Qu'est-ce que la leucémie?
La leucémie est une maladie qui affecte les cellules progénitrices des globules blancs en perturbant les mécanismes qui régulent leur synthèse et leur différenciation.
Pour comprendre cette brève introduction, il est nécessaire de connaître les concepts de base de l'hématopoïèse (processus qui conduit à la formation et à la maturation des cellules sanguines à partir de leurs précurseurs); Voyons-les en détail avant de passer à l'analyse des causes et des symptômes de la leucémie.
Moelle hématopoïétique, cellules souches et hématopoïèse
La moelle hématopoïétique
Les cellules circulant dans le sang proviennent des précurseurs de la tige présents dans la moelle osseuse, un tissu mou et "spongieux" trouvé à l'intérieur creux des os (présent dans les vertèbres, dans les côtes, dans le pelvis, dans le crâne et dans l'épiphyse des os longs). .
La moelle osseuse est le principal organe hématopoïétique, donc responsable de la formation de globules rouges (érythropoïèse), de granulocytes (granulopoïèse, neutrophiles polymorphonucléaires, neutrophiles, éosinophiles et basophiles), de monocytes (monocytopoïèse, dont les cellules macrophages dérivent également), des lymphocytes (lymphocytopoïèse) et des plaquettes (mégacaryocytopoïèse).
La moelle osseuse, en prolifération active, est très sensible aux dommages de l'ADN causés par les radiations, les thérapies cytostatiques ou les facteurs toxiques environnementaux.
Cellules souches
Les cellules souches hématopoïétiques présentes dans la moelle osseuse sont dotées de deux propriétés fondamentales:
- l'auto-entretien;
- Capacité à se différencier.
Grâce à ces caractéristiques, la moelle osseuse maintient pendant toute la vie de l'individu la capacité de remplacer régulièrement le grand nombre de cellules sanguines sénescentes (après leur introduction dans le sang périphérique, elles perdent progressivement leur capacité de réplication) . Cette activité est réalisée par des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes, morphologiquement indifférenciées et capables de générer toutes les cellules matures circulant dans le sang périphérique. Les cellules souches pluripotentes donnent naissance à des cellules filles qui se présentent de différentes manières: on les maintiendra à l'état quiescent pour prévenir l'épuisement la part des progéniteurs indifférenciés (environ 0, 05% des cellules présentes dans la moelle osseuse); la seconde subira un processus de différenciation, donnant naissance à des progéniteurs "engagés" orientés au sens myéloïde ou lymphoïde, fondateurs des différentes chaînes d'approvisionnement en sang.
Production de cellules sanguines
Au cours de la première phase de différenciation des cellules souches hématopoïétiques, il est créé deux lignées cellulaires issues de la cellule souche myéloïde et de la cellule souche lymphoïde . La première ligne conduit à la formation de tous les globules sanguins (globules rouges, plaquettes, neutrophiles, basophiles, éosinophiles et monocytes), à l'exception des lymphocytes dérivés de la seconde.
Les premiers stades de l'hématopoïèse sont affectés par le contrôle d'une série de facteurs de croissance, appelés cytokines, synthétisés et sécrétés par diverses cellules de la moelle osseuse, les cellules du stroma et le système immunitaire; ces cytokines régulent, dans un système de coopération complexe, la différenciation et la prolifération des cellules progénitrices. Le facteur qui stimule la production d'érythrocytes est l' érythropoïétine (EPO), tandis que l'induction de la production de leucocytes sont des facteurs stimulant les colonies (CFU) et les interleukines (IL).
Les cellules hématopoïétiques matures sont libérées de la moelle osseuse dans le sang périphérique.
Au niveau médullaire, les trois principales chaînes hématopoïétiques, à savoir les érythroïdes, les granulo-monocytes et les mégacaryocytes, produisent respectivement environ 3 x 109 érythrocytes / kg, 0, 8 x 109 leucocytes / kg et 1, 5 x 109 plaquettes / kg par jour. du poids corporel.
En résumé, l'organisation du système hématopoïétique repose sur la présence de cellules souches pluripotentes (capables de générer toutes les cellules matures du sang périphérique) et successivement de cellules souches à restriction en chaîne progressive, jusqu'aux cellules progénitrices de la série cellulaire unique., qui produisent:
- les globules blancs (ou leucocytes): ce sont des éléments actifs du système immunitaire; ils ont une fonction de défense contre les agents pathogènes de toutes sortes, afin de préserver l'intégrité biologique de l'organisme. Il existe différents types de globules blancs (neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles et basophiles, les neutrophiles du groupe des granulocytes, les éosinophiles et les basophiles).
- les globules rouges (ou érythrocytes): ils contiennent l'hémoglobine qui transporte l'oxygène et le dioxyde de carbone dans l'organisme.
- plaquettes : importantes pour l'hémostase et le processus de coagulation.
Ces éléments cellulaires prolifèrent, vieillissent, subissent une apoptose et sont remplacés par de nouvelles cellules sanguines: les leucocytes ne vivent que 1 jour, les plaquettes de 4 à 6 jours et les érythrocytes autour de 120 jours. Dans des conditions normales, il existe un équilibre, modulé par les facteurs de croissance hématopoïétiques, entre le nombre de cellules sanguines différenciées et le nombre qui est destiné à mourir.
Cellules sanguines
| composant | Fonction primaire |
| érythrocytes | Transport d'O 2 et de CO 2 |
| leucocyte | Fonction de défense contre les agents pathogènes |
| Les plaquettes | hémostase |
Les leucocytes adultes en circulation comprennent des populations de cellules très différentes:
| composant | Quantité% | Fonction primaire | Fonction en immunité |
| neutrophiles | 50-80% | phagocytose | Ils engloutissent des micro-organismes, des cellules anormales et des particules étrangères. |
| éosinophiles | 1-4% | Destruction de parasites | Contribuer à la défense contre les infestations parasitaires; participer à des lésions tissulaires lors de réactions allergiques. |
| basophiles | 1% | Production de médiateurs chimiques lors d'inflammations et de réactions allergiques | Ils libèrent des molécules toxiques contre les agents envahisseurs et participent de manière significative aux réactions allergiques en libérant de l'histamine, de l'héparine, vers d'autres composés. |
| monocytes | 2-8% | phagocytose; ils mûrissent dans les macrophages dans les tissus. | Cytokines secrètes; microorganismes phagocytes. |
| lymphocytes | 20-40% | Cellule B - sécrète des anticorps (Ab) et intervient dans la réponse immunitaire humorale (dépositaire de la mémoire immunologique); Cellules T - induisent une réponse à médiation cellulaire, produisent des cytokines qui soutiennent la réponse immunitaire d'autres cellules et des facteurs qui détruisent les cellules infectées ou néoplasiques. | Les cellules plasmatiques (formes matures de cellules B) produisent de l'Ab; Les lymphocytes T auxiliaires produisent des cytokines qui activent différents types de cellules, amplifiant ainsi la réponse immunitaire. les cellules T cytotoxiques attaquent les cellules infectées ou tumorales et induisent leur lyse; Les cellules «Natural Killer» (NK) produisent des facteurs induisant la mort cellulaire de cellules reconnues comme infectées et capables de tuer certaines cellules cancéreuses. |
Qu'est-ce que la leucémie?
La leucémie est une tumeur de cellules sanguines qui affecte les tissus hématopoïétiques du corps, y compris la moelle osseuse et le système lymphatique. Le mot " leucémie " vient du grec: leukos, "blanc" et aima, "sang", littéralement "sang blanc", dans la mesure où la plupart des leucémies entraînent une altération significative de la morphologie et de la fonction des leucocytes (globules blancs). Sur la base des caractéristiques cliniques et du type de cellules impliquées dans le processus tumoral, les leucémies sont classées comme aiguës, chroniques, myéloïdes et lymphoïdes .
Si la maladie survient, il est important d'identifier exactement les cellules à l'origine, car le pronostic et les options de traitement varient en fonction du type de tumeur.
Cellules leucémiques
Lorsqu'une cellule hématopoïétique immature commence à se reproduire de manière incontrôlée, l'apparition de la leucémie est favorisée: la moelle osseuse produit des globules blancs anormaux (cellules leucémiques ou tumorales). Par conséquent, cette composante cellulaire ne remplit pas la fonction de défense normale des infections et des toxines. de l'extérieur. En outre, le développement des globules rouges et des plaquettes est "étranglé" par les clones tumoraux. La différenciation des cellules souches anormales est plus rapide et non coordonnée que les cellules normales, elle persiste même après la fin des stimuli à l'origine de la mutation.
Au fil du temps, les cellules leucémiques, qui ne répondent pas aux mécanismes de contrôle normaux, peuvent se développer dans la moelle osseuse, se répandre dans le sang et nuire considérablement à la croissance et au développement de cellules sanguines normales. Cela peut entraîner de graves problèmes tels que l'anémie, les saignements et les infections. La prolifération incontrôlée de cellules leucémiques permet également une propagation dans les ganglions lymphatiques ou d'autres organes, ce qui entraîne un gonflement ou une douleur.
Types de leucémie
La leucémie est classée en fonction du type de cellules impliquées dans le processus tumoral, du degré de maturation atteint par les cellules leucémiques, de l'évolution de la maladie et des caractéristiques de la symptomatologie clinique. Du point de vue clinique, ils sont classés en aiguë (évolution très rapide et pronostic plus sévère) ou chronique (évolution lente et progressive contrôlable par un traitement pharmacologique). Une autre distinction importante concerne les cellules à l'origine de la tumeur.
Sur la base du type de cellule affecté par la prolifération, on distingue:
- leucémie lymphoïde (ou lymphatique): lorsque la tumeur affecte les lymphocytes ou les cellules de la lignée lymphoïde;
- Leucémie myéloïde : lorsque la transformation maligne implique les composants de la lignée myéloïde (érythrocytes, plaquettes et leucocytes).
Les quatre principaux types de leucémie sont:
- Leucémie lymphoblastique aiguë;
- Leucémie myéloïde aiguë;
- Leucémie lymphatique chronique;
- Leucémie myéloïde chronique.
Leucémie aiguë
Les leucémies aiguës sont des maladies à évolution rapide caractérisée par une évolution rapide et une apparition précoce des symptômes. Dans ces formes néoplasiques, il existe une accumulation de cellules immatures dans la moelle osseuse et le sang périphérique; en fait, la moelle osseuse ne peut plus produire de cellules sanguines normales (leucocytes, érythrocytes et plaquettes). Les leucémies aiguës présentent généralement des hémorragies, une anémie, une infection ou une infiltration d'organes.
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA) : les cellules leucémiques des lignées cellulaires myéloïdes se développent dans la moelle osseuse et entraînent une modification de la différenciation et de la prolifération des cellules hématopoïétiques normales. Il en résulte une production compromise d'érythrocytes (anémie), de granulocytes (neutropénie) et de plaquettes (thrombocytopénie). Plus tard, les explosions envahissent le sang périphérique et s’infiltrent dans différents organes.
- Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) : représente un trouble clonal néoplasique très agressif, provenant de précurseurs lymphopoïétiques de la moelle osseuse, du thymus et des ganglions lymphatiques. Les lymphoblastes ne sont pas de vrais blastes, mais des cellules pas encore complètement différenciées. Environ 80% des LLA sont des proliférations malignes de la chaîne de production de B, tandis que 20% incluent des structures dérivées de l'implication de précurseurs de la chaîne T.
Leucémie chronique
Les leucémies chroniques ont une évolution plus lente et stable dans le temps par rapport aux formes aiguës. Ils se caractérisent par l’accumulation progressive, dans la moelle osseuse et dans le sang périphérique, de cellules relativement matures et encore partiellement actives. Dans les formes chroniques, la prolifération est moins rapide, puis devient plus agressive avec le temps, ce qui entraîne une augmentation progressive du nombre de clones néoplasiques dans le sang; tout cela est en corrélation avec la détérioration progressive de la symptomatologie typique de la leucémie. De nombreux patients atteints de leucémie chronique sont asymptomatiques, alors que dans d'autres cas, la maladie se manifeste par une splénomégalie, une fièvre, une perte de poids, un malaise, des infections fréquentes, des hémorragies, une thrombose ou une lymphadénopathie. Certaines leucémies chroniques ont tendance à progresser dans une phase particulière, où les manifestations cliniques s'apparentent à une leucémie aiguë (exemple: phase explosive d'une leucémie myéloïde chronique).
- Leucémie myéloïde chronique (LMC) : elle découle de la transformation néoplasique de la cellule souche pluripotente, qui conserve toutefois la capacité de se différencier vers la lignée leucocytaire. La LMC se caractérise par la prolifération et l’accumulation progressive de cellules de granulocytes matures dans la moelle osseuse. En règle générale, la maladie se développe et progresse lentement, au fil des mois ou des années, même sans traitement. La LMC est le plus rare des quatre principaux types de leucémie et est principalement nécessaire chez l'adulte.
- Leucémie lymphatique chronique (ou LLC): prolifération monoclonale de petits lymphocytes (B) apparemment matures mais immunologiquement non fonctionnels, circulant dans le sang périphérique, la moelle osseuse, la rate, le foie et parfois dans d'autres sites lymphatiques ou supplémentaires lymphatique. La LLC est la forme d'incidence la plus fréquente dans les pays occidentaux industrialisés et représente 25 à 35% de toutes les leucémies humaines; il affecte avec un ratio hommes / femmes de 2: 1 et les sujets âgés de plus de 50 ans.
évolution
La gravité de la leucémie dépend de l'utilisation de la maladie, de la réponse au traitement médical et de l'implication des différents organes. En général, la survie à cinq ans dans la leucémie lymphatique dépasse 63%, tandis que dans la leucémie myéloïde, elle atteint 26%.
