généralité
Le neuroblastome est une tumeur maligne rare provenant de cellules nerveuses immatures appelées neuroblastes. Généralement (70% des cas), il se développe dans l'abdomen - en particulier près des glandes surrénales - mais il peut également être localisé dans le thorax (19% des cas), sur le cou ou sur une pointe de colonne vertébrale.
La symptomatologie - qui dépend en grande partie du site du neuroblastome - est au départ quelque peu vague; cela devient évident avec le temps, lorsque la masse tumorale augmente.
La complication la plus redoutée est la propagation de métastases par la tumeur.
Seule une procédure de diagnostic précise peut établir le traitement le plus approprié.
Les traitements disponibles aujourd'hui consistent en une intervention chirurgicale d'élimination de la masse tumorale, en chimiothérapie et en radiothérapie.
Bref aperçu de ce qu'est une tumeur
En médecine, le terme tumeur identifie une masse de cellules très actives, capables de se diviser et de se développer de manière incontrôlée.
Il existe deux types de tumeurs: les formes bénignes et les formes malignes .
Les tumeurs bénignes sont des masses cellulaires dont la croissance n’est pas infiltrante (c’est-à-dire qu’elle n’envahit pas les tissus environnants) ni même métastase.
Les tumeurs malignes, en revanche, sont des grappes de cellules capables de se développer très rapidement et de se répandre dans les tissus environnants et dans le reste du corps (par le sang et / ou la circulation lymphatique).
Les mots tumeur maligne, cancer et tumeur maligne doivent être considérés comme synonymes.
Qu'est-ce que le neuroblastome?
Le neuroblastome est une tumeur maligne (donc un cancer) qui se développe à partir de neuroblastes et peut être localisée dans diverses parties du corps.
Les neuroblastes sont des cellules nerveuses particulièrement immatures, c'est-à-dire non encore différenciées. Généralement, par leur présence, ils caractérisent la phase fœtale et néonatale de la vie; puis ils mûrissent et deviennent, par exemple, de véritables cellules nerveuses.
Signification du mot neuroblastome
Le mot neuroblastome comprend trois parties:
- Neuro, qui fait référence à l'implication des nerfs.
- Blasto, qui signifie "cellule à un stade précoce de développement" ou "cellule indifférenciée".
- Oma, qui indique la présence caractéristique d'un groupe de cellules ou d'une tumeur.
LOCALISATION D'UN NEUROBLASTOME
Les neuroblastomes se forment généralement dans l'abdomen, au niveau des glandes surrénales (également appelées surrénales ) ou des tissus entourant ces dernières.
De plus, s'agissant de tumeurs malignes, puis métastasantes, elles peuvent se propager ailleurs, par exemple en "se déplaçant" de l'abdomen vers les os, le foie ou les couches de la peau.
épidémiologie
Puisqu'il provient de cellules présentes principalement dans les premières années de la vie, le neuroblastome est une tumeur maligne typique de la petite enfance. En fait, cela correspond à 6-10% de toutes les tumeurs affectant les enfants et à 15% de toutes les tumeurs malignes de l’âge juvénile.
Ce sont les individus qui souffrent le plus au cours de la deuxième année de vie.
Au fur et à mesure que l'âge avance, l'incidence du neuroblastome diminue progressivement. De plus, selon certaines estimations, seuls 10% des patients ont plus de 5 ans.
Le neuroblastome est un cancer assez rare: dans un pays comme les États-Unis, on compte 650 cas par an, contre environ cent au Royaume-Uni.
Des recherches récentes menées en Europe ont révélé que moins de 2% des 4 000 cas de neuroblastome recensés concernaient des personnes âgées de plus de 18 ans.
Causes
Les tumeurs sont généralement le résultat d'une série de mutations génétiques affectant l'ADN cellulaire.
De telles mutations - qui affectent généralement une seule cellule, d'où elles proviennent de la mitose ou d'autres cellules mutées - sont responsables du processus incontrôlé de division et de croissance cellulaires typique d'une masse tumorale.
Le neuroblastome n'échappe pas à cette règle: il apparaît à la suite d'une mutation génétique de l'ADN contenu dans un neuroblaste qui, après ladite mutation, commence à se diviser sans interruption et sans possibilité d'arrêt.
ORIGINE DES MUTATIONS
Malgré de nombreuses études menées à ce sujet, les chercheurs n’ont pas encore réussi à établir les causes précises du neuroblastome.
FACTEURS DE RISQUE
Après avoir découvert que certains patients atteints de neuroblastome avaient des parents de sang atteints de la même maladie, les chercheurs ont formulé la thèse selon laquelle il y aurait une prédisposition familiale au neuroblastome.
Selon certaines hypothèses, cette prédisposition familiale résulterait de la transmission héréditaire, au moment de la conception, d'une mutation favorisant le néoplasme malin en question.
Symptômes et Complications
Approfondir: symptômes de neuroblastome
Les symptômes et les signes du neuroblastome varient en fonction du lieu où il se produit et du lieu où ses métastases se sont propagées.
Les neuroblastomes d'origine abdominale - qui représentent environ 70% des cas - sont à l'origine de:
- Douleur et distension abdominales.
- Apparition d'une masse sous-cutanée de consistance ferme (non molle). C'est la tumeur.
- Problèmes intestinaux, tels que tendance à la diarrhée et / ou problèmes de vessie.
- Abdomen gonflé.
- Gonflement dans les jambes.
Les neuroblastomes au niveau de la poitrine (19% des cas) et du cou peuvent être responsables de:
- Hochet et respiration sifflante pendant la respiration.
- Douleur à la poitrine.
- Problèmes oculaires, y compris ce que l'on appelle les paupières décroissantes, une taille différente des deux pupilles (anisocorie), l'apparition de marques noires similaires à des hématomes autour des yeux et du proptosis.
- Gonflement du visage, des bras ou du haut de la poitrine.
- Présence d'une masse rigide au toucher, à un endroit du thorax ou du cou. C'est la tumeur.
- Maux de tête, vertiges et changements de l'état de conscience.
- Incapacité de bouger les membres supérieurs et / ou inférieurs. En effet, la masse tumorale comprime les voies nerveuses utilisées pour contrôler les bras et les mains.
Les neuroblastomes formés près de la colonne vertébrale provoquent une compression de la colonne elle-même. Une telle compression entraîne l'apparition de problèmes de marche, de marche à quatre pattes ou de position debout.
AUTRES SYMPTÔMES
Qu’ils soient situés au niveau abdominal ou dans d’autres parties du corps, presque tous les neuroblastomes ont tendance à causer une perte d’appétit, de la fièvre, de la fatigue et des malaises .
En outre, très souvent, ils se caractérisent également par une augmentation de la production de catécholamines . Les catécholamines sont des molécules chimiques, généralement à fonction hormonale, qui dérivent de l'acide aminé tyrosine. Ils sont impliqués dans de nombreux processus physiologiques: par exemple, deux des catécholamines les plus connues, l'adrénaline et la noradrénaline, interviennent dans les réactions définies par le terme "combattez et courez".
Certains symptômes liés à l’augmentation du nombre de catécholamines en circulation:
- Perte de poids
- Transpiration inhabituelle
- Saignements et rougeurs de la peau
- diarrhée
- Augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle
EVOLUTION DES SYMPTOMES
À ses débuts, un neuroblastome se présente avec une symptomatologie légèrement suggérée et peu significative. En fait, les personnes touchées ont tendance à avoir une légère fièvre et semblent fatiguées et n'ont pas très faim.
Aux stades plus avancés de la maladie, la situation change radicalement et le patient présente les symptômes rapportés pour les tumeurs situées à l'abdomen, à la poitrine, etc.
Attention : l'analyse minutieuse de nombreux cas cliniques a révélé que de nombreux neuroblastomes, dès l'apparition de la symptomatologie, ont déjà provoqué des métastases (c'est-à-dire qu'ils ont contaminé d'autres organes ou tissus du corps avec leurs cellules tumorales).
COMPLICATIONS
La complication la plus importante et la plus redoutée d’un neuroblastome est la propagation de métastases par la tumeur et par la circulation sanguine ou lymphatique. Ce dernier peut affecter:
- Les os, causant l'apparence de douleur et de difficulté à marcher
- Moelle osseuse, provoquant une anémie, une tendance aux saignements, des hématomes et des infections (en raison de la faible présence de globules blancs dans le sang)
- La peau, entraînant des saignements et des hématomes évidents.
Une autre complication importante qui mérite d'être signalée est le syndrome dit paranéoplasique . C'est un ensemble de troubles associés à la présence d'un cancer, qui survient indépendamment de la présence d'éléments métastatiques.
Les personnes atteintes du syndrome paranéoplasique peuvent signaler des problèmes même dans des organes très éloignés de la tumeur.
QUAND CONTACTER LE MÉDECIN?
Il serait souhaitable d'identifier le neuroblastome au départ, car cela signifierait que la tumeur est très probablement toujours confinée à un site circonscrit.
Malheureusement, toutefois, les symptômes initiaux ne sont pas très importants et difficiles à détecter.
diagnostic
La procédure de diagnostic pour la détection d'un neuroblastome comprend:
- Un examen objectif précis
- Analyses de sang et d'urine
- Tests d'imagerie diagnostique
- Biopsie tumorale
- La collecte d'un échantillon de moelle osseuse et son analyse ultérieure en laboratoire.
EXAMEN OBJECTIF
Un examen objectif précis consiste en une analyse minutieuse des symptômes et des signes manifestés par le patient.
Comme les malades sont généralement de très jeunes enfants, le médecin doit très souvent interroger les parents: c'est le seul moyen d'obtenir une image complète des symptômes.
EXAMENS DE SANG ET D'URINE
Grâce aux analyses de sang et d'urine, le médecin peut voir si la tumeur présumée a entraîné la modification de certains paramètres physiologiques.
Ce sont les tests idéaux pour reconnaître une anomalie du taux de catécholamine.
EXAMENS DE DIAGNOSTIC POUR IMAGES
Les tests d'imagerie diagnostique sont très utiles car ils permettent d'identifier la masse tumorale et certaines de ses caractéristiques (telles que le siège et les dimensions).
Généralement, les procédures de diagnostic des images envisagées sont:
- Rayon X Renvoyé à la région où le neuroblastome est présumé, ils représentent une méthode de diagnostic indolore, qui expose cependant le patient à une (très petite) dose de rayonnement ionisant.
- Échographie . Il consiste à utiliser une sonde à ultrasons qui, au contact de la peau, projette l’aspect des tissus sous-jacents sur un moniteur connecté. C'est une procédure indolore, sans effets secondaires.
- TAC (tomographie axiale informatisée) . C'est une méthode qui exploite les radiations ionisantes pour construire une image tridimensionnelle très détaillée d'un comportement corporel donné. C'est totalement indolore, mais la dose de rayons X à laquelle les patients sont exposés est remarquable.
- Résonance magnétique nucléaire (RMN) . Il repose sur l'utilisation d'un instrument générateur de champs magnétiques et permet, grâce à ces derniers, de créer une image précise des parties internes du corps humain. Il est indolore et, contrairement au TAC, il n’inclut pas les expositions dangereuses. En fait, les champs magnétiques générés par l'équipement ne sont pas nocifs.
- Numérisation avec Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIBG) . La MIBG est une substance facilement absorbée par les cellules constituant les neuroblastomes. Par conséquent, on a pensé à l'utiliser comme outil de diagnostic. À cette fin, il est enrichi en iode radioactif, visible avec un instrument approprié, et injecté directement dans le sang du patient.
BIOPSIE TUMORALE
Une biopsie tumorale consiste en la collecte et en l'analyse histologique en laboratoire d'un échantillon de cellules de la tumeur.
À des fins de diagnostic, c'est l'examen qui fournit les informations les plus utiles. Il permet en effet de déterminer à quel stade de gravité le neuroblastome est arrivé.
COLLECTION DE LA MOELLE OSSEUSE
La collecte et l'analyse d'un échantillon de moelle osseuse en laboratoire nous permettent de déterminer si le neuroblastome a propagé certaines de ses métastases sur ce site.
La collecte du matériel à analyser a lieu après une anesthésie générale et implique l’utilisation d’une aiguille spéciale, insérée au niveau des crêtes iliaques ou dans le bas du dos.
GRAVITÉ D'UN NEUROBLASTOME: LES ÉTAPES DE LA TUMEUR
La gravité d'une tumeur dépend de la taille de la masse néoplasique et de la capacité de propagation des cellules tumorales. Il y a 4 étapes principales de la gravité:
- Stade I (ou stade 1 ).
Les neuroblastomes à ce stade se situent à un certain point et ont des contours bien définis. Représentant la forme moins grave de la maladie, ils se prêtent suffisamment bien pour achever le retrait chirurgical.
Les seuls ganglions lymphatiques pouvant contenir des cellules cancéreuses sont ceux étroitement liés à la tumeur. Tous les autres sont en parfaite santé.
- Étape II (ou étape 2 ).
Il existe deux sous-types de stade II: le stade IIA et le stade IIB.
Dans les deux cas, les neuroblastomes sont localisés et peu communs. La seule différence entre les deux étapes réside dans la possibilité d'une résection chirurgicale: un neuroblastome IIA ne peut pas être complètement éliminé, alors qu'un neuroblastome IIB peut également être complètement éliminé.
Au stade II, les cellules cancéreuses envahissent certainement les ganglions lymphatiques connectés à la tumeur et parfois même ceux situés à une courte distance.
- Stade III (ou stade 3 ).
Un neuroblastome de stade III est une tumeur assez avancée, volumineuse et maligne au plan chirurgical.
Néanmoins, il est dit qu'il a disséminé des métastases dans d'autres parties du corps.
Les seuls ganglions lymphatiques contenant certainement des cellules cancéreuses sont ceux directement connectés à la tumeur.
- Stade IV (ou stade 4 ).
Comme au stade II, il existe deux sous-types de stade IV: le stade IVM et le stade IVS.
Les neuroblastomes de stade IVM représentent la forme la plus grave de la maladie. Ce sont en fait de grosses tumeurs malignes, caractérisées par des métastases dans différentes parties du corps. A ce stade, les ganglions lymphatiques connectés aux tumeurs et les ganglions lymphatiques plus éloignés du site tumoral présentent des traces de cellules tumorales.
De toute évidence, les chances de traitement pour un neuroblastome au stade IVM sont très limitées.
Passons maintenant aux neuroblastomes de stade IVS. Ce sont des tumeurs malignes moins graves qu'on pourrait le penser. Typiques des enfants de moins d’un an, ils sont responsables de métastases dans la peau, le foie et la moelle osseuse, mais peuvent néanmoins être traités de manière satisfaisante.
Les chercheurs tentent actuellement de comprendre pourquoi un tel comportement anormal.
La connaissance du stade de neuroblastome est essentielle pour la planification du traitement le plus approprié.
Autre classification des neuroblastomes
En 2005, des représentants des plus importants centres d'oncologie pédiatrique du monde se sont réunis pour discuter d'une nouvelle méthode de classification des neuroblastomes (alternative à la méthode à 4 étapes que nous venons de décrire).
À la fin de la réunion, ils ont décidé qu’un neuroblastome pouvait être distingué sur la base de trois niveaux de risque: faible, moyen et élevé.
traitement
Le traitement du neuroblastome dépend de:
- Le stade de la tumeur . Pour le cancer de stade I, les chances de traitement sont supérieures à celles d'une tumeur de stade III ou IV.
- Le degré de la tumeur . Le degré de tumeur signifie la vitesse de croissance d'une tumeur. Les neuroblastomes dont le taux de croissance n'est pas particulièrement élevé sont plus faciles à traiter que les neuroblastomes en cas de croissance très rapide.
Les méthodes de traitement adoptables sont: chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie .
Il est rare qu'ils soient appliqués individuellement. en fait, pour un meilleur résultat, il est possible de recourir, par exemple, à la chirurgie et à plusieurs cycles de chimiothérapie.
Cas particulier
Les neuroblastomes de stade IVS peuvent, dans certains cas, guérir d'eux-mêmes. En fait, il est possible que la tumeur disparaisse spontanément, sans recourir à un traitement chirurgical, à une chimiothérapie ou à une radiothérapie.
CHIRURGIE
Le but de la chirurgie est d’ enlever tout neuroblastome ou presque, si l’élimination totale est impossible.
La méthode d'intervention exacte dépend dans une large mesure de l'emplacement et de la taille de la tumeur.
Malheureusement, il existe des neuroblastomes à un stade tel qu'ils sont catégoriques (stade III et IVM). Dans ces situations, la seule solution consiste à recourir exclusivement à la chimiothérapie et à la radiothérapie.
Évidemment, lorsque nous parlons de chirurgie d'élimination du neuroblastome, nous faisons également référence à l'élimination des ganglions lymphatiques contenant des cellules tumorales. Si ceux-ci n'étaient pas supprimés, le risque de récidive (ou de rechute) serait très élevé.
Les neuroblastomes les plus difficiles à éliminer sont ceux situés près de certains organes vitaux, tels que les poumons (neuroblastome thoracique) ou la moelle épinière (neuroblastome de la colonne vertébrale).
Chimiothérapie
La chimiothérapie consiste à administrer des médicaments capables de tuer toutes les cellules à croissance rapide, y compris les cellules cancéreuses.
Dans le cas du neuroblastome, il est utilisé dans les situations suivantes:
- Avant la chirurgie, si le médecin estime que la chimiothérapie peut faciliter l’élimination de la tumeur.
- Si le neuroblastome a envahi les tissus environnants et / ou a propagé des métastases à d’autres parties du corps.
- Si l'excision chirurgicale était partielle.
- En présence d'une récidive tumorale ou lorsque le risque d'un tel événement est très élevé.
- Au lieu d'une intervention chirurgicale, si cette dernière est impossible. En règle générale, la chimiothérapie est associée à la radiothérapie.
Des doses élevées de médicaments chimiothérapeutiques peuvent endommager fortement la moelle osseuse, compromettant ainsi la production normale de cellules sanguines. Pour faire face à cet inconvénient, à la fin de la chimiothérapie, les médecins prévoient une cure pour restaurer la fonction normale de la moelle osseuse.
radiothérapie
La radiothérapie tumorale est la méthode de traitement basée sur l'utilisation de rayonnements ionisants à haute énergie, dans le but de détruire les cellules néoplasiques.
En cas de neuroblastome, la radiothérapie peut avoir lieu dans les cas suivants:
- Avant la chirurgie, si le médecin traitant estime que le traitement par radiothérapie peut simplifier l'opération de retrait.
- En présence d'une récidive tumorale.
- Si l'ablation chirurgicale était partielle.
- Au lieu d'une intervention chirurgicale, si cette dernière est impossible. Dans ces situations, il est essentiel d’associer la radiothérapie à la chimiothérapie.
Principaux effets secondaires de la radiothérapie | Principaux effets secondaires de la chimiothérapie |
fatigue démangeaisons Perte de cheveux | Fatigue récurrente et sens de la fatigue Malaise caractérisé par des nausées et des vomissements Perte de cheveux Vulnérabilité aux infections |
pronostic
Le pronostic dans le cas d'un neuroblastome dépend d'au moins trois facteurs:
- Age du patient . Les enfants très jeunes atteints de neuroblastome ont plus de chances de survivre.
- Stade et grade caractérisant la tumeur . Les raisons sont celles déjà évoquées ci-dessus: un neuroblastome de stade I peut également être complètement éliminé, de sorte que les porteurs d'une telle tumeur espèrent mieux pouvoir se rétablir complètement.
- Absence du gène MYCN muté . Les chercheurs ont noté que les cellules d'un neuroblastome, présentant une mutation du gène MYCN, sont hautement malignes.
