Voir aussi: comment fonctionnent les benzodiazépines?
généralité
Les benzodiazépines (ou BZD) constituent une classe de médicaments ayant des propriétés anxiolytiques, sédatives-hypnotiques, anticonvulsivantes, relaxantes musculaires et anesthésiques.
Le chlordiazépoxide a été la première benzodiazépine à entrer sur le marché au début des années 1960.
Structure générale des benzodiazépines
Par la suite, des modifications ont été apportées à la structure du chlordiazépoxide, dans le but d’obtenir des médicaments présentant de meilleures caractéristiques. En 1959, le diazépam a été synthétisé, une benzodiazépine jusqu’à 3 à 10 fois plus puissante que le chlordiazépoxide.Le diazépam a été commercialisé en 1963 sous le nom commercial - toujours utilisé et largement connu - de Valium®.
Par la suite, les recherches dans le domaine des benzodiazépines ont continué à se développer, permettant d’obtenir de nombreuses nouvelles molécules encore utilisées de nos jours.
Indications thérapeutiques
Comme mentionné ci-dessus, les benzodiazépines ont de nombreuses propriétés; par conséquent, ils peuvent être utilisés pour traiter diverses maladies.
Les indications thérapeutiques diffèrent d’une benzodiazépine à l’autre, en fonction des caractéristiques physico-chimiques différentes de chaque molécule.
Ci-dessous sont énumérés les différents types de maladies pour lesquelles l'utilisation de benzodiazépines est indiquée:
- Insomnie à court terme;
- L'anxiété;
- Manifestations psychiatriques ou somatiques associées au syndrome anxieux;
- Soulagement symptomatologique d'une anxiété névrotique ou psychotique aiguë;
- Attaques de panique, avec ou sans agoraphobie;
- tension;
- États de maladie épileptique;
- convulsions;
De plus, les benzodiazépines peuvent être utilisées comme sédatifs avant les tests exploratoires ou les examens (gastroscopie, coloscopie, etc.); ils sont également utilisés dans la prémédication anesthésique.
Choix du type de benzodiazépine
Lors de la détermination du médicament à utiliser pour traiter une maladie spécifique, certains paramètres doivent être évalués. Ces paramètres sont:
- La rapidité avec laquelle le médicament est absorbé;
- La quantité de médicament effectivement absorbée après son ingestion;
- La production possible de métabolites actifs après le métabolisme du médicament;
- Le degré de lipophilie (c.-à-d. Le degré d'affinité que le médicament possède vis-à-vis des corps gras).
La lipophilie est un paramètre fondamental. En effet, pour mener à bien leur action, les benzodiazépines doivent atteindre les neurones du cerveau et - pour ce faire - surmonter la barrière hémato-encéphalique (système physiologique complexe qui régit les échanges de substances utiles et de déchets entre le sang, le liquide céphalo-rachidien et le cerveau). L'une des caractéristiques fondamentales de tout médicament pour traverser cette barrière est en réalité la lipophilie.
Plus la lipophilie d'une benzodiazépine est élevée, plus elle franchit rapidement la barrière hémato-encéphalique.
Ces facteurs aident donc à déterminer les utilisations cliniques de chaque benzodiazépine. Par exemple, une benzodiazépine à absorption rapide, dont le métabolisme ne génère pas de métabolites actifs et a une lipophilie élevée, sera plus utile en tant que sédatif hypnotique, mais moins utile pour le traitement de l’anxiété.
En revanche, une benzodiazépine ayant un taux d'absorption inférieur et dont le métabolisme génère des métabolites actifs sera probablement plus utile pour le traitement des états d'anxiété.
Mécanisme d'action
L'activité du système nerveux est influencée par de nombreuses substances responsables de l'échange d'informations entre des structures anatomiques distantes. La transmission des impulsions est confiée à des messagers particuliers - les neurotransmetteurs - pouvant exercer une action excitatrice ou inhibitrice.
Les benzodiazépines agissent en stimulant le système GABAergic, c’est-à - dire le système acide γ-aminobuttyrique (ou GABA ).
Le GABA est un acide gamma-aminé et constitue le principal neurotransmetteur inhibiteur du cerveau.
Le GABA exerce ses fonctions biologiques en se liant à ses récepteurs spécifiques: GABA-A, GABA-B et GABA-C.
Sur le récepteur GABA-A, il existe un site de liaison spécifique pour les benzodiazépines (BZR).
Les benzodiazépines se lient à ce site spécifique, activent le récepteur et favorisent la cascade de signaux inhibiteurs induits par le GABA lui-même.
classification
Les benzodiazépines peuvent être classées en fonction de leur demi-vie plasmatique (paramètre fournissant des indications sur la durée d'action de chaque benzodiazépine):
- Les demi-vies très courtes ou très courtes (2-6 heures), le triazolam et le midazolam appartiennent à cette catégorie;
- Demi-vie de demi-vie (6-24 heures), cette catégorie comprend l'oxazépam, le lorazépam, le lormétazépam, l'alprazolam et le témazépam;
- Longue demi-vie (1 à 4 jours), cette catégorie comprend le chlordiazépoxide, le chlorazépate, le diazépam, le flurazépam, le nitrazépam, le flunitrazépam, le clonazépam, le prazépam et le bromazépam.
Contrairement à ce que l'on pourrait penser, il n'y a pas de relation directe entre la demi-vie plasmatique et la rapidité d'action, car certains médicaments - même s'ils agissent rapidement - sont métabolisés en d'autres composés actifs qui prolongent considérablement leur durée d'action. Un exemple frappant est celui du midazolam.
Le midazolam est une benzodiazépine utilisée comme anesthésique général pour induire la somnolence ou pour maintenir le sommeil. C'est une molécule hydrophile, caractéristique qui le rend approprié pour une administration par voie intraveineuse. Cependant, après l’administration, le midazolam subit des modifications structurelles qui le rendent hautement lipophile, lui permettant ainsi de surmonter rapidement la barrière hémato-encéphalique.
Effets secondaires
Les benzodiazépines sont considérées comme relativement sûres et présentent une toxicité relativement faible. De plus, ils possèdent un index thérapeutique élevé. Ce paramètre exprime la relation entre la dose toxique et la dose thérapeutique.
Si un médicament a un index thérapeutique élevé, cela signifie qu'il existe une différence significative entre les doses thérapeutiques habituelles et les doses toxiques.
Une surdose de benzodiazépine peut rarement entraîner la mort, à moins que d’autres médicaments ou substances pouvant altérer le système nerveux central aient été pris simultanément, tels que par exemple des barbituriques, des opioïdes, de l’alcool ou des drogues.
Dans tous les cas, les benzodiazépines ne sont certainement pas sans effets secondaires. Parmi ces effets, nous rappelons:
- Sédation excessive;
- Somnolence diurne;
- Confusion, surtout chez les patients âgés;
- la dépression;
- Troubles de la coordination;
- ataxie;
- Troubles de la mémoire (amnésie antérograde).
Les autres effets indésirables pouvant survenir après la benzodiazépine sont les symptômes dits paradoxaux. Parmi lesquels on se souvient:
- agitation;
- agitation;
- irritabilité;
- agressivité;
- La colère;
- rage;
- psychoses;
- Delusions;
- hallucinations;
- Nightmares;
- déception;
- Changements de comportement.
Il convient également de noter que les benzodiazépines sont susceptibles d’abuser et donnent lieu à une dépendance physique et mentale. Une fois la dépendance physique établie - après l’interruption abrupte du traitement - des symptômes de sevrage peuvent apparaître, tels que:
- la dépression;
- déréalisation;
- dépersonnalisation;
- L'anxiété;
- confusion;
- nervosité;
- agitation;
- irritabilité;
- hallucinations;
- Chocs épileptiques;
- Insomnie de rebond;
- Altérations de l'humeur;
- transpiration;
- diarrhée;
- Maux de tête;
- Douleurs musculaires;
- Hypersensibilité et intolérance aux sons (hyperacousie);
- Hypersensibilité à la lumière et au contact physique.
Par conséquent, l'interruption progressive du traitement est toujours recommandée.
L'arrêt brutal du traitement doit également être évité car il peut provoquer une insomnie ou une anxiété de rebond. En d’autres termes, les symptômes qui ont induit l’utilisation du médicament (insomnie ou anxiété, en fait) peuvent se reproduire de manière aggravée à la fin du traitement.
Enfin, après une utilisation prolongée de benzodiazépines, une tolérance peut se développer. Autrement dit, vous pouvez subir une réduction des effets induits par le médicament, il est donc nécessaire de prendre de plus en plus de doses pour obtenir à nouveau l'effet souhaité.
Contre-indications
Bien que les benzodiazépines soient considérées comme des médicaments relativement sûrs, elles sont souvent contre-indiquées.
En règle générale, l'utilisation de toute benzodiazépine est contre-indiquée pendant la grossesse - en particulier au cours du premier trimestre - en raison des malformations pouvant survenir chez le fœtus.
De plus, comme les benzodiazépines sont excrétées dans le lait maternel - dans la plupart des cas - leur utilisation est contre-indiquée même pendant l'allaitement.
L'utilisation de benzodiazépines est également contre-indiquée dans les cas suivants:
- Chez les patients atteints de myasthénie grave (une maladie neuromusculaire);
- Chez les patients présentant une insuffisance respiratoire grave, les benzodiazépines peuvent provoquer une dépression respiratoire;
- Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère;
- Chez les patients atteints du syndrome d'apnée du sommeil;
- Chez les patients présentant une intoxication alcoolique aiguë ou des médicaments hypnotiques, des analgésiques, des antidépresseurs ou des antipsychotiques.
