généralité
Le triméthoprime est un médicament antibactérien synthétique à activité bactériostatique, c’est-à-dire qu’il ne peut pas tuer les cellules bactériennes, mais qu’il est capable d’inhiber leur croissance.
Il a été développé en 1969 par le médecin américain George Hitchings et la pharmacologue et biochimiste américaine Gertrude Elion.
Trimetoprim - Structure chimique
Généralement, le triméthoprime est administré en association avec divers types de sulfamides (autres médicaments antibactériens).
L'association de ces deux types d'antibactériens est capable d'exercer une action bactéricide sur les cellules bactériennes. De plus, l'association induit moins de résistance que celle induite par les deux médicaments utilisés individuellement. Cependant, si les bactéries traitées avec la combinaison triméthoprime-sulfonamide ont déjà une résistance à l'un des deux antimicrobiens, l'avantage de l'administration de la combinaison est annulé.
Il existe diverses associations entre le triméthoprime et les sulfamides, la plus connue et la plus utilisée étant probablement celle qui donne naissance au cotrimoxazole.
Le cotrimoxazole n’est rien de plus qu’un antibactérien consistant en une combinaison de sulfaméthoxazole et de triméthoprime dans un rapport fixe de 5: 1.
indications
Pour ce que vous utilisez
Le triméthoprime peut être utilisé seul pour traiter les infections des voies urinaires sans complications causées par Escherichia coli ou d'autres bactéries à Gram négatif.
Lorsque le triméthoprime est associé à des sulfamides, il peut être utile dans le traitement de:
- Infections urinaires;
- Otite moyenne;
- shigellose;
- La diarrhée du voyageur;
- légionellose;
- bronchite;
- Infections causées par Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (infections à SARM);
- Infections à Pneumocystis jirovecii (autrefois connues sous le nom de Pneumocystis carinii ) provoquant une pneumonie chez les patients atteints du SIDA.
Mécanisme d'action
Le triméthoprime exerce son action antibactérienne en interférant avec la synthèse de l'acide tétrahydrofolique dans les cellules bactériennes.
L'acide tétrahydrofolique est un composé essentiel à la synthèse des bases de purine et de pyrimidine qui constitueront alors l'ADN bactérien.
Plus en détail, le triméthoprime est capable d'inhiber l'enzyme impliquée dans la dernière étape de la synthèse de l'acide tétrahydrofolique, cette enzyme est la dihydrofolate réductase .
Les sulfamides, quant à eux, inhibent la dihydropteroate synthase, une enzyme impliquée dans les premières étapes de la synthèse susmentionnée.
Avec l'association des deux types d'antibactériens, il existe donc un blocage séquentiel de deux étapes fondamentales de la même voie métabolique, de sorte qu'il est très difficile pour les micro-organismes de survivre.
Effets secondaires
Le triméthoprime peut induire des effets indésirables tels que:
- Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
- Réactions d'hypersensibilité cutanée;
- Syndrome de Stevens-Johnson;
- Éruption cutanée;
- Troubles gastro-intestinaux, tels que nausées et vomissements;
- Sang discrasie.
En outre, l'utilisation du triméthoprime peut favoriser le développement de surinfections par des bactéries ou des champignons résistants. Comme par exemple les infections à Clostridium difficile, le fait de battre est responsable de l'apparition de la colite pseudo-membraneuse qui se manifeste par une diarrhée sévère, parfois accompagnée de sang.
Résistance au triméthoprime
Malheureusement, de nombreuses bactéries se sont développées et continuent de développer une résistance au triméthoprime.
Les mécanismes par lesquels les micro-organismes développent cette résistance semblent essentiellement deux:
- Mutation d'un des acides aminés composant la dihydrofolate réductase, rendant ainsi l'enzyme résistante à l'inhibition par l'antimicrobien;
- Surexpression de la même dihydrofolate réductase. Il semble que ce mécanisme soit une particularité de certaines souches résistantes de Staphylococcus aureus .
