Par le Dr Gianni Buonocore
Le pamplemousse est un agrume aux mille propriétés bénéfiques. Il est riche en vitamine C, en sels minéraux, en acide citrique et en pectines.
Malgré toutes les propriétés bénéfiques du pamplemousse, tout le monde ne sait cependant pas que ce fruit peut interférer avec certains médicaments, affectant de manière significative leur activité biologique par le biais d’interactions métaboliques .
découverte
Cette information a été rendue publique dès 1989, lorsque, par chance, du jus de pamplemousse a été ajouté à un placebo dans un test de dépistage de drogue au Canada (1).
Dans le groupe dans lequel le placebo était administré avec du jus de pamplemousse, la concentration plasmatique de félodipine (médicament vasodilatateur utilisé pour l'hypertension) était étonnamment élevée.
Depuis lors, une myriade de recherches a commencé à confirmer l’interaction médicament-pamplemousse. Il a donc été possible de découvrir que le pamplemousse interférait avec de nombreux médicaments, notamment: les statines, les antithrythmiques, les agents immunosuppresseurs et les inhibiteurs des canaux calciques (voir tableau).
Cependant, il existe d'autres classes de médicaments qui ne présentent aucun effet toxique lorsqu'ils sont pris avec du jus de pamplemousse. Ces médicaments peuvent donc être utilisés en tant que traitement alternatif chez les patients présentant un risque élevé d'interaction médicamenteuse avec le pamplemousse. Dans tous les cas, les patients peuvent choisir d’exclure le pamplemousse de leur régime alimentaire et de consommer d’autres types de fruits, y compris d’autres agrumes, afin d’éviter une interaction toxique.
| Tableau. Interactions médicament-pamplemousse et thérapies alternatives | |||
| Drogues divisées par classes | Médicaments pouvant interagir avec le pamplemousse | Effets d'interaction | Traitements alternatifs |
| antiarythmiques | Amiodarone, disopyramide, quinidine | Une augmentation des concentrations plasmatiques d'amiodarone peut entraîner une toxicité thyroïdienne ou pulmonaire, des lésions hépatiques, un allongement de l'intervalle QT, des troubles proarythmiques et une bradycardie. L'augmentation des taux plasmatiques de quinidine et de disopyramide peut être cardiotoxique et provoquer des torsades de pointes. | Digoxine, diltiazem, vérapamil, bêta-bloquants |
| Antagonistes du calcium | Félodipine, nicardipine, nifédipine, nimodipine, nisoldipine | L'augmentation des taux plasmatiques de ces médicaments peut entraîner des bouffées de chaleur, un œdème périphérique, des maux de tête, une tachycardie, une hypotension symptomatique et, dans de rares cas, un infarctus du myocarde. | Amlodipine, diltiazem, vérapamil |
| statines | Atorvastatine, lovastatine, simvastatine | Une augmentation des taux plasmatiques peut entraîner des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux, une inflammation du foie et des myopathies (p. Ex. Rhabdomyolyse). | Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine Fibrates, acide nicotinique, séquestrants d'acides biliaires |
| Immunosop pression | Ciclosporine, tacrolimus | Augmentation des effets indésirables induits par ces médicaments. Néphrotoxicité, hépatotoxicité et augmentation de l'effet immunosuppresseur. | Il n'y a pas d'alternative disponible |
| Inhibiteurs de protéase | saquinavir | Une augmentation des taux plasmatiques peut entraîner une incidence accrue d'effets secondaires, tels que maux de tête, fatigue, insomnie et anxiété. | Amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Mécanisme d'action:
Des études menées sur le jus de pamplemousse ont montré que certains composants de ce fruit, tels que le bergamottino (2) et la naringine (3) (Fig. 1), sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).
Fig.1 Structure chimique
Cette enzyme, exprimée au niveau intestinal et hépatique, est le principal acteur responsable de la détoxification du corps par environ 50% des médicaments existants.
L'interaction du médicament avec le jus de pamplemousse est principalement due à l'inhibition du CYP3A4 intestinal, ce qui entraîne une élimination plus lente du médicament et une permanence excessive du corps (Figure 2). Pour cette raison, les phénomènes de surdosage sont fréquents après la prise de pamplemousse et de médicaments.
Étant donné que l'inhibition du CYP3A4 se produit au niveau intestinal, les interactions médicament-jus de pamplemousse se produisent uniquement avec les formulations orales. Des études menées sur des médicaments métabolisés par le CYP3A4 hépatique, administré par voie intraveineuse, ont montré que le jus de pamplemousse ne modifiait pas les taux plasmatiques (4).
Fig.2 Métabolisme pré-systémique de la félodipine par le CYP3A4 sur les entérocytes (1) et hépatique (2). Le CYP3A4 métabolise le médicament afin de réduire sa biodisponibilité de 15%. En revanche, en inhibant l'enzyme, le pamplemousse augmente la biodisponibilité du médicament de 45%.
Quantité et durée de l'effet
Les niveaux intestinaux de CYP3A4 peuvent être réduits de 47% quelques heures après la prise de pamplemousse (4).
De plus, il a été démontré que l'interaction pharmacologique peut également se produire avec la consommation de quantités modestes de jus de pamplemousse ou de fruits frais (250 g).
Cette inactivation enzymatique peut durer longtemps (environ 3 jours). Il faut donc éviter d'avaler les produits à base de pamplemousse au moins 72 heures avant de prendre un médicament .
Cependant, il existe une grande variabilité biologique de l'expression du CYP3A4 intestinal (polymorphisme génétique), il est donc difficile de prédire avec certitude, d'un patient à l'autre, une éventuelle interaction pharmacologique impliquant le jus de pamplemousse (6, 7 ). Dans tous les cas, plus le contenu intestinal de cette enzyme est élevé, plus le risque d'effets toxiques est élevé.
Effets secondaires
Le pamplemousse, qui provoque l’augmentation des taux plasmatiques de certains médicaments, crée un état de surdosage. Cette augmentation de la concentration du médicament dans notre corps est responsable d'éventuels effets secondaires bénins, tels que maux de tête, fatigue, troubles gastro-intestinaux, mais aussi parfois de graves effets secondaires, tels que: maladie rénale et maladie cardiaque. Un cas sensationnel d'interaction médicamenteuse entre pamplemousse s'est produit aux États-Unis. Un homme de 29 ans est décédé prématurément après avoir ingéré simultanément de la terfénadine (un antihistaminique) et du jus de pamplemousse. Le médicament a été immédiatement éliminé du commerce.Certaines interactions médicamenteuses pouvant être particulièrement graves, les sociétés pharmaceutiques, par exemple les producteurs de cyclosporine et de simvastatine, ont décidé d’ajouter des avertissements spéciaux sur la notice concernant l’utilisation de produits à base de pamplemousse. chez les patients recevant ces médicaments.
recommandations
L’intention de mon article n’est pas de faire de l’alarmisme ni de décourager la consommation de pamplemousse, mais d’informer. Il suffit de ne pas consommer de pamplemousse ou de dérivés de ceux-ci lorsque vous prenez certains médicaments!
Bien qu’à ce jour, il n’existe pas de données définitives à cet égard, il semblerait que d’autres types d’agrumes tels que les oranges de Séville et le mapo (un hybride de pamplemousse et de mandarine) puissent interférer, comme le jus de pamplemousse, avec le métabolisme de certains médicaments.
Nous pouvons consommer en toute sécurité d’autres agrumes, tels que des oranges, des mandarines et des citrons, dépourvus d’effets sur le CYP3A4.
bibliographie
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, CD Bayliff, Arnold JM. L'éthanol améliore les effets hémodynamiques de la félodipine. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- DJ Edwards, Bellevue FH, PM Woster. Identification de la 6 ', 7'-dihydroxybergamottine, un cytochrome P450, dans du jus de pamplemousse. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Les flavonoïdes: une classe de composants alimentaires semi-essentiels; leur rôle dans la nutrition humaine. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Interaction médicament-médicament: le jus de pamplemousse augmente la biodisponibilité du médicament. Le mécanisme, l’étendue et la pertinence. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Commode GK, Bailey DG. Les effets des jus de fruits sur la disposition des médicaments: un nouveau modèle pour les interactions médicamenteuses. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM et al. pour le Centre d'évaluation et de recherche des médicaments et le Bureau des affaires réglementaires, US Food and Drug Administration. Interactions médicamenteuses avec des produits à base de plantes et du jus de pamplemousse: rapport de conférence. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
