généralité

Les corps de Lewy sont de petites grappes de protéines de forme ronde qui se développent généralement dans les neurones du cerveau de personnes atteintes de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy et d' une atrophie multisystémique .

La protéine la plus importante et la plus abondante qui compose les corps de Lewy est appelée alpha-synucléine. Ce dernier est une molécule contenant jusqu'à 140 acides aminés, qui semble être impliqué dans la libération d'importants neurotransmetteurs, tels que la dopamine et l'acétylcholine.

En dépit des nombreuses études menées jusqu'à présent et bien qu'il n'y ait pas d'autres anomalies dans les neurones cérébraux malades (sinon les corps de Lewy), les chercheurs n'ont pas encore établi de manière précise comment les corps de Lewy sont impliqués dans l'apparition de la maladie de Parkinson., Démence à corps de Lewy et atrophie multisystémique.

Quels sont les corps de Lewy?

Les corps de Lewy sont de petits agrégats de protéines insolubles qui se forment dans le cytoplasme des cellules nerveuses cérébrales (neurones) des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy (ou de la démence à corps de Lewy ), d' une atrophie multisystémique et certaines formes connues de la maladie d'Alzheimer .

La protéine la plus importante et la plus représentative des corps de Lewy est appelée alpha-synucléine . Parfois, d'autres molécules protéiques sont ajoutées, telles que l'ubiquitine, la protéine alpha cristalline et la protéine tau microtubulaire.

L'analyse des tissus cérébraux après le décès ( examen post mortem ) est le seul moyen d'identifier le corps de Lewy.

Les maladies neurologiques caractérisées par la présence de corps de Lewy sont également appelées sinucléinopathies, notamment l'alpha-synucléine.

QU'EST-CE QUE L'ALPHA-SINUCLEINA?

L'alpha-synucléine est une protéine pouvant contenir jusqu'à 140 acides aminés, codée par le gène SNCA et particulièrement abondante dans le cerveau.

Bien qu’ils l’aient étudié pendant longtemps, les chercheurs n’ont pas encore clarifié définitivement sa fonction.

Selon l'hypothèse la plus reconnue, dans les neurones encéphaliques, l'alpha-synucléine serait située au niveau des terminaisons présynaptiques et dirigerait ici le transport vésiculaire d'importantes substances appelées neurotransmetteurs .

Toujours selon les études scientifiques menées à cet égard, deux de ces neurotransmetteurs seraient la dopamine - une substance responsable du contrôle précis des mouvements volontaires et involontaires - et l’ acétylcholine - qui participe à la contraction musculaire et pas seulement.

Dans le cerveau, l'alpha-synucléine peut être trouvée dans les neurones du néocortex, de l'hippocampe, de la substance noire, du thalamus et du cervelet. De plus, il est également présent dans les cellules gliales, dans les noyaux mammillaires (zone interposée entre le diencéphale et le chiasme optique) et dans la mitochondrie de certaines cellules nerveuses (NB: les mitochondries sont des organites cellulaires produisant de l'ATP). .

Selon les dernières découvertes, il existe trois isoformes d’alpha-synucléine; pour les distinguer, il faut connaître le nombre d'acides aminés: 140 pour l'isoforme la plus courante, 126 pour l'alpha-synucléine-126 et 112 pour l'alpha-synucléine-112.

LOCALISATION DE CORPS ET DE TYPES DE PÉTROLE

Les corps de Lewy sont des masses sphériques présentes dans deux zones du cerveau: dans le tronc cérébral et dans le cortex cérébral .

Les corps de Lewy présents dans les neurones du tronc cérébral sont des structures qui, au microscope, apparaissent comme des structures denses et cohérentes, entourées d'un très fin halo.

Au contraire, les corps de Lewy qui se forment à l'intérieur des cellules nerveuses du cortex cérébral sont des agrégats moins définis que les précédents et sans aucun halo environnant.

Après l’ examen post mortem des tissus cérébraux de patients atteints de la maladie de Parkinson et de la démence de Lewy, il a été possible de s’assurer que, bien que les corps de Lewy formés dans les cellules du tronc cérébral soient caractéristiques de la maladie de Parkinson, ceux à l’intérieur des neurones du cortex cérébral sont typiques de la démence à corps de Lewy.

ORIGINE DU NOM

Les corps de Lewy portent ce nom, car ils ont été découverts en 1912 par un scientifique nommé Frederic Lewy .

Leur découverte a eu lieu lors d'une étude selon laquelle F. Lewy était en train de conduire à la maladie de Parkinson.

NEURITI DE LEWY

Parfois, l'alpha-synucléine peut donner lieu à des structures similaires aux corps de Lewy, appelées neurites de Lewy .

Beaucoup moins communs et connus que les corps de Lewy, les neurites de Lewy contiennent un matériau granulaire et des brins d'alpha-synucléine.

Exactement comme les corps de Lewy, ils peuvent être trouvés, grâce à un examen post mortem approprié, dans les neurones des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy et de l’atrophie multisystémique.

Dans le langage histologique, le terme névrite (homme) indique un prolongement du neurone, tel qu'un axone ou une dendrite.

Il ne faut donc pas le confondre avec une névrite (féminine) entendue comme un processus inflammatoire affectant les nerfs crâniens ou périphériques.

conséquences

La présence spécifique de corps de Lewy dans les neurones cérébraux de patients atteints de sinucléinopathies a conduit les chercheurs à s’en tenir aux causes principales de ces maladies.

Cependant, les recherches visant à comprendre les effets précis de ces agrégats de protéines n'ont pas encore conduit à certains résultats. En fait, seules des hypothèses existent actuellement.

Parmi les différentes théories proposées, la plus accréditée affirme que la présence de corps de Lewy interfère avec la libération des neurotransmetteurs dopamine et acétylcholine, par les terminaisons présynaptiques.

Par conséquent, toujours selon la même hypothèse, en raison de la réduction des niveaux de dopamine et d'acétylcholine, la communication interneuronale est altérée et les cellules impliquées vont progressivement vers la mort.

Perspectives d'avenir

Les chercheurs estiment qu'il faut clarifier deux aspects pour parvenir à un traitement efficace des sinucléinopathies:

  1. Quel est le mécanisme qui conduit à l'accumulation, en agrégats, d'alpha-synucléine
  2. Le rôle exact joué par les corps de Lewy dans l'apparition des pathologies susmentionnées.