généralité
indications
La doxazosine est un alpha-bloquant de type 1, un antagoniste compétitif et sélectif des récepteurs adrénergiques utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate.
En 2000, certaines études ont montré que la doxazosine n’était pas très efficace dans le traitement de l’hypertension artérielle, comme les autres alpha-bloquants de la même famille, et qu’un simple diurétique pouvait avoir le même effet sur l’hypotension. Pour cette raison, l’intérêt pour cette application a diminué, bien que des études plus récentes lui attribuent une importance renouvelée dans le traitement des symptômes de l’hyperplasie bénigne de la prostate et de la dysfonction érectile.
Mécanisme d'action
Le mode d'action de la doxazosine consiste à se lier aux récepteurs adrénergiques postsynaptiques alpha1A (qui innent presque tous les muscles lisses), de manière sélective et compétitive; le résultat est une relaxation des muscles lisses, à la fois de la prostate et de l'urètre.
La relaxation du muscle lisse de la prostate et de l'urètre entraîne une augmentation du débit urinaire maximal et une réduction marquée de l'obstruction.
Effets indésirables
Cependant, la relaxation des muscles lisses par la doxazosine entraîne également un effet indésirable assez fréquent, à savoir la baisse de la pression artérielle, en raison de la relaxation excessive des vaisseaux sanguins avec élimination de la résistance périphérique. Cet effet indésirable peut poser problème chez les patients souffrant déjà d'hypotension, l'effet hypotenseur de la doxazosine pouvant provoquer des vertiges et des évanouissements. En cas d'évanouissement du patient après l'administration du médicament, il est recommandé de le poser à plat afin de favoriser la circulation sanguine et, si nécessaire, de faire appel à un médecin. L'administration de doxazosine entraîne chez tous les individus une réduction cliniquement significative de la pression artérielle, qui se poursuit pendant 24 heures après le moment de l'ingestion; la manifestation des symptômes liés à l'abaissement de la pression dépend de la réponse individuelle du patient et de sa pression artérielle habituelle; Des effets indésirables orthostatiques peuvent survenir au début du traitement chez de nombreux individus.
Histoire et spécialités enregistrées
La doxazosine a été mise au point par la société pharmaceutique américaine Pfizer et a été commercialisée sous les noms de marque enregistrés Cardura et Carduran. En février 2005, la Food and Drug Administration (la FDA, la plus haute autorité américaine en matière de législation sur les médicaments) a approuvé le lancement sur le marché de la doxazosine à libération prolongée sous le nom enregistré Cardura XL.
En Italie, la doxazosine est commercialisée sous le nom enregistré de Cardura ou comme médicament générique sous plusieurs noms, tels que Benur et Doxazosina. Dans d'autres pays, il peut être trouvé sous d'autres noms, tels que Dosin ou Duracin, qui dépendent de la société pharmaceutique qui produit le médicament.
Actions mineures
Contrairement à d'autres inhibiteurs non sélectifs des récepteurs alpha-adrénergiques alpha, qui peuvent entraîner une tolérance lors d'un traitement à long terme, la doxazosine ne provoque aucune tolérance dans les traitements à long terme; l'utilisation de la doxazosine ne peut que rarement causer une légère tachycardie. D'autres études cliniques ont montré qu'un traitement prolongé par la doxazosine pouvait entraîner une légère réduction des concentrations plasmatiques du cholestérol total et de la fraction de LDL, mais la pertinence clinique de ces résultats reste à vérifier. Dans la même étude clinique, il a été montré que le traitement par la doxazosine pouvait augmenter la sensibilité des patients à l'insuline, entraînant ainsi une altération du métabolisme du glucose.
Pharmacocinétique et pharmacodynamique
La doxazosine a une demi-vie assez longue, qui varie de 16 à 30 heures, et cette gamme d’actions rend le médicament apte à une administration quotidienne unique. La concentration plasmatique maximale de la doxazosine est atteinte 2 heures après l'administration. La biodisponibilité du médicament dans le sang est d'environ 63%.
La doxazosine est transportée dans la circulation sanguine liée aux protéines plasmatiques; En fait, le médicament lié aux protéines plasmatiques atteint environ 98% de la concentration totale. La doxazosine est principalement métabolisée par le foie et éliminée en majorité, environ 65%, par excrétion dans les fèces.
Posologie et méthodes d'utilisation
La dose recommandée de doxazosine dans le traitement de l'hypertension est de 1 mg / jour, à la dose initiale, à prendre en une seule dose. La dose d'entretien, en revanche, varie de 1 à 16 mg / jour, en fonction des besoins du patient et de la gravité de la maladie.
Dans le traitement des symptômes de l'hyperplasie bénigne de la prostate, la dose initiale recommandée de doxazosine est de 1 mg / jour, à prendre en une dose quotidienne unique, si vous utilisez des comprimés à la dose normale et à 4 mg / jour, à toujours prendre administration quotidienne unique si des comprimés à libération prolongée sont utilisés. La dose recommandée de doxazosine pour le traitement d'entretien varie de 1 à 8 mg / jour, une fois par jour, pour les comprimés normaux; pour les personnes à libération prolongée, toutefois, la dose recommandée va de 4 à 8 mg / jour, une fois par jour. L'ajustement de la dose dépend de la gravité des symptômes manifestés par le patient et de la sensibilité individuelle à son action. S'il est nécessaire de passer des comprimés normaux aux comprimés à libération prolongée, il est recommandé de commencer par la dose la plus faible (soit 4 mg / jour de doxazosine), quelle que soit la dose utilisée avec les comprimés normaux. De même, en cas de changement de comprimés de doxazosine, il est recommandé de ne pas prendre la dernière dose du soir dans des comprimés normaux. En cas d'interruption du traitement pendant plusieurs jours avec des comprimés à libération prolongée, il est recommandé de reprendre le traitement avec la dose la plus faible, à savoir 4 mg / jour.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, un ajustement de la posologie de la doxazosine est nécessaire; si l'insuffisance hépatique est assez grave, les comprimés à libération prolongée ne sont pas recommandés.
La posologie doit être ajustée en fonction de la réponse individuelle à la doxazosine; Par conséquent, les valeurs de pression artérielle du patient doivent être mesurées en position verticale, sur la base de trois mesures différentes: la première 2 heures après l'administration de la doxazosine, la seconde 6 heures après l'administration du médicament et la troisième 24 heures. Habituellement, les effets secondaires posturaux tels que vertiges et syncopes (évanouissements) se produisent entre deux et six heures après la première dose de doxazosine.
Doxazosine: contre-indications et effets secondaires »
