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Pour plus d'informations: Drogues Alzheimer
Dans l'état actuel des connaissances médicales, le traitement de la maladie d'Alzheimer ne fournit pas de traitement médicamenteux causal, c'est-à-dire qu'il affecte la cause de la maladie, mais utilise des traitements pharmacologiques symptomatiques, qui ont pour but de ralentir les manifestations. cliniques de pathologie.
Les médicaments approuvés et présents sur le marché aujourd'hui peuvent être distingués dans:
- médicaments pour la maladie d'Alzheimer;
- médicaments pour troubles du comportement.
Inhibiteurs de l'acétylcholinestérase
Dans la maladie d'Alzheimer légère et modérée, on utilise des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (l'enzyme qui dégrade l'acétylcholine, le neurotransmetteur responsable de la transmission cholinergique). Ces médicaments augmentent la transmission cholinergique (qui est réduite chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer), retardant ainsi la dégradation de l'acétylcholine.
L'acétylcholine est un neurotransmetteur important dans le processus de formation et de maintien de la mémoire et de l'apprentissage, qui est compromise et finit par dégénérer à mesure que la maladie d'Alzheimer progresse.
Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase maintiennent la disponibilité de l'acétylcholine dans le cerveau et peuvent compenser, sans toutefois arrêter, la destruction des cellules causée par la maladie.
Ils peuvent améliorer certains symptômes:
- cognitif: quelle mémoire et quelle attention?
- comportementaux: apathie, agitation et hallucinations.
Malheureusement, leur capacité diminue avec la progression de la maladie.
Les médicaments anticholinestérases approuvés par la FDA (Food and Medicines Agency) sont:
- Tacrine (en Italie, ce n'est pas disponible)
- donépézil
- rivastigmine
- galantamine
L'un des premiers médicaments utilisés pour traiter la maladie d'Alzheimer était la tacrine, connue sous le nom de marque Cognex ®, approuvée en 1993 par la FDA. Bien que ce médicament puisse conduire à une amélioration des fonctions cognitives, ses effets indésirables, en particulier au niveau du foie, en font un médicament de premier choix.
Plus récemment, toutefois, le donépézil, mieux connu sous le nom commercial Aricept ®, a, grâce à sa demi-vie [paramètre pharmacocinétique indiquant le temps nécessaire pour réduire de 50% la quantité de médicament dans le plasma ou le sérum ( dans le sang)] d’environ 70 heures, ne permet qu’une administration quotidienne. Le donépézil agit dans la phase initiale de la maladie, quand il est encore considéré comme léger ou modéré. A ce stade, les symptômes cognitifs sont encore légers et la vie quotidienne du patient n'est pas encore compromise.
La rivastigmine, mieux connue sous le nom d' Exelon ®, est également utilisée dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et s'est avérée plus efficace dans des zones du cerveau telles que l'hippocampe et le cortex.
L'un des médicaments, qui appartient toujours à la classe des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, plus récente, est la galantamine, approuvée par la FDA en 2001. Cette molécule est connue sous le nom commercial de Reminyl ® et est un alcaloïde naturel présent dans les plantes de la famille. Amaryllidaceae, en particulier chez le Galanthus Nivalis . Depuis sa découverte, la galantamine est utilisée pour traiter la myasthénie grave (faiblesse musculaire) et d’autres maladies neuromusculaires. En raison de sa capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique (au niveau du système nerveux central) et à inhiber sélectivement l’acétylcholinestérase, son utilisation dans le traitement de la maladie d’Alzheimer a été suggérée. Il s'agit d'un médicament à long terme, actif dans le système nerveux central, exempt de toxicité hépatique et d'effets secondaires modérés, similaire à celui des autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. Des cas ont été observés dans lesquels l'administration de galantamine induisait une augmentation de la capacité de mémoire des sujets traités, conduisant à une réduction des troubles cognitifs.
Le tableau des médicaments appartenant aux inhibiteurs de l’acétylcholinestérase implique donc l’utilisation du donépézil, de la rivastigmine et de la galantamine, qui sont mieux tolérés que l’utilisation de la tacrine.
Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase sont plus efficaces lorsqu'ils sont utilisés immédiatement après le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Pour ce qui est de la posologie, nous commençons avec une dose faible pour chacun d’eux, puis nous l’adaptons à chaque patient en fonction de la tolérabilité des effets secondaires et des améliorations, en observant une période allant de un à six mois. Le profil des effets indésirables des différents inhibiteurs de l'acétylcholinestérase est similaire et comprend des effets gastro-intestinaux, notamment des nausées, des vomissements, une perte de poids; effets neurologiques, y compris insomnie, maux de tête, vertiges, transpiration.
Le choix de l’un ou l’autre médicament dépend du médecin et varie d’un individu à l’autre.
mémantine
La mémantine, mieux connue sous le nom de Ebixa ® (nom commercial), est le médicament le plus récent approuvé par la FDA pour la maladie d'Alzheimer. C'est un médicament particulièrement approprié dans les stades de maladie modérément sévères à sévères.
La mémantine agit en compensant les effets toxiques résultant de l'excitation excessive des cellules nerveuses induite par le glutamate, un neurotransmetteur fondamental pour les processus d'apprentissage et de mémorisation. Une quantité excessive de glutamate, cependant, conduit à une toxicité neuronale entraînant la mort neuronale en raison de l'excès de calcium qui s'accumule à l'intérieur du neurone. La mémantine, agissant au niveau des récepteurs NMDA, l'un des récepteurs du glutamate, agit en tant qu'antagoniste non compétitif, protégeant ainsi les cellules nerveuses en empêchant une libération excessive de glutamate.
La mémantine s'est montrée efficace lorsqu'elle est utilisée à la fois en monothérapie et en complément des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase. La stratégie thérapeutique la plus courante implique l'utilisation initiale d'inhibiteurs de l'acétylcholinestérase; dans une seconde période, lorsque le patient commence à montrer d'autres signes de déclin cognitif, une thérapie à base de mémantine est également associée.
