Leucémie - Causes et symptômes

généralité

La leucémie est un terme qui inclut une série de maladies malignes, communément appelées "tumeurs sanguines". ce sont des hyperproliférations néoplasiques touchant les cellules souches hématopoïétiques, la moelle osseuse et le système lymphatique.

D'un point de vue clinique et en fonction du taux de progression, la leucémie est distincte en aiguë (sévère et soudaine) ou chronique (elle s'aggrave lentement au fil du temps).

Une autre classification importante dépend des cellules à l'origine de la néoplasie: on l'appelle leucémie lymphoïde (ou lymphocytaire, lymphoblastique, lymphatique), lorsque la tumeur affecte les précurseurs intermédiaires des lymphocytes T ou B et la leucémie myéloïde (ou myéloblastique, myélocytaire). granulocytaire), lorsque, au contraire, la dégénérescence concerne le géniteur commun des granulocytes, monocytes, érythrocytes et plaquettes.

Sur la base de ces considérations, nous aurons quatre types de leucémie courants: la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la leucémie myéloïde aiguë (LMA); la leucémie lymphatique chronique (LLC, également appelée lymphocyte) et la leucémie lymphatique aiguë (LLA, également appelée lymphoblastique).

Causes

Les causes de la leucémie ne sont pas connues, bien qu'il soit maintenant évident que la pathologie, comme d'autres tumeurs, est le résultat final d'une série complexe d'événements, impliquant à la fois des facteurs génétiques constitutionnels et des facteurs environnementaux (radiations ionisantes, substances toxiques telles que dérivés du benzène, agents infectieux ...). La prolifération incontrôlée de cellules leucémiques est le résultat d'une anomalie de l'ADN, qui - comme d'ailleurs dans d'autres types de néoplasie - détermine une altération des mécanismes de régulation et de contrôle de la croissance et de la différenciation cellulaire. Ces processus sont régulés par des gènes spécifiques qui, s'ils subissent des dommages, peuvent déterminer la transformation d'une cellule de normale à néoplasique, en fonction d'événements seulement partiellement connus.

Bien que les causes ne soient pas encore complètement élucidées, certains agents myélotoxiques (benzène, agents alkylants et radiations ionisantes) ont été identifiés avec certitude, ce qui pourrait favoriser la leucémogenèse.

Les principaux facteurs de risque pouvant faciliter l'apparition des formes leucémiques sont les suivants:

Exposition à de fortes doses de rayonnements ionisants pouvant survenir:

Radiothérapie : l'incidence est très élevée chez les sujets traités par radiothérapie pour d'autres tumeurs. dans ce cas, les tumeurs sanguines sont définies comme secondaires.
Accidents atomiques : il convient de rappeler l'équilibre tragique entre les survivants des explosions atomiques d'Hiroshima et de Nagasaki, exposés à de fortes doses de rayonnement et gravement atteints de leucémie.

Exposition professionnelle : il est possible qu’il existe une association entre la leucémie et une exposition prolongée aux radiations, à certains produits chimiques sur le lieu de travail et à la maison, ou à des champs électromagnétiques à basse fréquence; cependant, il n’ya pas encore de preuve définitive pour démontrer sa corrélation étroite.
Benzène : utilisé dans l'industrie chimique, présent dans l'huile et l'essence. Son inhalation prolongée dans le temps est associée initialement à une dyscrasie hématologique (altération des relations entre les éléments qui composent le sang ou d’autres liquides organiques), pouvant dégénérer en leucémie. Pour exercer une action mutagène et cancérogène, le benzène doit subir une conversion oxydative et se transformer en intermédiaires réactifs qui réagissent de manière covalente avec l’ADN, provoquant une interférence avec les processus de réplication et de réparation de l’acide nucléique.
La prise d' inhibiteurs antiblastiques de la topoisomérase de type II et de certains médicaments chimiothérapeutiques peut augmenter le risque de leucémie secondaire (en particulier en association avec une radiothérapie). Les agents induisant une plus grande sensibilité sont les agents alkylants (chlorambucil, nitrosourées, cyclophosphamide).
Le tabagisme peut contribuer à l'apparition de certaines formes de leucémie (1/4 de toutes les leucémies aiguës myéloïdes chez les fumeurs), en raison de la présence de certaines substances contenues dans la cigarette, telles que le benzopyrène, les aldéhydes toxiques et certains métaux lourds (exemple. : cadmium et plomb).
Certaines maladies héréditaires - telles que le syndrome de Down ou les syndromes d'instabilité chromosomique - sont associées à un risque de développer une leucémie 10 à 20 fois plus élevé au cours des dix premières années de la vie. Dans certaines de ces maladies, la mutation génétique implique directement des protéines particulières impliquées dans les processus de réparation de l'ADN. Le risque de développer une leucémie est donc lié à une moindre efficacité cellulaire dans les mécanismes de protection en cas d'altérations génétiques.
La myélodysplasie (pathologie pré-leucémique ) et d' autres maladies du sang prédisposantes: la rendent plus susceptible à l'apparition d'une leucémie myéloïde aiguë.
Virus de lymphocytes T de type humain ( HTLV-1 ): il s’agit d’une classe de rétrovirus oncogènes (classés comme oncovirus), également appelée virus de la leucémie à cellules T humaine ( virus de la leucémie à cellules T humaine ), capable de: pour provoquer, dans de rares cas, des leucémies et des lymphomes chez l'adulte et pour favoriser la prolifération cellulaire de manière indirecte: le virus se réplique lentement et reste très longtemps latent dans les cellules infectées, principalement les lymphocytes T. L'infection par HTLV-1 est impliquée en particulier dans la leucémie lymphoblastique chronique (LLC).
Transmission familiale : dans de rares cas, un patient atteint de leucémie (lymphatique chronique, en particulier) a un parent, un frère ou un enfant atteint de la même maladie.

L'exposition à un ou plusieurs facteurs de risque potentiellement impliqués dans la leucémogenèse n'entraîne pas nécessairement l'apparition de la maladie. En outre, il est important de rappeler que, dans la pathogenèse des différents types de leucémie, des altérations chromosomiques spécifiques permettent de caractériser les différentes formes néoplasiques, telles que la translocation t (9; 22), avec la formation du chromosome de Philadelphie, dans la leucémie myéloïde chronique. ou une trisomie du chromosome 12, fréquente chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. Lors du diagnostic, l'identification d'aberrations spécifiques de gènes et de chromosomes, à l'aide de techniques cytogénétiques classiques, d'hybridation in situ ou de biologie moléculaire, permet d'identifier le sous-type de leucémie et d'orienter vers le choix thérapeutique.

Les symptômes

Approfondir: symptômes de la leucémie

Les troubles et les symptômes de la leucémie peuvent varier d’un patient à l’autre, en fonction du type et de la quantité de cellules tumorales et de la gravité de la maladie. Dans certains cas, au début, les symptômes peuvent être non spécifiques et peuvent être causés par d’autres maladies concomitantes.

En raison de l'avantage prolifératif des cellules leucémiques, il se produit une expansion clonale qui occupe la plus grande partie de la moelle osseuse et se déverse dans le sang. Le caractère invasif des clones néoplasiques permet également leur diffusion dans les glandes lymphatiques ou vers d'autres organes (exemple: la rate) et peut provoquer un gonflement ou une douleur dans diverses parties du corps.

Les patients atteints de leucémie chronique peuvent être asymptomatiques et le médecin peut détecter les signes cliniques lors d'un test sanguin de routine, tandis que les patients atteints d'une forme aiguë de la maladie subissent souvent un examen médical en raison d'une sensation général de malaise.

Par conséquent, les symptômes généraux pouvant apparaître comprennent:

Fatigue et malaise général ( asthénie ), causés par la réduction de la production de globules rouges;
Troubles abdominaux vagus, avec perte d'appétit et de poids ;
Fièvre, due à la maladie elle-même ou à une infection concomitante (favorisée par la diminution des globules blancs par la moelle osseuse) ;
Douleur articulaire ou musculaire (en cas de masse tumorale importante). En outre, une douleur osseuse caractéristique due à la compression exercée sur la moelle osseuse en expansion peut survenir;
Sueurs excessives, surtout la nuit;
Dyspnée (par manque de globules rouges), palpitations (par anémie).

Symptômes causés par l'infiltration de blastes dans la moelle osseuse:

Tendance à avoir des ecchymoses ou des saignements (en raison de la diminution de la production de plaquettes, les éléments sanguins responsables de la coagulation). En général, la perte de sang est légère et se produit généralement au niveau de la peau et des muqueuses, avec des saignements des gencives, du nez ou de la présence de sang dans les selles ou l'urine;
Sensibilité accrue aux infections, généralement causée par une diminution de la production de leucocytes en activité. Les infections peuvent toucher tous les organes et appareils et s'accompagnent de maux de tête, de fièvre et d'éruptions cutanées;
Anémie et symptômes associés tels que faiblesse, fatigue facile et pâleur de la peau.

Symptômes de leucémie provoqués par une infiltration dans d'autres organes et / ou tissus:

Lymphadénopathie (gonflement des ganglions lymphatiques), en particulier latéro-cervicale, axillaire, inguinale;
Douleur au côté gauche (sous l'arc thoracique) due à un grossissement de la rate ( splénomégalie );
Élargissement possible du foie;
Infiltration du système nerveux central (rare): les cellules leucémiques peuvent envahir le cerveau, la moelle épinière ou les méninges. Si cet événement se produit, le patient peut observer:

Maux de tête, associés ou non à des nausées et des vomissements;
Altérations de la perception de la sensibilité, telles qu'engourdissements ou picotements dans diverses parties du corps;
Paralysie des nerfs crâniens, avec troubles visuels, chute des paupières, déviation de l'angle de la bouche.

Aux stades avancés, l’accentuation des symptômes mentionnés ci-dessus peut se produire et les manifestations cliniques de la leucémie peuvent inclure:

Ups fébriles soudains;
État de conscience altéré;
convulsions;
Incapacité de parler ou de bouger les membres.

Dans le cas où des symptômes tels qu'une forte fièvre, des saignements soudains ou des convulsions se produisent sans cause apparente, le traitement d'urgence de la leucémie aiguë est essentiel.

Si des signes de récurrence, tels qu'une infection ou une hémorragie, sont présents lors de la rémission de la maladie (atténuation ou disparition des symptômes de la maladie), il est nécessaire de passer un examen médical.

incidence

La maladie a tendance à se manifester au cours de la première décennie, en ce qui concerne la leucémie aiguë, tandis que les formes chroniques touchent davantage de sujets adultes et se développent principalement après 40 ans, avec une fréquence plus élevée en relation avec l’augmentation de l’âge. La leucémie aiguë, en particulier, représente 25% de tous les cancers chez les enfants.

L'incidence globale est d'environ 15 personnes sur 100 000 chaque année.

	cours	incidence
Leucémie lymphatique chronique (LLC)	En général, ça avance très lentement.	La LLC est la forme la plus fréquemment observée dans les pays occidentaux en développement industriel et représente 25 à 35% de toutes les leucémies humaines, avec une incidence annuelle de 5 à 15 cas pour 100 000 habitants (ratio hommes / femmes de 2: 1); LLC préfère les personnes âgées de plus de 50 ans (incidence maximale: 60-70 ans).
Leucémie myéloïde chronique (LMC)	Au cours de la phase chronique initiale, il évolue très lentement pour se transformer ultérieurement en leucémie aiguë, au cours d’une phase de transition accélérée d’environ 3 à 6 mois.	La LMC est le plus fréquent des syndromes myéloprolifératifs; représente 15 à 20% de tous les cas de leucémie et a une incidence de 1 à 2 cas pour 100 000 personnes par an. L'incidence la plus élevée est observée après l'âge de 50 ans (extrêmes: 25 à 70 ans), affectant principalement le sexe masculin et est très rare chez les enfants.
Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)	Cela se développe très vite.	Il représente 80% des leucémies chez les enfants et les jeunes de moins de 15 ans, alors qu'il représente 20% de la leucémie chez l'adulte. Environ 80% de la LAL est représentée par des proliférations malignes de la chaîne de production B, tandis que 20% incluent des cadres issus de l’implication de précurseurs de la chaîne T.
Leucémie myéloïde aiguë (LMA)	Le parcours est très rapide.	Incidence estimée autour de 3, 5 cas pour 100 000 personnes par an. Il peut être présenté à tout âge, mais sa fréquence augmente avec l'âge. En fait, les LMA constituent la quasi-totalité des leucémies aiguës des personnes âgées.