généralité
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique rare qui provoque des anomalies physiques, comportementales et intellectuelles. Les signes cliniques les plus caractéristiques sont l’obésité (et les maladies associées) et une diminution du tonus musculaire.
Un examen objectif suffit généralement pour établir le diagnostic correct, mais il est également possible d'effectuer des tests génétiques fiables.
Malheureusement, il n'y a pas encore de thérapie de résolution; Cependant, certaines contre-mesures pharmacologiques et comportementales peuvent limiter la symptomatologie associée.
Brève référence à la génétique
Avant de décrire le syndrome de Prader-Willi, il est bon de faire une brève référence à la génétique.
CHROMOSOMES ET ADN
Chaque cellule d'un être humain en bonne santé comporte 23 paires de chromosomes homologues : 23 sont maternelles, c'est-à-dire héritées de la mère, et 23 sont paternelles ou héritées du père. Un couple de ces chromosomes est sexuel, c'est-à-dire qu'il détermine le sexe de l'individu; les 22 paires restantes, en revanche, sont composées de chromosomes autosomiques . Dans leur intégralité, les 46 chromosomes humains contiennent tout le matériel génétique, mieux connu sous le nom d' ADN . Ses traits somatiques, ses prédispositions, ses dons physiques, etc., sont inscrits dans l'ADN d'un individu.
GENES ET MUTATIONS DE L'ADN
L'ADN est organisé en plusieurs séquences, plus ou moins longues, appelées gènes .
Figure: l'organisation d'un gène dans une paire de chromosomes homologues. Une paire de chromosomes homologues contient des gènes spécifiques, ayant tous deux variants, des allèles, occupant la même position chromosomique et remplissant les mêmes fonctions (à l'exception des mutations). La paire de chromosomes de gauche a deux allèles égaux (tous les deux bleu clair); Par contre, la paire de droite a deux allèles différents (l’un est rouge, l’autre est bleu).
Chaque gène occupe un chromosome spécifique et son homologue, car il est présent en deux copies, appelées allèles . Un allèle vient de la mère et réside dans le chromosome maternel; l'autre allèle vient du père et est logé dans le chromosome paternel.
Des gènes proviennent de protéines présentes dans notre corps. Lorsqu'une mutation de l'ADN se produit, un gène (généralement un allèle) d'un chromosome donné peut être: soit défectueux et produire une protéine défectueuse, soit totalement défaillant.
Qu'est-ce que le syndrome de Prader-Willi?
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique rare caractérisée par une série de déficits physiques, intellectuels et comportementaux qui dépendent d'une altération du chromosome 15.
Pendant la première enfance, le syndrome se manifeste par une faiblesse musculaire inhabituelle et un retard de développement. Plus tard, pendant l'enfance, d'autres problèmes commencent à se poser, tels que le maintien de l'appétit, des difficultés d'apprentissage et des anomalies comportementales.
Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi sont très souvent des personnes souffrant d'obésité, à l'origine de problèmes cardiaques de natures diverses. Ces derniers sont la principale cause de décès.
épidémiologie
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie rare: en effet, la naissance d'un enfant touché est enregistrée en moyenne tous les 15 000 à 30 000 nouveau-nés.
Il affecte autant les mâles que les femelles et n'a aucune prédilection pour certaines races.
Causes
Le syndrome de Prader-Willi est dû à une mutation génétique au niveau du chromosome 15 . Le gène exact affecté n'a pas encore été clarifié; les suspects tombent, plus que toute autre chose, dans une région chromosomique comprenant plusieurs gènes.
Figure: chromosome 15 et gènes suspectés de jouer un rôle dans le syndrome de Prader-Willi. Sur le site Web: www.kreatech.com
LES GENES SUR LE CHROMOSOME 15
Habituellement, nos cellules corporelles utilisent les deux allèles pour créer des protéines. En d'autres termes, cela signifie que les chromosomes, le maternel et le paternel, sont utiles et apportent leur contribution génétique.
Cependant, dans certaines cellules particulières, pour un problème évolutif et non pathologique, un seul allèle (paternel ou maternel) fonctionne et son travail est plus que satisfaisant. L'allèle non actif est appelé silencieux, précisément parce qu'il existe, mais ne "s'exprime" pas.
Les cellules de notre cerveau contiennent toutes le chromosome 15, mais dans certaines régions, seule la lignée génétique maternelle est exprimée, alors que dans d'autres, seule la lignée paternelle. Dans l' hypothalamus, qui est la région du cerveau responsable du syndrome de Prader-Willi, seuls les gènes du chromosome paternel sont normalement exprimés.
CHROMOSOME 15 ET LE SYNDROME DE PRADER-WILLI
Des tests génétiques ont révélé que les patients atteints du syndrome de Prader-Willi étaient dépourvus de chromosome 15 paternel normal. Ceci est délétère dans l' hypothalamus, où la seule lignée chromosomique active est la lignée paternelle.
Les principales fonctions de l'hypothalamus:
- Régulation de l'appétit
- Ajustement des rythmes veille-sommeil
- Expression d'états émotionnels
- Régulation de la température corporelle
- Production d'hormones
Mais qu'est-ce qui déclenche le dysfonctionnement ou l'absence du chromosome paternel 15? Les raisons possibles sont au moins trois:
- Absence d'une région spécifique du chromosome paternel 15: en fait, le chromosome manque d'une partie essentielle.
- Deux chromosomes maternels. Cette anomalie est due à une erreur lors de la formation d'embryons.
- Changement de certains gènes présents sur le chromosome paternel 15.
GÉNÉTIQUE ET HÉRÉDITAIRE? OU SEULEMENT DE LA GÉNÉTIQUE?
Les généticiens considèrent le syndrome de Prader-Willi comme une maladie génétique, car, selon les études, il est apparu que les trois modalités de mutation susmentionnées ne sont pas héritées des parents (qui possèdent un kit chromosomique normal), mais résultent par hasard., juste avant la conception ( mutation sporadique ).
Cependant, la véracité de cette déclaration est sapée par la détection de certains couples de parents ayant plus d'un fils atteints du syndrome de Prader-Willi. Dans ces cas, il y a des raisons de croire qu'il peut exister une composante héréditaire, à prouver, à l'origine de la maladie.
SYNDROME DE PRADER-WILLI ET SYNDROME D'ANGELMAN
Le syndrome de Prader-Willi est, à certains égards, l'opposé du syndrome d' Angelman : dans ce dernier, en fait, le chromosome 15 maternel ne fonctionne pas correctement.
Symptômes et Complications
Pour approfondir: les symptômes du syndrome de Prader-Willi
Le syndrome de Prader-Willi se manifeste avec les premiers symptômes et signes dès la première enfance (première année de vie); pendant cette période, il provoque principalement une réduction du tonus musculaire (hypotonie) et un retard de développement. Avec le temps, la maladie évolue vers une sorte d'évolution qui enrichit encore le tableau symptomatique.
ENFANCE
Les principaux signes, au cours de la première année de vie, sont:
- Hypotonie musculaire . Cela signifie que le tonus des muscles est réduit par rapport à la normale: il est généralement révélé avec des membres souples et peu réactifs, ainsi que lors d'une succion difficile du lait maternel.
- Retard de développement . Il a tendance à être favorisé par des difficultés d'aspiration dues à l'hypotonie.
- Strabisme
- Caractéristiques du visage . Yeux en amande, rétrécissement de la tête aux tempes, bouche vers le bas et lèvre supérieure fine.
- Absence partielle ou complète de réponse aux stimuli . L'enfant est fatigué et il n'est pas facile de le réveiller.
DE LA FANCIULLEZZA À L’ÂGE? ADULTE
Après la première année de vie, une longue série de problèmes peut survenir, qui peut avoir un résultat dramatique.
- Appétit remarquable et obésité . Les patients manifestent un désir constant de nourriture, ce qui les conduit à manger beaucoup et à prendre du poids. S'ils ne trouvent pas de nourriture, ils viennent consommer de la nourriture et des déchets congelés, autrement dit tout ce qui est mangeable. Tout cela est dû aux fonctions altérées de l'hypothalamus.
- Hypogonadisme . Cela signifie que les organes génitaux (testicules, chez les hommes et les ovaires, chez les femmes) produisent peu d'hormones sexuelles (testostérone masculine et œstrogène féminin). Le patient ne termine pas son développement pubertaire et n'est généralement pas fertile. La première menstruation, chez la femme, est retardée (sinon complètement absente); chez l'homme, aucun changement dans la voix n'est observé.
- Croissance et développement réduit . Au problème d'hypotonie musculaire qui subsiste, nous ajoutons un développement statutaire réduit, même après la période de la puberté (dans laquelle, habituellement, les adolescents augmentent de plusieurs centimètres).
- Déficit d'apprentissage . Les facultés intellectuelles des patients sont presque toujours réduites.
- Problèmes de comportement . En particulier à l'adolescence, les individus sont têtus, capricieux et souffrent du soi-disant trouble obsessionnel-compulsif.
- Retard moteur . Les enfants apprennent à marcher très tard.
- Difficulté de la langue . Habituellement, les patients commencent à parler avec un retard considérable et leur langue reste pauvre et difficile.
- Troubles du sommeil L'alternance normale entre les phases de sommeil paradoxal et non rétrograde n'est pas respectée. De plus, les patients, lorsqu'ils dorment, souffrent d'interruptions de la respiration (apnée du sommeil).
- Scoliose . Le problème est réservé à certains patients.
QUAND CONTACTER LE MÉDECIN
Chez le nourrisson. Les signes qui devraient permettre de soupçonner le syndrome de Prader-Willi sont les suivants: manque de développement, hypotonie musculaire, difficultés à sucer le lait maternel, traits du visage et absence de réponse aux stimuli.
Chez l'enfant. Deux indices fondamentaux sont: la recherche persistante de nourriture et la prise de poids rapide.
COMPLICATIONS
Les principales complications du syndrome de Prader-Willi sont dues à l' obésité et à tous les problèmes connexes, tels que le diabète, les maladies cardiaques, l' hypertension, l' hypercholestérolémie, l' athérosclérose, etc. De plus, en restant dans le contexte d'une alimentation continue, il est facile pour le patient de suffoquer en raison d'un repas consommé avec voracité.
L' hypogonadisme est une autre série de complications très importantes: le manque d'hormones sexuelles provoque souvent la stérilité et l' ostéoporose .
diagnostic
Avant d’utiliser des tests génétiques, un pré-diagnostic correct du syndrome de Prader-Willi peut également être établi par le biais d’un simple examen objectif et de quelques tests sanguins.
Signes cliniques à rechercher lors d'un examen physique
chez le nourrisson:
- Hypotonie musculaire
- Yeux d'amande
- Tempring des temples
Chez l'enfant / adolescent:
- Appétit insatiable
- obésité
- Problèmes de comportement
Les tests génétiques servent de confirmation et aident à clarifier le type de mutation qui a provoqué la maladie.
traitement
Malheureusement, puisqu'il s'agit d'une maladie génétique, le syndrome de Prader-Willi n'est pas curable.
Les seuls traitements thérapeutiques applicables visent à limiter les symptômes (par exemple, l'obésité), à modérer certains comportements anormaux et, en général, à améliorer le niveau de vie des patients.
Pour réussir tout cela, il est conseillé de faire appel à une équipe de médecins et d’experts spécialisés dans différents domaines, de l’endocrinologie à la diétologie, de la physiothérapie à la psychothérapie.
Ci-dessous, les mesures thérapeutiques les plus courantes seront rapportées.
NUTRITION CHEZ L'ENFANT ET AUX PROCHAINES ÉTAPES
Pendant la petite enfance, pour compenser les difficultés de succion et le développement défectueux, il est bon de donner à l'enfant des repas très caloriques.
Dans les phases suivantes, la situation change complètement: les repas administrés doivent être soigneusement contrôlés, en prêtant une attention maximale aux calories.
Le spécialiste le plus approprié, pour demander conseil, est le diététicien .
HORMONE DE CROISSANCE
L'administration exogène (c'est-à-dire de l'extérieur) d'hormone de croissance ( GH ) a trois effets:
- Promouvoir la croissance, qui sinon serait déficiente
- Améliorer le tonus musculaire
- Réduire les niveaux de graisse corporelle
Le traitement commence à l'âge de 3 à 5 ans.
Aujourd'hui, il existe des préparations hormonales créées en laboratoire, efficaces et à effets secondaires réduits.
Le spécialiste le plus approprié dans ce cas est un endocrinologue .
HORMONES SEXUELLES
L'administration exogène de testostérone chez les hommes et d' oestrogène chez les femmes est essentielle pour rétablir les niveaux réduits de ces deux hormones. En plus d'améliorer la fertilité, l'hormonothérapie a également des effets sur l'ostéoporose.
Le traitement commence avec la puberté.
Pour plus d'informations: Médicaments pour le traitement du syndrome de Prader-Willi »
PHYSIOTHÉRAPIE ET LOGOPÉDIE
Les patients atteints du syndrome de Prader-Willi nécessitent une rééducation physique et linguistique . Le premier vise à limiter l'hypotonie musculaire et les effets de l'obésité; le second remède aux problèmes de communication, à la fois parlé et écrit.
Les experts, à qui se tourner, sont respectivement un physiothérapeute et un orthophoniste.
PSYCHOTHÉRAPIE ET THÉRAPIE PROFESSIONNELLE
La psychothérapie est essentielle pour les patients souffrant de troubles obsessionnels compulsifs et d'humeur en général. Le soutien d'un psychiatre ou d'un psychologue peut considérablement améliorer l'aspect comportemental.
L’ergothérapie, quant à elle, a pour but d’enseigner au patient comment prendre soin de lui-même, comment s’habiller, etc., autrement dit, comment effectuer les principales activités de la vie quotidienne.
L'aide de la famille
La proximité de la famille est essentielle pour aider le parent malade, en particulier pendant les années de jeunesse. Le conseil généralement donné aux familles est de suivre le patient dans toutes ses activités (en particulier lorsque celle-ci est nourrie), de rechercher le comportement le plus approprié pour le réserver, de ne pas l'exclure, etc.
Pronostic et prévention
Le syndrome de Prader-Willi étant une maladie incurable, le pronostic ne peut être positif. Le plus grand danger est représenté par l'obésité et les pathologies qui y sont liées: la mort est généralement due à l'un d'entre eux.
Les traitements disponibles (alimentation équilibrée, hormonothérapie, psychothérapie, etc.) améliorent la qualité de vie, même de manière sensible; cependant, les mesures de contrôle des symptômes restent et rien de plus.
La proximité des proches est fondamentale: leur soutien peut en effet prolonger la vie des patients.
PRÉVENTION
Lorsque la maladie survient dans l'embryon en raison d'une mutation génétique, il n'y a aucun moyen de la prévenir.
Toutefois, si deux parents ont déjà donné naissance à un enfant atteint du syndrome de Prader-Willi, ils peuvent, avant une deuxième grossesse, se soumettre à certains tests génétiques pour déterminer s'ils sont porteurs de la maladie ou non.
