La phase folliculaire (ou phase proliférative) est la première phase du cycle ovarien: elle commence au premier jour du cycle menstruel et se termine à l'ovulation. La durée de cette phase est en moyenne de 14 jours, mais elle peut également varier de manière significative d’une femme à l’autre et d’un cycle à l’autre; inversement, la phase suivante du cycle menstruel, le cycle lutéinique, est plus stable en termes de durée, qui est toujours équivalente à 14 jours.
Dans les ovaires, il existe de nombreux follicules à différents stades de développement. La plupart d'entre eux se trouvent dans une phase primordiale (immature), mais une partie d'entre eux commence à se développer en follicules pré-volatils, chacun procédant indépendamment des autres.
La fonction fondamentale des follicules est de fournir un support pour les ovocytes, les ovocytes contenus dans ceux-ci.
Contrairement à la spermatogenèse masculine (qui peut durer indéfiniment), la folliculogenèse se termine lorsque la ménopause est atteinte: les follicules des ovaires ne sont plus sensibles aux signaux hormonaux qui induisaient auparavant la phase folliculaire.
La phase folliculaire a deux points critiques au-delà desquels le développement du follicule ne peut pas continuer s'il n'y a pas de changements hautement spécifiques à la fois dans la structure du follicule et dans la composition du milieu environnant. Ces points critiques divisent la phase folliculaire en trois sous-phases différentes du point de vue physiologique: la phase préantrale, la phase antrale et la phase pré-ovulatoire .
Phase préparatoire
La phase préliminaire a une durée variable, mais devrait durer généralement de 3 à 5 jours.
- Lorsqu'un follicule se développe, les cellules folliculaires prolifèrent en formant de multiples couches autour de l'ovocyte et se différenciant en cellules de la granulosa . Le follicule primordial devient ainsi un follicule primaire.
- Au stade préantral, les cellules de la granulosa commencent à sécréter de grandes quantités de glycoprotéines qui formeront autour de l'ovocyte et de la granulosa une membrane épaisse appelée zona pellucida . L'échange de métabolites avec l'ovocyte est assuré par les jonctions communicantes situées dans les extensions cytoplasmiques entre l'ovocyte et les cellules de la granulosa environnantes.
- Certaines cellules spécifiques du tissu conjonctif (stroma ovarien) se différencient par la formation de la couche externe des cellules de la thèque . Dans cette matrice, nous sommes bientôt en mesure de distinguer deux couches: un cas interne (riche en vaisseaux, glandulaire) et un cas externe.
- La dernière modification du follicule survient vers la fin de la phase pré-annulaire et consiste en l’apparition sur les membranes des deux types de cellules folliculaires de récepteurs de la gonadotrophine: - récepteurs de l’hormone lutéinisante ( LH ) sur les cellules técales
- récepteurs de l' hormone folliculo-stimulante ( FSH ) sur les cellules de la granulosa.
La présence de ces récepteurs est essentielle pour la poursuite de l'oogenèse, car le passage à la phase antrale ultérieure ne peut se produire qu'en présence d'hormones gonadotropes. Certains follicules ne dépassent pas ce stade et subissent une atrésie (dégénérescence entraînant la mort des ovocytes).
Phase Antral
Les follicules de Preantral entrent dans cette phase si une concentration adéquate d’hormone lutéinisante ( LH ) et d’ hormone de stimulation des follicules ( FSH ) est présente dans le sang et si le follicule a acquis suffisamment de récepteurs pour ces hormones.
Les follicules qui continuent leur développement constituent une cavité remplie de liquide appelé antrum, en expansion constante ( stade antral précoce ). À ce stade, les follicules sont appelés follicules secondaires ; dans un cycle ovarien typique, environ 15 à 20 follicules entrent dans cette phase de développement. Après environ sept jours, l'un de ces follicules (le follicule dominant ) est sélectionné pour achever son développement, tandis que les autres follicules secondaires vont subir une atrésie.
Le changement de structure, associé à la formation de l'antre, correspond à une transformation fonctionnelle du follicule qui devient une véritable glande endocrine, responsable de la production de quantités croissantes d'androgènes (androsténédione et testostérone), d'œstrogènes (en particulier d'estradiol) et phase suivante, progestatifs.
Comme expliqué, la croissance et le développement folliculaires sont favorisés à la fois par la FSH et par les œstrogènes sécrétés par le follicule lui-même. Les taux plasmatiques de FSH diminuent progressivement au cours de la phase folliculaire. Cela tend à provoquer une diminution de la sécrétion d'œstrogènes. Le choix du follicule dominant dépend de sa capacité à produire des taux adéquats d’œstrogènes face à la chute des taux de FSH.
Le follicule dominant poursuit son développement au stade antral tardif : certaines cellules de la granulosa entourant l'ovocyte constituent le cumulus oophorus, un petit cordon de cellules qui s'attaque à l'ovocyte et à la couronne de rayons (constitué de couches de cellules granuleuses). entourant l’ovocyte) jusqu’à la paroi du follicule, maintenant appelé follicule de Graaf .
La durée de la phase antrale est généralement de 8 à 12 jours.
Phase pré-ovulatoire
Pour entrer dans la phase pré-ovulatoire, le follicule antral mature doit trouver une concentration adéquate de FSH et de LH dans le milieu ambiant, de sorte qu’il ne réagisse pas à l’atrésie. Les taux sanguins de gonadotrophines sont beaucoup plus élevés que les valeurs normales: un pic pré-ovulatoire est observé dans la concentration de FSH et une véritable vague de LH (définie comme une poussée de LH ).
La phase est définie pré-ovulatoire car elle précède légèrement (dure environ 37 heures) l’événement d’ovulation. Ce stade est défini comme le stade de maturation ou de rupture de la vésicule germinale, puisqu'il y a essentiellement une reprise de la méiose avec le détachement de l' ovocyte secondaire du mur, qui est libre de flotter dans le liquide antral, ainsi que la couronne radiale qui le recouvre. . Dans cette troisième phase de la phase folliculaire du cycle ovarien, le follicule pré-ovulatoire augmente considérablement son volume.
Régulation hormonale de la phase folliculaire
Au cours de la phase folliculaire du cycle ovarien, la croissance et la différenciation folliculaires sont des processus soumis à un équilibre délicat et précis entre les niveaux d'hormones circulantes et la production de leurs récepteurs dans les cellules folliculaires. Si les niveaux d'hormones circulantes et l'apparition de leurs récepteurs coïncident, le développement folliculaire peut continuer; inversement, si cette condition n'est pas atteinte, les follicules subissent une dégénérescence et la formation de corps atrésiques de l'ovaire.
La régulation hormonale est un mécanisme fondamental pour contrôler le cycle ovarien.
Les hormones qui participent au processus complexe de rétroaction positive et négative pour réguler la folliculogenèse sont cinq:
- hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) sécrétée par l'hypothalamus
- Hormone folliculo-stimulante (FSH)
- hormone lutéinisante (LH)
- oestrogène
- progestérone
Les hormones produites par l'hypophyse (FSH et LH) et les hormones produites par l'ovaire (œstrogène et progestérone) ont des effets antagonistes (rétroaction négative).
Parallèlement, pour transformer la production continue de follicules primaires en phénomène périodique de l'ovulation, au moins deux mécanismes de rétroaction positifs doivent intervenir:
- phase antrale: production exponentielle d'œstrogènes;
- phase pré-ovulatoire: production exponentielle de FSH et de LH.
