La clozapine est un antipsychotique de nouvelle génération qui, en tant que telle, réduit les effets secondaires extrapyramidaux et ne provoque pas de dyskinésie tardive après un traitement à long terme.
Clozapine - Structure chimique
Cependant, la clozapine peut provoquer d’autres effets indésirables très graves; elle n’est donc pas un médicament de premier choix.
indications
Pour ce que vous utilisez
L'utilisation de la clozapine est indiquée pour le traitement de:
- La schizophrénie qui ne répond pas au traitement avec d'autres médicaments;
- La schizophrénie chez les patients ayant subi un autre traitement antipsychotique a développé de graves effets secondaires neurologiques;
- Troubles psychotiques survenant au cours de la maladie de Parkinson.
avertissements
La clozapine ne doit pas être administrée dans les cas suivants:
- Patients ayant perdu connaissance;
- Patients chez lesquels les troubles psychotiques sont causés par l'alcool, l'intoxication ou l'intoxication par des médicaments;
- Chez les patients présentant des lésions cérébrales et une fonction cérébrale réduite.
La clozapine ne peut être utilisée que chez les patients présentant une concentration normale de globules blancs dans le sang. Par conséquent, des contrôles appropriés doivent être effectués avant, pendant et après le traitement avec le médicament.
Les patients recevant de la clozapine et ayant souffert de troubles tels que le foie, les reins et / ou les maladies cardiovasculaires, une hypertrophie de la prostate, l'épilepsie, le diabète ou le risque d'accident vasculaire cérébral doivent être surveillés de près.
Les patients âgés de 60 ans ou plus à 60 ans sous clozapine doivent faire l'objet d'une surveillance régulière, à intervalles réguliers.
Les patients âgés atteints de démence ne doivent pas prendre de clozapine en raison du risque accru d'accident vasculaire cérébral et de décès.
Étant donné que la clozapine peut provoquer l’inhibition du péristaltisme intestinal, vous devez être prudent lors de l’administration du médicament chez les patients atteints de troubles intestinaux graves et / ou opérés de l’abdomen.
Étant donné que la clozapine favorise la formation de caillots sanguins, son administration chez le patient présentant des antécédents familiaux de troubles de la coagulation doit être prise en compte.
La clozapine peut augmenter le taux de sucre dans le sang et peut aggraver le diabète chez les patients atteints de cette maladie. Par conséquent, des analyses régulières sont recommandées.
La clozapine peut provoquer une inflammation du myocarde (muscle cardiaque). Si cela se produit, le traitement par ce médicament doit être immédiatement arrêté.
De plus, la clozapine peut entraîner un allongement de l'intervalle QT (intervalle de temps nécessaire pour que le myocarde soit dépolarisé et repolarisé). Par conséquent, les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire - ou ayant des antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT - être surveillé de près.
La clozapine peut entraîner une augmentation du poids corporel et des lipides dans le sang, le médecin doit donc surveiller ces paramètres.
La clozapine peut entraîner une réduction de la pression artérielle accompagnée de vertiges et d’évanouissements au cours des premières semaines d’utilisation. Les patients atteints de la maladie de Parkinson doivent surveiller leur tension artérielle, tant droite que couchée.
L'utilisation d'alcool pendant le traitement par la clozapine doit être évitée.
La clozapine peut provoquer des effets indésirables pouvant altérer l'aptitude à conduire des véhicules et / ou à utiliser des machines.
interactions
La myélosuppression induite par la cellozapine (suppression de la moelle osseuse) peut être augmentée par l'administration concomitante de médicaments myélosuppresseurs. Cette association doit donc être évitée. Parmi ces médicaments, on mentionne:
- La carbamazépine, un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie;
- Chloramphénicol, un antibiotique;
- les sulfamides, médicaments synthétiques à action antibactérienne;
- Analgésiques pyrazoloniques ;
- Les médicaments cytotoxiques (toxiques pour les cellules), tels que, par exemple, les médicaments anticancéreux;
- Injections d'antipsychotiques en dépôt (formulations pharmaceutiques spéciales permettant l'accumulation du médicament dans les tissus et sa libération de manière progressive).
L'utilisation concomitante de clozapine et de benzodiazépines augmente le risque d'évanouissement.
L'administration concomitante de clozapine et des médicaments suivants peut augmenter les effets secondaires du système nerveux central:
- Médicaments antihistaminiques ;
- IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase);
- Les antidépresseurs ;
- Benzodiazépines ;
- Stupéfiants ;
- Anesthésiques ;
- Analgésiques opioïdes .
L'utilisation concomitante de clozapine et de médicaments prolongeant l'intervalle QT (tels que, par exemple, d'autres antipsychotiques et les médicaments causant des déséquilibres électrolytiques) peut augmenter le risque de problèmes cardiaques et doit donc être évitée .
La clozapine peut augmenter les effets hypotenseurs des antihypertenseurs .
La co-administration de clozapine et d' ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) peut augmenter la concentration sanguine de clozapine.
L’efficacité de la clozapine peut être réduite par l’administration concomitante des médicaments suivants:
- Phénytoïne, un médicament utilisé dans le traitement de l'épilepsie;
- La rifampicine, un médicament utilisé pour traiter la tuberculose;
- Oméprazole, un médicament utilisé pour traiter la gastrite.
L'utilisation simultanée de clozapine et de lithium (un médicament utilisé pour traiter le trouble bipolaire) peut augmenter le risque de développer un syndrome neuroleptique malin.
La clozapine peut contrarier l'effet de l' adrénaline et de la noradrénaline .
L’utilisation simultanée de clozapine et d’ acide valproïque (un antiépileptique) peut favoriser l’apparition de crises épileptiques, même chez les patients sans épilepsie.
La clozapine peut augmenter l'activité de la warfarine (un anticoagulant oral) et de la digoxine (un médicament utilisé pour augmenter la force de contraction cardiaque), cette augmentation peut avoir des effets potentiellement dangereux.
Les autres médicaments pouvant donner lieu à des interactions avec la clozapine sont:
- Kétoconazole et itraconazole, médicaments antifongiques;
- La cimétidine, un médicament utilisé pour traiter l'ulcère gastrique;
- L'érythromycine, un antibiotique;
- Les antiviraux utilisés pour traiter le VIH.
Le tabagisme et le café peuvent altérer l'efficacité thérapeutique de la clozapine.
Effets secondaires
La clozapine peut induire divers effets secondaires, bien que tous les patients ne les ressentent pas. Cela se produit parce que chaque individu a sa propre sensibilité au médicament, de sorte que chaque patient réagit différemment à la thérapie.
Les principaux effets indésirables pouvant résulter du traitement par la clozapine sont les suivants:
myélosuppression
Le traitement par la clozapine peut provoquer une myélosuppression, entraînant une diminution de la production de cellules sanguines. Cela peut causer:
- Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d'épuisement physique;
- La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections;
- Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d'ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement.
Syndrome malin des neuroleptiques
Le syndrome neuroleptique malin est un trouble neurologique caractérisé par:
- fièvre;
- déshydratation;
- Raideur musculaire;
- akinésie;
- transpiration;
- tachycardie;
- arythmie;
- Des altérations de l'état de conscience qui peuvent évoluer vers l'étonnement et le coma.
Si ces symptômes apparaissent, il faut arrêter immédiatement le traitement par la clozapine et consulter immédiatement un médecin.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Le traitement par la clozapine peut entraîner une augmentation du poids corporel, une modification de la tolérance au glucose, une augmentation de la glycémie, un diabète sucré, une hypertrophie des triglycérides et du cholestérol.
Troubles du système nerveux
Le traitement par la clozapine peut provoquer:
- Troubles de la parole;
- bégaiement;
- agitation;
- agitation;
- La sédation et la somnolence;
- vertiges;
- Maux de tête;
- tremblements;
- Raideur musculaire;
- Spasmes musculaires;
- convulsions;
- Conscience réduite;
- Syndrome cholinergique.
Troubles cardiaques
La clozapine peut provoquer des arythmies, une myocardite (inflammation du muscle cardiaque), une péricardite (inflammation du péricarde), une cardiomyopathie, un allongement de l'intervalle QT, un arrêt cardiaque et une angine de poitrine.
Maladies vasculaires
Le traitement par la clozapine peut provoquer une hypertension, une hypotension orthostatique, une perte de conscience soudaine et temporaire et peut favoriser la formation de caillots sanguins.
Troubles pulmonaires et respiratoires
Le traitement par la clozapine peut provoquer une suffocation, des infections des voies respiratoires, une pneumonie, une toux, une respiration sifflante, une dépression respiratoire et un arrêt respiratoire.
Troubles gastro-intestinaux
La clozapine peut provoquer constipation, nausée, vomissements, sécheresse de la bouche, difficulté à avaler, diarrhée, brûlures d'estomac, obstruction intestinale et pancréatite.
Troubles hépatobiliaires
Le traitement par la clozapine peut causer des dommages au foie, à la stéatose hépatique, à l'hépatite et à la jaunisse.
Troubles rénaux et des voies urinaires
Le traitement par la clozapine peut provoquer une incontinence, une miction difficile, une inflammation des reins avec présence de sang dans les urines, une fièvre et des douleurs, une énurésie nocturne et une insuffisance rénale.
Arrêter les symptômes
Si le traitement par la clozapine est interrompu brusquement, des symptômes de sevrage tels que des hallucinations, des maux de tête, des nausées, des vomissements et des diarrhées peuvent survenir. Par conséquent, une interruption progressive est recommandée.
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par la clozapine sont:
- fièvre;
- La fatigue;
- Réactions cutanées;
- Vision floue;
- Transpiration et salivation accrues;
- Faiblesse et douleur musculaire;
- Spasmes musculaires;
- Priapisme (érection longue et douloureuse non accompagnée d'excitation sexuelle).
dose excessive
En cas de surdosage en clozapine, contactez immédiatement votre médecin et rendez-vous au centre hospitalier le plus proche.
Parmi les symptômes pouvant apparaître, nous rappelons:
- Somnolence et léthargie;
- Troubles moteurs;
- confusion;
- hallucinations;
- Delusions;
- agitation;
- convulsions;
- Salivation excessive;
- mydriase;
- hypotension;
- effondrement;
- troubles du rythme;
- Coma.
Mécanisme d'action
La clozapine exerce son action antipsychotique en antagonisant les récepteurs 5-HT2A de la sérotonine (5-HT) et, de manière mineure, en antagonisant les récepteurs de la dopamine D2. De plus, la clozapine a une haute affinité pour les récepteurs α 1 et α 2 adrénergiques, les récepteurs histaminiques H1 et M1.
Mode d'emploi - Posologie
La clozapine est disponible pour l'administration orale sous forme de comprimés. Les comprimés doivent être pris entiers avec un verre d’eau. Le médicament peut être pris avant, pendant ou après les repas.
La posologie de la clozapine doit être déterminée individuellement par le médecin, en fonction de la pathologie à traiter et de la réponse du patient au traitement.
Les patients âgés peuvent nécessiter une réduction de la dose du médicament habituellement administré.
schizophrénie
Pour le traitement de la schizophrénie, la dose initiale habituelle est de 12, 5 mg de médicament, à prendre une à deux fois par jour. La dose peut être augmentée jusqu'à 25-100 mg de médicament par jour.
Dans tous les cas, la dose quotidienne maximale de 900 mg ne doit jamais être dépassée.
Troubles psychotiques au cours de la maladie de Parkinson
La dose initiale de clozapine administrée en routine est de 12, 5 mg de médicament, à administrer une fois par jour, le soir. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à 25-37, 5 mg de médicament par jour.
Vous ne devez jamais dépasser la dose quotidienne de 50-100 mg de clozapine.
Grossesse et allaitement
Il est déconseillé de prendre ce médicament pendant la grossesse, surtout au cours du dernier trimestre, car le bébé pourrait avoir de graves effets indésirables. Ces effets sont les suivants: tremblements, raideur et / ou faiblesse musculaire, somnolence, agitation, problèmes respiratoires et difficultés d'alimentation.
La clozapine pouvant être excrétée dans le lait maternel, les mères qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament.
Contre-indications
L'utilisation de la clozapine est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue à la clozapine;
- Chez les patients souffrant ou ayant souffert de troubles de la moelle osseuse;
- Chez les patients prenant des médicaments qui causent la myélosuppression;
- Chez les patients souffrant d'épilepsie non contrôlée;
- Chez les patients qui souffrent - ou ont souffert - de maladie cardiaque et / ou rénale;
- Chez les patients souffrant de troubles hépatiques sévères;
- Chez les patients présentant un iléus paralytique;
- Chez les patients sous traitement par injections antipsychotiques à longue durée d'action (dépôt d'antipsychotiques);
- Pendant la grossesse
- Pendant la lactation
