Topiramate pour perdre du poids

Le topiramate est un anticonvulsivant approuvé pour le traitement de l'épilepsie et la prophylaxie de certaines formes de migraine. C’est un médicament neuromodulateur dont l’activité anticonvulsivante est probablement due à l’inhibition des canaux sodiques dépendants de la tension, à l’augmentation des courants évoqués par le GABA, à l’inhibition des courants évoqués par le kaïnate, à l’inhibition des canaux hauts. tensions activées par le calcium, et l'inhibition de l'anhydrase carbonique.

Parmi les divers effets secondaires du topiramate, on compte la perte de poids et l’appétit (effet anorexigène), potentiellement utiles dans le traitement de l’obésité. En ce sens, le topiramate a fait l’objet d’expérimentation intensive, tant sur des modèles animaux que sur le terrain clinique, qui a même conduit à la conception d’un médicament spécifique, qui n’a jamais été mis sur le marché faute d’autorisation de la FDA. Il s'agit de Qnexa, un médicament à base de topiramate et de phentermine (une autre action anorexigène active), conçu pour le traitement de l'obésité et des affections associées (diabète, hypertension et hypercholestérolémie); l'absence d'autorisation de commercer était motivée par le risque d'effets secondaires importants, tels que des palpitations, des pensées suicidaires, des défaillances de la mémoire et des anomalies congénitales.

Le mécanisme d'action exact avec lequel le topiramate aide à perdre du poids n'a pas encore été défini; Cependant, différents mécanismes ont été proposés: 1) augmentation de la dépense énergétique par rapport à un apport calorique réduit lié à l’effet anorexigène; 2) réduction de l'activité des enzymes salivaires, importantes pour la perception du goût des aliments; 3) réduction des concentrations de leptine et de corticostéroïdes; 4) réduction du sucre dans le sang et de l'insulinémie.

Le topiramate s'est avéré efficace à des fins amincissantes, même en monothérapie, comme en témoignent les résultats de certaines études cliniques menées chez des patients présentant une obésité simple, chez des patients présentant une prise de poids induite par des médicaments psychotropes et des frénésie alimentaire. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de ces études sont les suivants: paresthésie, troubles de la mémoire, distorsion du goût, fatigue, somnolence, insomnie, difficultés de concentration et vertiges. Afin de réduire ces effets secondaires, des tentatives ont été faites pour expérimenter de nouvelles formulations de topiramate à libération lente, qui ne semblent pas apporter d’avantages significatifs. En général, la monothérapie avec le topiramate est bien tolérée et, bien que les paresthésies soient courantes pendant l'utilisation, leur intensité est généralement légère ou modérée, rarement d'une intensité suffisante pour nécessiter l'interruption du traitement.

Les doses de topiramate en monothérapie testées au cours des essais cliniques susmentionnés dans le traitement de l'obésité allaient de 32 à 384 mg par jour, insérées dans le contexte d'une thérapie plus large incluant des modifications régime hypocalorique; ces doses ont en moyenne garanti une perte de poids supérieure à 5-15% par rapport au groupe contrôle. La dose de topiramate la plus efficace dans le traitement de l'obésité semble se situer entre 100 et 200 mg par jour. Bien que l'efficacité à court et à long terme soit comparable à celle de la sibutramine et de l'orlistat, d'autres études sont nécessaires pour mieux définir le profil d'innocuité du traitement.

Voir aussi: Topiramato pour cesser de fumer