Organisé par Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3) |
MPOC: taille du problème
La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une affection chronique et partiellement réversible des voies respiratoires à évolution lente, causée par une inflammation chronique des voies respiratoires et du parenchyme pulmonaire. La BPCO est considérée comme la quatrième cause de mortalité en Europe et aux États-Unis (au moins 65 000 décès par an). Des études récentes ont montré que la mortalité augmentait dans le monde entier.
L’origine est une inflammation chronique qui dure depuis des années et qui affecte les voies respiratoires de l’individu; cette inflammation entraîne une perte progressive de la fonction pulmonaire. Ce dysfonctionnement n'est pas complètement réversible, même s'il est traité, et est principalement causé par le tabagisme. Parmi les causes moins courantes de la MPOC, il y a aussi le tabagisme passif, l'exposition environnementale et professionnelle aux poussières fines et aux produits chimiques.
De plus, une prédisposition génétique à la maladie (absence d'α1-antitrypsine) est suspectée depuis un certain temps, ce qui expliquerait la présence de certaines personnes contrairement à d'autres personnes présentant les mêmes facteurs de risque.
La maladie à la fin du siècle dernier a connu une croissance exponentielle, sa présence en Angleterre seulement en sept ans a augmenté de 25% chez les hommes et de 69% chez les femmes.
Indacatérol et MPOC
Il existe désormais un nouvel allié pour lutter contre la MPOC; En fait, l'agence européenne (EMEA) a approuvé Indacaterol, un nouveau médicament mis au point par Novartis pour le traitement de cette maladie.
Disponible en inhalation avec une administration quotidienne, l’Indacatérol a été approuvé à des doses de 150 et 300 µg.
Connu auparavant sous l'acronyme QAB149, le médicament était commercialisé sous le nom de marque Onbrez Breezhaler ®.
Indacatérol est le premier stimulant bêta-2 à être actif 24 heures sur 24; avant son introduction, il existait déjà un anticholinergique à action ultra-longue, le tiotropium, alors qu'à l'heure actuelle, les seuls bêta-2 à action prolongée sont le salmétérol et le formotérol, qui ont cependant une activité moyenne de 17 heures.
Indacaterol a montré une sélectivité élevée vis-à-vis des récepteurs bêta-2, une activité d’action rapide et une longue durée d’action, supérieure à 24 heures; en fait, il se caractérise par une apparition rapide de l'effet - grâce à une interaction de récepteur courte qui élimine les problèmes de tachyphylaxie et de tolérance - assurant au fil du temps (52 semaines) un effet sur la pré-dose du VEMS chevauchant complètement l'effet initial.
Il n’a aucun effet antagoniste sur les médicaments à activité bêta-2 à utiliser en cas de besoin et présente un excellent profil de sécurité cardiovasculaire par rapport aux autres stimulants bêta-2. L'indacatérol induit une relaxation musculaire entraînant une augmentation du diamètre des voies respiratoires, généralement réduite en BPCO et en asthme, alors que son action anti-inflammatoire résulte de l'inhibition de la libération des médiateurs par les mastocytes pulmonaires.
Indacaterol est le géniteur d'une nouvelle classe de bronchodilatateurs bêta-2-adrénergiques ( ULTRA-LABA ), structurellement distincts du formotérol, du salmétérol et du salbutamol qui, en raison de ses caractéristiques chimiques (Indacatérol Maleato, Amphiphilous et Molecule micronisée en poudre) inhalatoire) a été le premier bronchodilatateur avec une durée d'action d'environ 24 heures permettant une administration une fois par jour.
Efficacité clinique
Au moment de la mise sur le marché, 4 études cliniques étaient disponibles sur des patients atteints de MPOC. Le premier a comparé la durée d'action de l'indacatérol au tiotropium et a été utilisé pour trouver la posologie la plus appropriée du médicament (étude de détermination de la posologie). Il a été présenté dans Respiratory Medicine et comparait différentes posologies d'indacatérol au cours de la première période, passez ensuite à un traitement au tiotropium. Les dosages d'indacatérol sur lesquels nous sommes concentrés sont compris entre 150 et 300 µg. 24 heures après l'administration du médicament, les différents tests testés ont montré une réponse en termes de bronchodilatation au total assez homogène, ce qui a incité la société à choisir la posologie finale (150 et 300 µg). En comparaison avec le tiotropium et le placebo, l'indacatérol a montré un meilleur profil de bronchodilatation.
Une seconde étude a été menée sur la tolérance avec différentes doses allant jusqu’à 600 µg; même à ces doses (deux fois la dose maximale recommandée), aucun effet secondaire préoccupant n’est apparu en termes de glycémie, de fréquence cardiaque et d’intervalle QT. Par conséquent, aux doses de 400 et 600 µg, le médicament est bien toléré.
Une troisième étude évaluait toujours l'innocuité et la tolérabilité après des inhalations uniques de doses croissantes d'indacatérol, jusqu'à 3 000 mcg. L’objectif principal était la sécurité: l’étude ne montrait rien d’important et il faut se rappeler que ces doses étaient 10 fois plus élevées que celles utilisées en pratique clinique.
La dernière étude comparait l'indacatérol, le salmétérol et le formotérol en termes de VEMS et de capacité inspiratoire. Cette étude a démontré l’excellente efficacité de l’indacatérol sur le plan de la capacité inspiratoire, répondant ainsi aux besoins décrits dans un document récent ERS / ATS sur les résultats à prendre en compte pour évaluer l’efficacité des traitements chez les patients atteints de MPOC.
Indacaterol se comporte comme un bêta-2 adrénergique très efficace, avec une apparition plus rapide du salmétérol et une durée d’action significativement plus longue, à la fois du formotérol et du salmétérol. Les effets indésirables les plus couramment observés après la prise du médicament sont la rhinopharyngite, la toux, les infections des voies respiratoires supérieures et les maux de tête lors des essais cliniques. Ils étaient normalement légers ou moyens et sont devenus moins fréquents avec la poursuite du traitement.
On peut déduire des données jusqu'ici en possession:
- Indacaterol présente les caractéristiques du bronchodilatateur idéal:
- sélectivité
- Effet bronchodilatateur dans les 24 heures
- Début d'action rapide
- efficace
- Bon profil de sécurité
- Aucun antagonisme envers le médicament de secours
- Dispositif d'inhalation simple nécessitant de faibles débits inspiratoires (PIF ≥ 50L / min)
- Le programme de développement clinique d'indacatérol a produit des données indiquant:
- Bronchodilatation prolongée pendant 24h qui permet une administration quotidienne une fois par jour.
- Amélioration du VEMS en 24h
- Amélioration de la pré-dose du VEMS.
- Bronchodilatation cliniquement significative dès la 1ère dose
- Bronchodilatation qui persiste après plusieurs hypothèses
- Initiation rapide de bronchodilatation (5 ')
- Réduction efficace des symptômes
- Résistance accrue à l'exercice
- Amélioration nette de la qualité de vie des ordinateurs
- Excellent profil de tolérance
Merci pour la collaboration: Dr. Vincenzo Modena, Novartis Istitutes for BioMedical Research.
Pour la correspondance: Dott. Luigi Ferritto
Département de médecine interne Unité de physiopathologie respiratoire "Athena" Villa dei Pini
Piedimonte Matese (CE)
