généralité
Le syndrome d'Apert est une maladie génétique responsable d'une forme de craniosynostose appelée brachycéphalie et d'une malformation des doigts et des orteils appelée syndactylie.
Observable chez un nouveau-né tous les 68 000 à 88 000, le syndrome d'Apert est dû à la mutation spécifique du gène FGFR2, qui a pour tâche de réguler la fusion des sutures crâniennes et le développement des doigts et des orteils.
Pour le diagnostic du syndrome d'Apert, un examen objectif, des antécédents médicaux, une évaluation radiologique du crâne, des doigts et des orteils, et enfin un test génétique sont essentiels.
Actuellement, les personnes atteintes du syndrome d'Apert ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques, c'est-à-dire qu'elles atténuent les symptômes et évitent les complications les plus graves.
Bref bilan des sutures crâniennes et de leur fusion
Les sutures crâniennes sont les articulations fibreuses, qui servent à fusionner les os de la voûte crânienne (c.-à-d. Les os frontal, temporal, pariétal et occipital).
Dans des conditions normales, le processus de fusion des sutures crâniennes a lieu au cours de la période postnatale, à partir de 1 à 2 ans pour certains éléments articulaires et se terminant au seuil de 20 ans pour d'autres. Ce processus de fusion long et graduel permet au cerveau de se développer et de se développer correctement.
Qu'est-ce que le syndrome d'Apert?
Le syndrome d'Apert est l'une des principales maladies génétiques responsables de la craniosténose (ou craniosynostose ), c'est-à-dire de la fusion prématurée des sutures dites crâniennes.
Cependant, le syndrome d'Apert doit sa notoriété non seulement à son association avec le craniosynostose, mais également au fait qu'il est lié à un certain degré de syndactylie, à savoir l'anomalie congénitale caractérisée par la fusion d'un ou de plusieurs doigts de la main ou pieds.
La possibilité de causer simultanément une craniosténose et une syndactylie fait du syndrome d'Apert un exemple d' acrocephalosyndactyly ; En médecine, l'acrocephalosyndactyly est une maladie génétique qui associe des malformations spécifiques du crâne ("acrocefalo" signifie "tête pointue") à la fusion d'un ou de plusieurs doigts des mains ou des pieds.
Quelles sont les conséquences d'une fusion précoce de sutures crâniennes?
Si, comme dans le cas du syndrome d’Apert et d’autres maladies apparentées, des points de suture crânienne fusionnent au cours de la vie prénatale, périnatale (*) ou précoce, des organes encéphaliques tels que le cerveau, le cervelet et le tronc cérébral, et des organes. de sens comme les yeux subissent des altérations à la fois dans la croissance et dans la forme.
* NB: "vie périnatale" s'entend de la période comprise entre la 27e semaine de gestation et les 28 premiers jours après l'accouchement.
Epidémiologie: quelle est la fréquence du syndrome d'Apert?
Selon les statistiques, un individu sur 65 000 à 88 000 serait né avec le syndrome d'Apert.
Saviez-vous que ...
Les maladies génétiques qui, comme le syndrome d’Apert, causent une craniosynostose sont environ 150.
Parmi ceux-ci, outre le syndrome d'Apert, se distinguent par leur importance: le syndrome de Crouzon, le syndrome de Pfeiffer et le syndrome de Saéthre-Chotzen .
Causes
Le syndrome d'Apert est dû à une mutation spécifique du gène FGFR2, localisée sur le chromosome 10 .
Dans la plupart des cas, la mutation susmentionnée est acquise spontanément et sans raisons spécifiques au cours du développement embryonnaire, c'est-à-dire après la fécondation du sperme de l'ovule et le début de l'embryogenèse; plus rarement, il est héréditaire - c'est-à-dire transmis par l'un ou les deux parents.
curiosité
La mutation acquise qui cause le syndrome d'Apert est un exemple de " mutation de novo ", c'est-à-dire de "nouvelle mutation complètement dépourvue de nature héréditaire".
Qu'est-ce qui cause la mutation génétique associée au syndrome d'Apert?
Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
Lorsqu'il est dépourvu de mutations (donc chez une personne en bonne santé), le gène FGFR2 impliqué dans le syndrome d'Apert produit en quantité suffisante une protéine réceptrice, appelée Récepteur du facteur de croissance du fibroblaste 2, indispensable pour balayer les temps de fusion des sutures crâniennes. et pour contrôler la séparation des doigts et des orteils (en d’autres termes, il signale le moment propice pour la fusion des sutures crâniennes et régule la formation des doigts et des orteils).
Au contraire, lorsque la mutation est observée en présence du syndrome d’Apert, le gène FGFR2 est hyperactif et produit la protéine réceptrice susmentionnée en quantités si importantes que le moment de la fusion des sutures crâniennes est modifié (plus rapide) et les processus de séparation des les doigts des mains et des pieds ne se placent pas correctement.
Qui est le plus à risque?
En ce qui concerne les cas de syndrome d'Apert acquis, les facteurs qui induisent la mutation du gène FGFR2 au moment de la conception ne sont pas clairs pour le moment.
La recherche sur cet aspect est toujours en cours.
Le syndrome d'Apert est un trouble autosomique dominant
Pour comprendre ...
Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.
Le syndrome d'Apert présente toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante .
Une maladie génétique est autosomique dominante quand il suffit de muter une seule copie du gène qui la provoque.
Symptômes et Complications
Comme indiqué précédemment, le syndrome d'Apert est associé à deux signes cliniques: la craniosténose (ou craniosynostose) et la syndactylie.
craniosténose
Il existe différents types de craniosynostose; distinguer les différents types est ou sont les sutures crâniennes sujettes à une fusion prématurée.
Dans le cas du syndrome d'Apert, le type de craniosténose présent est habituellement ce que l'on appelle la brachycéphalie . Aussi appelée craniosynostose coronale, la brachycéphalie est l'anomalie crânienne résultant de la fusion précoce des sutures coronales, c'est-à-dire des sutures crâniennes reliant l'os frontal et les os pariétaux (il est conseillé de consulter la figure des sutures craniennes).
La survenue du phénomène de brachycéphalie a les effets suivants:
- L'échec du crâne à se dilater en avant et en arrière, ce qui entraîne à son tour une croissance anormale du cerveau dans une direction latérale et ascendante;
- Développement d'un front haut et proéminent et d'un dos du crâne plat. L'aspect général de la tête d'un individu atteint du syndrome d'Apert est celui d'une tête longue, développée verticalement;
- Augmentation plus ou moins marquée de la pression intracrânienne (c'est-à-dire la pression exercée par le cerveau sur les os du crâne). En particulier si elle est grave, l’augmentation de la pression intracrânienne peut provoquer des symptômes tels que:
- Maux de tête persistants;
- Problèmes de vision;
- vomissements;
- irritabilité;
- Problèmes d'audition;
- Problèmes respiratoires;
- Altérations de l'état mental;
- Papillaire.
- Déficiences du développement intellectuel entraînant une réduction de la capacité intellectuelle ( faible QI ). La capacité réduite de l'intellect varie énormément d'un patient à l'autre et dépend de la gravité de la malformation induite par le processus de fusion prématurée des sutures crâniennes;
- Anomalies faciales incluant:
- Face plate ou concave (en raison du manque de croissance des os centraux de la face);
- Les yeux gonflés, saillants et largement ouverts; orbites peu profondes et yeux anormalement espacés (hypertélorisme des orbites oculaires);
- Nez bec;
- Mâchoire non développée, combinée avec le prognathisme;
- Dents encombrées (en raison d'une mâchoire sous-développée);
- Oreilles à une hauteur inférieure à la normale.
syndactylie
Chez les porteurs du syndrome d’Apert, on observe une syndactylie dans les mains, presque toujours, et dans les pieds, moins fréquemment que dans les mains.
La syndactylie présente 4 caractéristiques typiques entre les mains d'un individu atteint du syndrome d'Apert:
- Présence d'un pouce court avec déviation radiale (c'est-à-dire dirigé anormalement vers la radio, l'un des deux os de l'avant-bras);
- Syndactylie complexe entre l'index, le majeur et l'annulaire. Avec une syndactylie complexe, les médecins prévoient une fusion anormale des doigts qui concerne non seulement les tissus mous (la peau), mais également les tissus osseux (les phalanges);
- Le sinfalangisme . C'est le terme médical qui indique la fusion anormale des articulations interphalangiennes des doigts (les articulations interphalangiennes sont les éléments articulaires présents entre les phalanges et les phalans);
- Syndactylie simple entre le quatrième et le cinquième doigts (c.-à-d. Entre l'annulaire et le petit doigt). Avec une syndactylie simple, les experts font référence à une fusion anormale des doigts qui n'affecte que les tissus mous (la peau).
LA GRAVITE DE LA MARITIME DANS LE SYNDROME D'APERT: LES 3 TYPES
Sur la base de la sévérité de la malformation du pouce (avant les quatre caractéristiques), les experts dans le domaine du syndrome d’Apert distinguent 3 types de syndactylies de gravité croissante:
- Le type I (le moins grave) coïncide avec une anomalie minimale du pouce, qui reste totalement indépendante de l'index.
Autres anomalies: index, majeur et annulaire sont fusionnés au moyen d'une syndactylie complexe et présentent un sinphalangisme au niveau des articulations interphalangiennes distales; il y a une syndactylie simple et incomplète entre l'anneau et les petits doigts (syndactylie incomplète signifie que la fusion entre deux doigts est partielle).
Autres informations: c'est le type le plus courant.
- Le type II (gravité intermédiaire) est caractérisé par une déviation radiale du pouce plus prononcé par rapport au cas précédent et par un principe de syndactylie entre le même pouce et l'index (il existe une syndactylie incomplète entre le pouce et l'index).
Autres anomalies: index, middle et ring sont les protagonistes d'une syndactylie complexe, associée à un sinphalangisme distal; entre l'annulaire et le petit doigt, il y a une syndactylie simple et incomplète.
Autres informations: c'est le deuxième type le plus répandu.
- Le type III (le plus grave) se caractérise par la présence d'un pouce réuni dans l'index, non seulement dans les tissus mous, mais également dans les tissus osseux.
Autres anomalies: tous les doigts sont fusionnés, de sorte qu'il est presque impossible de les reconnaître. il n'y a qu'un seul clou; si entre les 4 premiers doigts la syndactylie est complexe, entre l'anneau et le petit doigt est (comme pour les autres types) simple et incomplet.
Autres informations: c'est le type le plus rare.
Autres symptômes et signes possibles du syndrome d'Apert
Dans certains cas, en plus d’être associée à une craniosténose et à une syndactylie, le syndrome d’Apert est lié à la présence de: polydactylie (c’est-à-dire la présence d’un doigt supplémentaire dans les mains ou les pieds), une perte d’audition, des otites récidivantes et sinus paranasaux, hyperhidrose, peau grasse, acné sévère, absence de poils sur les sourcils, fusion des vertèbres cervicales, syndrome d'apnées obstructives du sommeil et / ou de fentes palatines.
complications
Les complications du syndrome d’Apert sont avant tout les conséquences graves que la craniosynostose peut avoir sur le développement du cerveau et des capacités intellectuelles, ainsi que sur les capacités fonctionnelles des mains sujettes à la syndactylie.
Quand est-il possible de remarquer le syndrome d'Apert?
En général, les anomalies crâniennes et numériques dues au syndrome d'Apert sont évidentes à la naissance. Le diagnostic et la planification du traitement sont donc immédiats.
diagnostic
En règle générale, la procédure d’investigation menant au diagnostic du syndrome d’Apert commence par l’ examen objectif et l’ historique ; ensuite, il se poursuit par une série d’ examens radiologiques de la tête (radiographie de la tête, tomodensitométrie de la tête et / ou résonance magnétique de la tête) et des mains et éventuellement des pieds; enfin, il se termine par un test génétique .
Examen objectif et anamnèse
L’analyse physique et l’anamnèse consistent essentiellement en un examen précis des symptômes présentés par le patient.
Dans le contexte du syndrome d'Apert, c'est à ces moments de la procédure de diagnostic que le médecin détecte la craniosténose et la syndactylie, ainsi que leurs caractéristiques précises.
Examens radiologiques de la tête et des doigts des mains et des pieds
Dans un contexte de syndrome d'Apert:
- Les examens radiologiques en tête permettent au médecin de confirmer la présence d'une fusion précoce des sutures coronales (craniosténose coronale ou brachycéphalie); de plus, ils lui permettent d’estimer la gravité des anomalies cranio-encéphaliques en cours.
- En revanche, les examens radiologiques des doigts et des orteils sont essentiels non pas pour confirmer la syndactylie (examen visuel suffisant), mais plutôt pour connaître en détail les caractéristiques des fusions interdigitales (type de syndactylie présente, niveau fusion, etc.).
Test génétique
C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter les mutations sur des gènes critiques.
Dans le contexte du syndrome d’Apert, il représente le test de confirmation diagnostique, en ce sens qu’il met en évidence la mutation FGFR2 caractéristique de la maladie génétique en question.
thérapie
Actuellement, il n’existe pas de remède pour la mutation responsable du syndrome d’Apert; cependant, qui est porteur de cette maladie génétique rare peut encore améliorer leur état de santé, car ils disposent de différents traitements symptomatiques, à savoir des traitements visant à soulager les symptômes, à différer les complications inévitables et à éviter les évitables.
Saviez-vous que ...
Pour pouvoir guérir d'une maladie telle que le syndrome d'Apert, il est nécessaire d'éliminer la mutation génétique au stade embryonnaire, de manière à ce que le crâne et les doigts des mains et des pieds se développent correctement.
Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?
À la base de chaque traitement symptomatique adopté en présence du syndrome d'Apert, il y a:
- Traitement chirurgical de la brachycéphalie et de ses conséquences à un âge plus avancé, e
- Traitement chirurgical de la syndactylie .
Par conséquent, en fonction des symptômes présentés par le patient, le médecin traitant pourrait ajouter aux traitements susmentionnés:
- Un plan thérapeutique, parfois même invasif, contre le syndrome des apnées obstructives;
- Un plan thérapeutique contre la récurrence des infections des sinus paranasaux;
- Un plan thérapeutique de type chirurgical, conçu pour prévenir les infections de l’oreille (quand elles sont récurrentes, si elles ne le sont pas, mais sporadique, une antibiothérapie est suffisante);
- Plan chirurgical de type chirurgical visant à résoudre d'éventuelles anomalies, telles que fente palatine, fusion des vertèbres cervicales, etc.
LES SOINS CHIRURGICAUX DE BRACHICEFALIA
Pour le porteur du syndrome d’Apert, le traitement chirurgical de la brachycéphalie comprend:
- Une première opération à un jeune âge (dans l'année de la vie), visant à séparer les sutures coronaires de fusus initiales de l'attendu . Si cette intervention réussit, le cerveau dispose du bon espace pour sa croissance et le risque de problèmes intellectuels est réduit.
- Une deuxième intervention, entre 4 et 12 ans, visait à donner au visage une apparence normale qui, comme le lecteur s'en souviendra sûrement, est plat, voire concave.
L'opération implique l'incision de certains os du visage et leur repositionnement selon une structure qui reflète au moins partiellement la normalité.
- Une troisième intervention possible dans les années de l'enfance, dans le but d' éliminer ou au moins de réduire l'hypertélorisme oculaire .
CHIRURGIE SOINS ACTUELS
Le traitement chirurgical de la syndactylie varie en fonction des caractéristiques de la fusion interdigital (elle dépend donc du type).
Cela signifie que l’intervention valable pour une personne atteinte du syndrome d’Apert peut ne pas être aussi valable pour une autre personne atteinte de la même maladie génétique (c’est uniquement si le type de syndactylie présente était le même).
Après avoir clarifié cet aspect fondamental, le but de chaque type d’approche chirurgicale existante est le même et consiste à libérer les doigts fusionnés entre eux, afin de garantir une certaine fonctionnalité aux mains.
En général, le traitement de la syndactylie comprend deux étapes:
- 1 étape: "libérer" le premier espace interdigital (espace entre le pouce et l'index) et le quatrième espace interdigital (espace entre l'annulaire et le petit doigt);
- 2 étapes: "libérer" les deuxième et troisième espaces interdigitaux (espace entre l'index et le milieu et espace entre le milieu et l'anneau).
pronostic
Sans traitement adéquat de la craniosténose, le syndrome d'Apert a un pronostic définitif, le patient développant même des problèmes intellectuels graves. avec la pratique d'une intervention appropriée, cependant, la maladie génétique en question peut bénéficier d'un pronostic bénin, en tout cas pas négatif, le patient présentant un QI normal ou presque normal.
Saviez-vous que ...
Tous les 10 enfants atteints du syndrome d'Apert qui grandissent dans la famille, 4 développent un QI normal.
prévention
Le syndrome d'Apert est une condition impossible à prévenir .
