EFIENT ® Prasugrel

EFIENT® est un médicament à base de chlorhydrate de Prasugrel.

GROUPE THERAPEUTIQUE: Antithrombotiques

IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables

Indications EFIENT ® Prasugrel

EFIENT ® est utilisé dans la prévention des événements ischémiques athérothrombotiques chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu, un infarctus du myocarde ou subissant une intervention coronaire primitive ou retardée.

L'efficacité d'EFIENT® est maximale en cas d'administration concomitante avec l'acide acétylique salicylique.

Mécanisme d'action EFIENT ® Prasugrel

Le prasugrel est l'un des derniers principes actifs approuvés par l'EMEA pour ses propriétés antithrombotiques. Appartenant à la famille des thiénopyridines déjà connues et commercialisées, il s'agit d'un précurseur médicamenteux, pris par voie orale, qui est immédiatement hydrolysé au niveau intestinal, puis absorbé.

Après un métabolisme de premier passage par les enzymes du cytochrome P450, susceptible de moduler son activité, les concentrations maximales de l'ingrédient actif ne sont enregistrées que 30 minutes après la prise.

Comme les autres éléments appartenant à la famille des thiénopyridines, les métabolites actifs du prasugrel exercent leur action antithrombotique en reconnaissant et en se liant de manière irréversible au récepteur plaquettaire P2Y, en inhibant sa liaison à l'ADP et en activant par la suite le complexe glycoprotéique IIb / IIIa, impliqués dans interaction avec le fibrinogène et stabilisation de la coiffe plaquettaire.

Compte tenu de la cinétique d'action rapide, l'effet thérapeutique est obtenu dans des intervalles de temps rapprochés par rapport à ceux décrits pour d'autres principes actifs similaires, et a tendance à disparaître, compte tenu de l'irréversibilité de la liaison, seulement au moins 5 jours après la suspension du traitement. . À la fin de son action, estimée à une demi-vie d’environ 7, 4 heures, le métabolite actif est éliminé à environ 70% par l’urine et pour la partie restante par les fèces.

Etudes réalisées et efficacité clinique

L'EFFICACITÉ DU PRASUGREL DANS LE SYNDROME CORONAIRE AIGU

L’étude TRITON représente le premier essai clinique démontrant l’efficacité thérapeutique du prasugrel. Jusqu'à 13 000 patients atteints d'un syndrome coronarien aigu ont été inclus dans cette étude et traités avec du prasugrel ou du clopidogrel. Les résultats montrent un meilleur effet préventif du prasugrel par rapport au clopidogrel sur l'incidence des événements ischémiques et de l'infarctus du myocarde, avec un pourcentage de 10% chez les patients traités au prasugrel et de 12% chez ceux traités au clopidogrel.

2.PRASUGREL: DES AVANTAGES MOLÉCULAIRES AU COMPTE CLINIQUE

Prasugrel est le premier des actifs de troisième génération appartenant à la catégorie des thiénopyridines. La plus grande efficacité thérapeutique, observée dans les différents essais cliniques, serait principalement due aux caractéristiques pharmacocinétiques de ce principe actif, capable d'exercer l'action inhibitrice sur les récepteurs plaquettaires à des intervalles beaucoup plus courts que ceux observés pour d'autres principes actifs. Cela se traduit par des temps d'action plus rapides et un meilleur succès thérapeutique.

3. L'AVENT DU PRASUGREL

Les thiénopyridines sont utilisées depuis plus de 15 ans dans la prévention des événements ischémiques sur une base athérothrombotique. La ticlopidine a été utilisée pendant des années, remplacée plus tard par le clopidogrel.

Depuis 2009, l'EMEA et la FDA ont autorisé la commercialisation d'un nouveau principe, le prasugrel actif, dix fois plus efficace que le clopidogrel et surtout moins sujet aux variations pharmacocinétiques, donc plus sûr.

Méthode d'utilisation et dosage

EFIENT ® Comprimés à 5 mg de chlorhydrate de prasugrel : la posologie la plus utilisée implique une dose d'attaque unique de 60 mg, suivie d'une dose d'entretien de 10 mg, à prendre une fois par jour. En règle générale, EFIENT ® est administré en association avec l’acide acétylsalicylique.

La durée de l’intervention thérapeutique, le choix de la combinaison pharmacologique correcte et un ajustement éventuel de la posologie (requis pour certaines catégories de patients à risque) doivent être établis par votre médecin après une évaluation minutieuse de l’état clinique du patient.

DANS TOUS LES CAS, AVANT L’ADHÉSION DE EFIENT ® Prasugrel, LA PRESCRIPTION ET LE CONTRÔLE DE VOTRE MÉDECIN SONT NÉCESSAIRES.

Avertissements EFIENT ® Prasugrel

À l'instar des autres médicaments antithrombotiques, la consommation d'EFIENT ® doit être précédée et accompagnée d'une surveillance attentive du schéma hématologique et coagulatif, afin de réduire le risque potentiel de saignement. Des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant ces risques, en particulier chez les patients présentant des traumatismes récents, des ulcères peptiques, des saignements gastro-intestinaux ou un épistaxis, pour lesquels il faut également envisager d'éviter le traitement pharmacologique ou de le suspendre lorsqu'il est déjà en place.

Un ajustement de la dose peut être nécessaire chez les patients de plus de 75 ans pesant moins de 60 kg ou en cas de traitement concomitant par des médicaments actifs sur le système de coagulation.

Le traitement doit être suspendu au moins un septième avant, en cas d'interventions chirurgicales ou dentaires présentant un risque de saignement.

Une attention particulière doit également être accordée aux patients atteints d'une maladie du foie, compte tenu du métabolisme hépatique du médicament, et aux métaboliseurs dits lents, pour lesquels des variantes géniques des différentes formes d'enzymes cytochromes pourraient entraîner une modification des concentrations du métabolite actif, son efficacité thérapeutique.

EFIENT ® contient du lactose. Il n'est donc pas recommandé chez les patients présentant une intolérance au glucose / galactose ou chez les patients présentant un déficit en enzyme lactase.

Prasugrel n'influence pas directement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Les différentes preuves expérimentales, menées pour l'instant exclusivement sur des cobayes d'animaux, n'ont révélé aucun effet toxique particulier sur la santé du fœtus à la suite de l'ingestion de prasugrel pendant la grossesse. Cependant, l'absence d'essais cliniques et de données humaines significatives suggère que EFIENT® doit être évité pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

interactions

Les différentes études dans la littérature sur les interactions possibles des différents principes actifs avec le prasugrel montrent une sensibilité nettement réduite par rapport à des principes actifs similaires, tels que le clopidogrel, ce qui rend EFIENT® plus sûr pour la santé du patient.

À cet égard, les divers principes actifs capables d'interagir à la fois en tant qu'inhibiteurs et en tant qu'inducteurs du CYP3A4 (enzyme responsable du métabolisme du prasugrel) ne semblent pas produire de variations pharmacocinétiques significatives modifiant les caractéristiques fonctionnelles et biologiques du médicament.

Une plus grande attention devrait être accordée aux cas d'administration concomitante d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, de warfarine, d'héparine et d'autres médicaments agissant sur le système de coagulation, pour lesquels il serait possible d'accentuer les effets anticoagulants et d'augmenter le risque de saignement.

Contre-indications EFIENT ® Prasugrel

EFIENT® est contre-indiqué chez les patients souffrant de maladies, traumatismes ou maladies potentiellement dangereuses pour l'apparition d'épisodes hémorragiques, de dysfonctionnement hépatique grave et d'hypersensibilité réelle de l'un de ses composants.

Effets secondaires - effets secondaires

L’effet indésirable décrit dans les différents essais cliniques, qui a entraîné l’interruption du traitement pharmacologique chez environ 7% de la population traitée par EFIENT®, a été un saignement, décrit sous forme d’hémorragie gastro-intestinale, d’hématurie, d’hématomes et saignements de nez.

Les cas de thrombocytopénie, de leucopénie, d'anémie et de purpura étaient plus rares.