La paroxétine est un antidépresseur appartenant à la classe des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Dans sa structure, la paroxétine a deux centres chiraux qui produisent quatre stéréoisomères différents. Seul l'énantiomère (3S, 4R) - (-) est commercialisé.
Paroxetine - Structure chimique
La paroxétine a une forte affinité pour le transporteur de la recapture de la sérotonine (SERT) et est beaucoup plus puissante et sélective que la fluoxétine (un autre antidépresseur ISRS).
Comme tous les médicaments appartenant à la classe des ISRS, la paroxétine est également préférée aux antidépresseurs tricycliques (TCA) en raison de sa meilleure tolérance et de la réduction de ses effets indésirables par rapport à ces derniers.
indications
Pour ce que vous utilisez
L'utilisation de la paroxétine est indiquée pour le traitement des maladies suivantes:
- Épisodes de dépression majeure;
- Trouble obsessionnel compulsif;
- Trouble panique avec ou sans agoraphobie;
- Trouble d'anxiété sociale ou phobie sociale;
- Trouble d'anxiété généralisé;
- Trouble de stress post-traumatique.
avertissements
Si vous souffrez de dépression, le risque de pensées sédentaires, d'automutilation et de tentatives de suicide peut être accru. Étant donné que la paroxétine nécessite une période de 1 à 4 semaines avant de manifester son action thérapeutique, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à amélioration significative des symptômes mentionnés ci-dessus.
La paroxétine ne doit pas être utilisée chez les patients de moins de 18 ans. Cependant, si le médecin le juge nécessaire, il peut également prescrire de la paroxétine à cette catégorie de patients. Il est important de savoir que l'utilisation de paroxétine par ces patients peut augmenter le risque de pensées suicidaires, de tentatives de suicide et d'hostilité.
Lorsque les patients entrent dans une phase maniaque, un traitement par paroxétine est nécessaire.
L'administration de paroxétine doit être faite avec prudence chez les patients présentant une maladie hépatique et / ou rénale préexistante, en particulier si elle est sévère.
La paroxétine pouvant modifier la glycémie, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de l'insuline et / ou de l'administration d'antidiabétiques chez les patients diabétiques.
Étant donné que la paroxétine peut provoquer des convulsions, une attention particulière doit être accordée à l'administration du médicament chez les patients atteints d'épilepsie.
L’administration de paroxétine doit être effectuée avec prudence chez les patients traités par électroconvulsivité (TEC).
La paroxétine peut entraîner une augmentation de la pression oculaire interne. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament chez des patients atteints de glaucome.
Une attention particulière devrait être portée à l'administration de paroxétine chez les patients ayant une maladie cardiaque antérieure.
La paroxétine peut augmenter le risque de saignement. Par conséquent, si un saignement anormal se produit, vous devez en informer immédiatement votre médecin.
Avant d'arrêter le traitement par la paroxétine, il convient de consulter un médecin car un arrêt brutal du traitement peut provoquer des symptômes de sevrage.
interactions
L’administration concomitante de paroxétine et des médicaments suivants peut entraîner l’apparition du syndrome sérotoninergique, il convient donc d’éviter leur association:
- IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase), tels que le moclobémide ;
- Tryptophane ;
- Les triptans (médicaments utilisés dans le traitement de la migraine), tels que, par exemple, le sumatriptan et l' almotriptan ;
- Le tramadol, un analgésique opioïde;
- Le linézolide, un antibiotique;
- Bleu de méthylène, agent de surligneur préopératoire;
- D'autres ISRS, tels que la fluoxétine, la sertraline et la fluvoxamine ;
- Le lithium, un médicament utilisé dans le traitement des troubles bipolaires;
- Le fentanyl, un analgésique opiacé;
- Préparations à base d' Hypericum (ou millepertuis), plante aux propriétés antidépressives.
La paroxétine peut provoquer une augmentation des taux sanguins de pimozide (un médicament utilisé pour traiter la psychose), par conséquent, la prise simultanée de ces deux médicaments doit être évitée.
La paroxétine étant métabolisée par les enzymes hépatiques, il convient donc d’être prudent lors de l’administration concomitante de médicaments capables d’inhiber ces enzymes.
La paroxétine peut interagir avec certains médicaments utilisés pour traiter le sida, tels que, par exemple, le ritonavir .
La paroxétine peut augmenter l'efficacité et les effets secondaires des médicaments suivants:
- Procyclidine (un médicament utilisé pour soulager les symptômes de la maladie de Parkinson);
- Les antidépresseurs tricycliques, tels que l' imipramine et la clomipramine ;
- Les antipsychotiques tels que la perfénazine, la thioridazine et la rispéridone ;
- Médicaments pour le traitement des enfants atteints du TDAH (trouble de déficit de l'attention / hyperactivité), tels que l' atomoxétine ;
- Antiarythmiques, tels que le flecainide ;
- Le métoprolol, un médicament utilisé pour traiter l'angine de poitrine et l'hypertension;
- La fénotiazine, un groupe de molécules à action antipsychotique et antihistaminique;
- Les anticoagulants, tels que, par exemple, l' acénocoumarol .
La paroxétine peut interagir avec le tamoxifène, un médicament antitumoral utilisé pour traiter le cancer du sein.
La paroxétine doit être administrée avec prudence aux patients prenant des médicaments qui augmentent le risque de saignement, notamment:
- La fénotiazine, comme - par exemple - la chlorpromazine ;
- La clozapine, un médicament utilisé dans le traitement de la schizophrénie;
- Antidépresseurs tricycliques ;
- Acide acétylsalicylique ;
- AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens), tels que, par exemple, l' ibuprofène ou le célécoxib .
L'utilisation concomitante de paroxétine et d' alcool doit être évitée.
La paroxétine peut provoquer des effets indésirables affectant votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines; faites donc preuve de prudence.
Dans tous les cas, il est bon d'informer votre médecin si vous prenez ou avez récemment été embauché (e) d'autres médicaments, de quelque type que ce soit.
Effets secondaires
La paroxétine peut induire divers effets secondaires bien que tous ne se manifestent pas. En fait, chaque patient a sa propre sensibilité au médicament et on dit que les effets secondaires sont tous manifestes et de même intensité chez chaque individu.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par paroxétine sont les suivants:
Troubles du sang et du système lymphatique
Le traitement par la paroxétine peut provoquer des troubles du système responsable de la production de cellules sanguines (système hémolymphopoïétique). Ces troubles peuvent entraîner une thrombocytopénie, c'est-à-dire une réduction de la concentration de plaquettes dans le sang. Cette réduction augmente le risque d'ecchymoses, de saignements anormaux et / ou de saignements.
Réactions allergiques
La paroxétine peut déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles. Ces réactions peuvent survenir sous forme d'urticaire ou de prurit. Ou bien, la gorge, la langue ou la peau peuvent gonfler, ce qui entraîne des difficultés respiratoires et / ou des démangeaisons.
Troubles endocriniens
Le traitement à la paroxétine peut provoquer le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH), ce qui peut entraîner l'apparition de rétention d'eau et une hyponatrémie (diminution du taux de sodium dans le sang).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
La paroxétine peut entraîner une augmentation du taux de cholestérol dans le sang et une réduction de l'appétit. Le médicament peut également favoriser l'hyponatrémie, en particulier chez les patients âgés.
Troubles psychiatriques
Le traitement avec la paroxétine peut provoquer divers troubles psychiatriques, notamment:
- somnolence;
- agitation;
- L'insomnie;
- Rêves et cauchemars anormaux;
- confusion;
- hallucinations;
- Périodes maniacales;
- L'anxiété;
- Attaques de panique;
- dépersonnalisation;
- agitation;
- Akathisia, c'est-à-dire l'impossibilité de s'asseoir ou de rester immobile;
- Pensées ou comportements d'automutilation et / ou suicidaires.
Troubles du système nerveux
Parmi les troubles du système nerveux pouvant être induits par la paroxétine, nous rappelons:
- Difficulté à se concentrer;
- vertiges;
- tremblements;
- Maux de tête;
- Troubles extrapyramidaux, ou symptômes de type parkinsonien;
- Crises convulsives ou crises d'épilepsie;
- Syndrome des jambes sans repos.
Syndrome sérotoninergique
Ce syndrome peut survenir surtout si la paroxétine est administrée en concomitance avec des médicaments pouvant également augmenter la transmission sérotoninergique. Il est également défini comme un empoisonnement à la sérotonine et est provoqué par un excès d'activité sérotoninergique au niveau du système nerveux central. Une intoxication à la sérotonine peut survenir sous des formes légères, modérées ou graves.
Les symptômes qui peuvent survenir sont:
- tachycardie;
- frissons;
- Transpiration accrue;
- Maux de tête;
- Mydriase (dilatation des pupilles);
- tremblements;
- Myoclonie (contraction brève et involontaire d'un muscle ou d'un groupe de muscles);
- spasmes;
- Reflets surlignés.
- Accentuation des bruits intestinaux (borborigmi);
- diarrhée;
- Hypertension artérielle;
- Fièvre.
Le patient peut également entrer dans un état de choc avec une température corporelle supérieure à 40 ° C.
Une rhabdomyolyse (rupture des cellules du muscle squelettique et libération de substances présentes dans le muscle dans le sang), des convulsions et une insuffisance rénale peuvent également survenir.
Troubles oculaires
La paroxétine peut provoquer une vision floue et une mydriase (dilatation de la pupille). En outre, le médicament peut également provoquer une augmentation soudaine de la pression intraoculaire (glaucome aigu).
Troubles de l'oreille
Un traitement à la paroxétine peut provoquer des acouphènes, c’est-à-dire un trouble de l’audition caractérisé par la perception de bruits tels que bourdonnement, bruissement, sifflement, sifflement, tintement, etc.
Maladies cardiovasculaires
Au niveau cardiaque, la paroxétine peut provoquer une tachycardie sinusale ou une bradycardie.
Sur le plan vasculaire, cependant, le médicament peut provoquer des augmentations ou des baisses transitoires de la pression artérielle.
Troubles gastro-intestinaux
Après la prise de paroxétine, des nausées, des vomissements, une diarrhée ou une constipation et une bouche sèche peuvent apparaître. Des saignements gastro-intestinaux peuvent également se produire.
Troubles hépatobiliaires
Le traitement avec la paroxétine peut entraîner une augmentation des taux sanguins d’enzymes hépatiques. En outre, le médicament peut favoriser l'apparition d'une hépatite, parfois associée à un ictère et / ou à une insuffisance hépatique.
Troubles de la peau et des tissus cutanés
La paroxétine peut provoquer une transpiration accrue, des éruptions cutanées, des démangeaisons et des réactions de photosensibilité. Des réactions cutanées plus graves peuvent également survenir, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (une variante de l'érythème polymorphe) et la nécrolyse épidermique toxique.
Troubles rénaux et urinaires
Le traitement à la paroxétine peut provoquer une rétention urinaire et une incontinence.
Troubles de l'appareil reproducteur et du sein
Le traitement par la paroxétine peut provoquer un dysfonctionnement sexuel, tel qu'une perte de libido, des problèmes d'éjaculation, une impuissance masculine et une incapacité à atteindre l'orgasme. En outre, la paroxétine peut induire une hyperprolactinémie (augmentation des taux sanguins de l'hormone prolactine) pouvant entraîner une sécrétion anormale de lait (galactorrhée) chez les femmes et les hommes.
Enfin, le médicament peut induire un priapisme, qui est une longue et douloureuse érection non accompagnée d'excitation sexuelle.
Symptômes suspects
Si le traitement par la paroxétine est interrompu brusquement, des symptômes de sevrage peuvent apparaître. Ces symptômes sont:
- vertiges;
- Troubles sensoriels;
- Troubles du sommeil;
- L'anxiété;
- Maux de tête;
- agitation;
- transpiration;
- Tremor;
- nausée;
- confusion;
- Instabilité émotionnelle;
- palpitations;
- Perturbations visuelles;
- diarrhée;
- Irritabilité.
Ces symptômes - en général - sont spontanément résolutifs, mais vous devez tout de même consulter votre médecin avant d'arrêter le traitement par paroxétine.
Fractures osseuses
Chez les patients prenant de la paroxétine - ou d’autres médicaments de ce type - un risque accru de fractures osseuses a été observé.
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant apparaître suite à la prise de paroxétine sont:
- Bâillements fréquents;
- Augmentation du poids corporel;
- Myalgie et / ou arthralgie;
- La fatigue;
- asthénie;
- Œdème périphérique.
dose excessive
En cas de surdosage de paroxétine, vous devez immédiatement contacter un médecin ou vous rendre au centre hospitalier le plus proche. Les symptômes qui peuvent survenir après la prise d'une surdose de médicament sont les suivants:
- vomissements;
- mydriase;
- Maux de tête;
- fièvre;
- Variations de la pression artérielle;
- L'anxiété;
- agitation;
- tachycardie;
- Tremor.
Mécanisme d'action
Comme mentionné ci-dessus, la paroxétine est un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine.
La sérotonine (5-HT) est synthétisée dans les terminaisons nerveuses présynaptiques et libérée dans le synaptique (l'espace entre les terminaisons nerveuses présynaptiques et postsynaptiques) à la suite de certains stimuli.
Une fois libérée par la terminaison nerveuse, la 5-HT interagit avec ses récepteurs, à la fois pré et post-synaptiques. Après avoir effectué son action, la sérotonine se lie au transporteur qui effectue sa recapture (SERT) et est signalée à l’intérieur de la terminaison présynaptique.
La paroxétine est un puissant inhibiteur de la SERT et, en se liant à la place de la sérotonine, la maintient dans l’espace synaptique pendant une période prolongée, lui permettant de continuer à interagir avec ses propres récepteurs postsynaptiques. Le renforcement de la transmission sérotoninergique ainsi induite permet l'amélioration des pathologies psychiatriques traitées.
Mode d'emploi - Posologie
La paroxétine est disponible pour l’administration orale sous forme de comprimés. Le médicament doit être pris de préférence le matin avec l'estomac plein. Les comprimés doivent être avalés entiers, sans être mâchés.
La posologie de la paroxétine doit être déterminée par le médecin sur une base individuelle, en fonction de la pathologie à traiter et de l'état du patient.
En cas d'insuffisance hépatique et / ou rénale, un ajustement de la dose administrée peut être nécessaire.
Voici les doses de paroxétine habituellement utilisées.
Épisodes dépressifs majeurs
La dose initiale habituelle de paroxétine est de 20 mg de médicament à prendre une fois par jour. La dose peut être augmentée progressivement jusqu'à un maximum de 50 mg de substance active.
Trouble obsessionnel compulsif
La dose de médicament initialement administrée est de 20 mg par jour, pouvant être augmentée à 40 mg par jour, à administrer en doses fractionnées. Votre médecin peut augmenter la dose - en cas de réponse inadéquate - jusqu'à 60 mg de paroxétine par jour au maximum.
Trouble panique avec ou sans agoraphobie
La dose initiale habituelle de paroxétine est de 10 mg par jour. Par la suite, la quantité de médicament est augmentée jusqu’à 40 mg, à administrer en deux doses fractionnées.
En cas de réponse inadéquate du patient, le médecin peut décider d’augmenter progressivement la dose jusqu’à un maximum de 60 mg de paroxétine par jour.
Trouble d'anxiété sociale / phobie sociale, trouble d'anxiété généralisée et trouble de stress post-traumatique
La dose recommandée de paroxétine est de 20 mg par jour. En cas de réponse inadéquate, le médecin peut décider d'augmenter progressivement la dose, jusqu'à un maximum de 50 mg de principe actif par jour.
Utilisation chez les personnes âgées
Les doses habituelles de paroxétine sont les mêmes que celles utilisées chez l'adulte, mais la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 40 mg par jour.
Grossesse et allaitement
Certaines études ont mis en évidence le risque d'anomalies cardiaques chez les nouveau-nés dont les mères prenaient de la paroxétine au cours des premiers mois de la grossesse.
En outre, lorsque des médicaments tels que la paroxétine sont pris au cours du dernier trimestre de la grossesse, cela peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN), qui se manifeste par une augmentation du taux de respiration et une couleur de peau bleuâtre. En outre, des symptômes peuvent apparaître chez le nouveau-né, tels que difficulté à s'endormir ou à se nourrir, difficulté à respirer, cyanose, température corporelle instable, vomissements, pleurs constants, raideur ou faiblesse musculaire, léthargie, tremblements, nervosité ou crise. Habituellement, ces symptômes apparaissent dans les 24 heures suivant la naissance.
La paroxétine - même en petites quantités - est excrétée dans le lait maternel.
Pour les raisons mentionnées ci-dessus, les femmes enceintes ou allaitantes doivent demander conseil à leur médecin avant de prendre de la paroxétine et évaluer soigneusement le rapport bénéfice / risque qui découle de son utilisation.
Contre-indications
L'utilisation de la paroxétine est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue à la paroxétine;
- Chez les patients déjà traités par IMAO;
- Chez les patients sous pimozide (un antipsychotique);
- Chez les patients recevant de la thioridazine (un autre antipsychotique);
- Chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
