PLAVIX® est un médicament à base de clopidogrel.
GROUPE THERAPEUTIQUE: Antithrombotiques
IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables
Indications de PLAVIX ® Clopidogrel
PLAVIX ® est utilisé en tant qu'aide pharmacologique préventive en cas d'événements ischémiques sur une base athérothrombotique.
Plus précisément, PLAVIX® est utilisé avec succès chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde, d’accident ischémique cérébral, d’artériopathie et de syndrome coronarien aigu, afin de prévenir l’apparition d’événements cérébraux et cardiovasculaires ischémiques.
Mécanisme d'action de PLAVIX ® Clopidogrel
Le clopidogrel, contenu dans PLAVIX®, si pris par voie orale, est rapidement absorbé au niveau gastro-intestinal, atteignant sa concentration plasmatique maximale en à peine 45 minutes.
La substance active subit un métabolisme de premier passage par deux voies différentes, soutenues par des enzymes hépatiques complètement différentes responsables de la production de métabolites inactifs et de métabolites actifs, protagonistes de l'action anti-agrégante.
Lorsqu'ils sont liés aux protéines plasmatiques, les dérivés thiopiques (actifs) du clopidogrel peuvent reconnaître et se lier de manière irréversible au récepteur plaquettaire P2Y, en inhibant sa liaison à l'ADP et en empêchant l'activation ultérieure du complexe glycoprotéine IIb / IIIa, impliqué dans l'interaction avec le fibrinogène et stabilisation du capuchon plaquettaire.
Compte tenu des propriétés pharmacodynamiques de cette substance active, l’effet thérapeutique maximal ne sera obtenu qu’après quelques jours de traitement pharmacologique et aura tendance à perdurer, même après la suspension du traitement, pendant toute la période nécessaire pour réformer une nouvelle traction plaquettaire non atteinte. de l'action du médicament.
Par ailleurs, l'aspect pharmacocinétique est particulièrement remarquable, en particulier celui lié au métabolisme hépatique, pour lequel la synthèse des métabolites actifs est fortement influencée par la présence de variants géniques des enzymes cytochromes impliquées et par la présence éventuelle d'interférents enzymatiques.
Cet aspect peut influencer de manière significative le succès du plan de traitement et l’incidence possible d’effets secondaires.
Après une demi-vie de quelques heures, les métabolites du clopidogrel sont plus ou moins éliminés à parts égales par les fèces et l'urine.
Etudes réalisées et efficacité clinique
CLOPIDOGREL: REBOND EFFET POSSIBLE
Il est connu que la suspension du traitement par le clopidogrel ne s'accompagne pas d'un rétablissement immédiat de la fonction plaquettaire, compte tenu de l'action irréversible du médicament sur le système récepteur des plaquettes. Cependant, si ce phénomène a été bien compris par la caractérisation des mécanismes d'action moléculaires du principe actif, le phénomène d'augmentation de l'agrégation plaquettaire observé un mois après la suspension du traitement reste à clarifier. Cet effet pourrait être potentiellement dangereux pour la santé du patient, l'exposant à des risques thrombotiques.
2. L’UTILISATION DU CLOPIDOGREL DANS LE DERIVAGE CORONAIRE
L’introduction du pontage coronarien est suivie en routine de l’acide acétyle salicylique, afin d’éviter le rejet. Cette étude importante montre que l’addition à l’aspirine de clopidogrel peut réduire davantage l’occlusion du greffon, réduisant ainsi le risque d’échec du pontage.
3. L'AVENT DE PHARMACOGENOMICS
La pharmacogénomique est une discipline qui gagne du terrain ces dernières années, compte tenu de la nécessité de personnaliser le traitement afin de le rendre aussi efficace que possible et exempt d’effets secondaires.
L'implication clinique de cette discipline dans le traitement par le clopidogrel, dont l'efficacité est fortement influencée par les caractéristiques génétiques du patient et par le polymorphisme de l'enzyme CYP2C19, est très importante. Plusieurs groupes de recherche orientent leurs efforts vers la caractérisation génétique du patient, utile pour ajuster la dose.
Méthode d'utilisation et dosage
PLAVIX® 75 mg, comprimés d'hydrogénosulfate de clopidogrel: le traitement par le clopidogrel implique généralement une dose d'attaque d'approximativement 300 mg et un traitement continu à 75 mg par jour.
La formulation correcte de la posologie, à la fois le chargement et la maintenance, ainsi que la période de traitement et l'association éventuelle avec d'autres ingrédients actifs, doivent être effectuées par le médecin après une évaluation minutieuse du tableau clinique du patient et des objectifs thérapeutiques connexes.
Des ajustements posologiques doivent être envisagés chez les patients présentant des polymorphismes de l'enzyme CYP2C19 impliqués dans la synthèse des métabolites actifs du clopidogrel.
EN AUCUN CAS, AVANT ASSUMANCE DE PLAVIX ® Clopidogrel - LA PRESCRIPTION ET LE CONTROLE DE VOTRE MEDECIN SONT NECESSAIRES.
Avertissements PLAVIX ® Clopidogrel
Avant de commencer le traitement par PLAVIX ®, il est conseillé de vérifier soigneusement le tableau hématologique du patient et de s’assurer de l’absence de pathologies, de traumatismes ou d’affections prédisposant au développement d’hémorragies.
Une surveillance constante de ces paramètres doit être effectuée tout au long de l’intervention thérapeutique, et éventuellement pour proposer la suspension du traitement lorsque les données montrent un tableau clinique risqué.
Le traitement doit être suspendu au moins un septième avant, en cas d'interventions chirurgicales ou dentaires présentant un risque de saignement.
Une attention particulière doit également être portée aux patients atteints d'hépatopathie, compte tenu de son métabolisme hépatique, et aux métaboliseurs dits lents, pour lesquels des variants génétiques du CYP2C19 pourraient provoquer des altérations de la synthèse des métabolites actifs.
Le même effet pourrait se produire en cas d’administration concomitante de médicaments ou de molécules de divers types capables d’interférer avec l’activité de ces enzymes.
PLAVIX® contient du lactose. Il n'est donc pas recommandé chez les patients présentant une intolérance au glucose / galactose ou chez les patients présentant un déficit en enzyme lactase.
Bien que le clopidogrel n’affecte pas directement les compétences de conduite des véhicules ou l’utilisation de machines, certains effets indésirables, tels que les vertiges et les vertiges, pourraient rendre ces activités dangereuses.
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
À l'heure actuelle, aucune étude dans la littérature n'atteste de l'innocuité ou de la toxicité du clopidogrel sur la santé du fœtus lorsqu'il est pris pendant la grossesse.
Pour cette raison, également en raison des effets hémodynamiques pouvant augmenter le risque de saignement fœtal, il est préférable d'éviter de prendre PLAVIX® pendant la grossesse et l'allaitement.
interactions
Les interactions documentables possibles du clopidogrel sont multiples et peuvent être classées dans les interactions pharmacodynamiques et les interactions pharmacocinétiques.
Les premiers, capables d’accentuer certaines actions biologiques du médicament, telles que l’augmentation du temps de saignement, incluent l’administration concomitante d’anticoagulants: acide salicylique, héparine, thrombolytiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Les interactions pharmacocinétiques sont plutôt étayées par des principes actifs et des molécules de divers types capables d’interférer avec l’activité de l’enzyme CYP2C19 impliquée dans le métabolisme du clopidogrel, ce qui entraîne une variation significative des concentrations de la substance active dans la circulation et rend difficile sa prédiction. efficacité thérapeutique.
Parmi les inhibiteurs du CYP2C19, capables de déterminer une réduction du métabolite actif du médicament, on citera les inhibiteurs de l'oméprazole, de l'ésoméprazole et de la pompe à protons, la fluvoxamine, la fluoxétine, le moclobémide, le vimiconazole, le fluconazole, la ticlopidine, la .
D'autres interactions ont également été décrites, mais cliniquement non pertinentes.
Contre-indications PLAVIX ® Clopidogrel
PLAVIX ® est contre-indiqué chez les patients présentant une maladie du système de coagulation ou risquant de saigner, et en cas d'hypersensibilité à l'un de ses composants.
Le métabolisme hépatique important du clopidogrel expose les patients présentant une insuffisance hépatique grave à des risques graves pour leur santé; par conséquent, PLAVIX ® est également contre-indiqué chez cette catégorie de patients.
Effets secondaires - effets secondaires
Des essais cliniques approfondis documentés sur le clopidogrel ont décrit des réactions indésirables comparables en fréquence et en gravité à celles d'autres médicaments antithrombotiques de la même catégorie.
Les effets indésirables les plus fréquents ont été ceux associés à une augmentation du temps de saignement, à des saignements, à un épistaxis, à des saignements liés à une injection, à des hématomes et à des troubles gastro-intestinaux.
Les épisodes d'hématurie, d'ulcère gastrique, d'éruption cutanée, de thrombocytopénie, d'anémie, d'agranulocytose et de purpura étaient moins fréquents, mais cliniquement plus pertinents.
En règle générale, la suspension du traitement s'accompagne d'une réduction progressive des symptômes, compte tenu du temps nécessaire pour recréer une nouvelle traction plaquettaire.
notes
PLAVIX ® ne peut être vendu que sur ordonnance médicale.
