généralité
L'ésoméprazole est l'énantiomère S de l'oméprazole, le précurseur des médicaments appartenant à la catégorie des inhibiteurs de la pompe à protons.
L'orientation spatiale particulière de la structure chimique de l'ésoméprazole détermine une réduction de l'effet de premier passage et favorise l'atteinte du site d'action, se traduisant par une meilleure inhibition de la pompe à protons par rapport aux autres médicaments appartenant à cette catégorie pharmaceutique.
Comment ça marche
Le blocage de la sécrétion d'acide chlorhydrique favorisé par l'isprpropole est spécifique, dose-dépendant et irréversible; En effet, l'ésoméprazole se lie de manière irréversible à l'enzyme H + / K + / ATPase, qui fait partie intégrante de la pompe à protons: cette liaison détermine le blocage de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac jusqu'à la synthèse d'une nouvelle pompe à protons. .
L'effet pharmacologique inhibiteur de l'ésoméprazole sur la pompe à protons apparaît une heure après l'administration orale; la prise d'esoméprazole permet un contrôle du pH plutôt constant et prévisible, qui dépend peu du sujet et est donc tout à fait satisfaisant.
Plusieurs études cliniques ont montré que l'ésoméprazole est plus efficace que d'autres inhibiteurs de la pompe à protons - tels que le lansoprazole et le pantoprazole - dans le contrôle de la sécrétion d'acide gastrique d'acide chlorhydrique. À des doses équivalentes d'ésoméprazole, d'énantiomètre lévogyre et d'oméprazole racémique, les concentrations plasmatiques d'ésoméprazole sont beaucoup plus élevées, environ 80 à 90%, car ce dernier subit un métabolisme hépatique plus bas; par conséquent, pour obtenir le même degré d'inhibition de la sécrétion d'acide dans l'estomac, il convient d'administrer une dose d'ésoméprazole inférieure à celle de l'oméprazole thérapeutique.
Posologie et méthode d'utilisation
précautions
Avant de prescrire un traitement à l'ésoméprazole, il est essentiel de s'assurer que les symptômes ne sont pas dus à un ulcère néoplasique, en particulier si le sujet se plaint d'une chute soudaine du poids corporel accompagnée d'hématémèse, de dysphagie et de vomissements récurrents. en fait, le traitement par l'ésoméprazole, qui atténue les symptômes de cette pathologie maligne, peut retarder et compliquer le diagnostic.
Chez les sujets prenant simultanément des inhibiteurs de la pompe à protons et des statines, il est conseillé de surveiller les signes et / ou les symptômes d'une possible toxicité musculaire, car les deux classes de médicaments administrés ensemble - en raison d'interactions médicamenteuses métaboliques - peuvent augmenter le risque de myopathie, pouvant dégénérer en rhabdomyolyse.
Esoméprazole Chez les enfants
Chez les patients pédiatriques âgés de plus de 12 ans, l'ésoméprazole n'est indiqué que pour le traitement du reflux gastro-oesophagien, alors qu'il n'est pas recommandé pour le traitement d'autres maladies ou des patients de moins de 12 ans.
oesophagite
Dans le traitement de l'œsophagite érosive, on utilise 40 mg / jour d'ésoméprazole, administrés en une seule prise, une heure avant le repas, pendant 4 à 8 semaines. dans les cas les plus graves, le traitement peut être répété pendant 4 semaines supplémentaires. La dose d'entretien et de prophylaxie des rechutes est de 20 mg / jour, à prendre en une seule administration avant le repas.
Reflux gastro-oesophagien
Dans le reflux gastro-oesophagien, 20 mg / jour d'ésoméprazole sont utilisés en une seule administration, avant les repas, pendant 4 semaines. Si la guérison n’est pas terminée, un second traitement peut être suivi pendant 4 semaines supplémentaires; en cas de réapparition sporadique des symptômes, une dose de 20 mg / jour d'ésoméprazole peut être administrée si nécessaire.
Syndrome de Zollinger-Ellison
Dans le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose d'attaque est de 80 mg / jour d'ésoméprazole, divisée en deux doses quotidiennes de 40 mg; après quoi la dose optimale du médicament est identifiée en fonction de la réponse thérapeutique individuelle. Les doses habituelles pour cette pathologie peuvent atteindre 160 mg / jour, mais les doses égales ou supérieures à 80 mg / jour sont divisées en plusieurs doses quotidiennes.
En cas d'insuffisance hépatique
La dose maximale d'ésoméprazole à utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est de 20 mg / jour.
Contre-indications et avertissements
Interactions pharmacologiques
L'ésoméprazole, comme l'ensemble des inhibiteurs de la pompe à protons, est également métabolisé par la grande famille des enzymes CYP450. Par conséquent, une attention particulière doit être apportée lorsque le principe actif est administré simultanément à d'autres médicaments métabolisés de la même manière. Par exemple, le clopidogrel est l’un des médicaments qui mérite une attention particulière. L'esoméprazole réduit l'activité antiplaquettaire et cardioprotectrice du clopidogrel en raison de l'inhibition pharmacodabulaire. En fait, plusieurs études sur des patients présentant des problèmes cardiovasculaires ont montré que les personnes traitées avec du clopidogrel associé à un inhibiteur de la pompe à protons subissent des événements cardiovasculaires plus fréquemment que celles prenant uniquement du clopidogrel.
La phénytoïne est un autre médicament qui interagit avec l'ésoméprazole lorsqu'il est pris ensemble. en particulier, l'ésoméprazole entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne d'environ 13-14%.
La warfarine, quand elle est administrée avec l'ésoméprazole, augmente également son pouvoir anticoagulant; par conséquent, il est conseillé de surveiller attentivement le temps de prothrombine, en particulier si l’esoméprazole est pris de manière discontinue.
Grossesse et allaitement
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence de lésion du fœtus au cours du traitement par l'ésoméprazole, bien qu'aucune étude adéquate n'ait été menée sur des animaux ou des femmes enceintes ayant démontré un risque quelconque pour le fœtus pendant la grossesse. On ignore si l'ésoméprazole est excrété dans le lait maternel, mais les études pertinentes n'ont montré aucun risque ni toxicité postnatale chez les enfants nourris au sein de mères recevant de l'ésoméprazole. Dans les études menées sur des patientes enceintes recevant de l'oméprazole, dont l'ésoméprazole constitue l'énantiomère S, il n'y avait aucun risque d'augmentation de l'incidence des malformations majeures, des avortements, des naissances prématurées et des grossesses extra-utérines.
Effets secondaires
Les effets indésirables les plus courants de l'ésoméprazole sont les effets gastro-intestinaux, tels que la diarrhée, les nausées, les vomissements et la bouche sèche. Parmi ceux-ci, le plus répandu chez les patients traités est la diarrhée, qui touche environ 3% des sujets.
Les autres effets indésirables assez courants sont les effets centraux, tels que maux de tête, vertiges, somnolence, agitation et nervosité. Il existe alors des effets secondaires moins fréquents tels que dermatologiques (dermatite, urticaire ou prurit), métaboliques (hyponatrémie) et musculo-squelettiques; ces derniers, tels que la faiblesse musculaire, la myopathie et la rhabdomyolyse, sont assez rares.
