sunitinib

Le sunitinib est un médicament antitumoral qui inhibe la croissance des cellules malignes. Il est vendu sous le nom commercial Sutent®.

Sunitinib - Structure chimique

indications

Pour ce que vous utilisez

Le sunitinib est indiqué dans le traitement des maladies suivantes:

Tumeur stromale du tractus gastro-intestinal (GIST) si le traitement par l'imatinib (un autre médicament anticancéreux) est sans effet ou ne peut pas être administré;
Carcinome rénal métastatique;
Tumeurs neuroendocrines pancréatiques (c.-à-d. Tumeurs de cellules pancréatiques productrices d'hormones).

avertissements

Le sunitinib ne peut être prescrit aux patients que par un médecin spécialisé dans l'utilisation de médicaments anticancéreux.

Le sunitinib peut provoquer une augmentation de la pression artérielle, il est donc nécessaire de surveiller la pression pendant la durée du traitement. Dans certains cas, un traitement pharmacologique peut être nécessaire.

Le sunitinib pouvant provoquer des modifications du rythme cardiaque, votre médecin pourra décider de soumettre vos patients à des contrôles électrocardiographiques réguliers.

Le sunitinib peut réduire la fonction thyroïdienne. Par conséquent, des contrôles doivent être effectués pour vérifier la fonction thyroïdienne avant et pendant le traitement avec le médicament.

Le sunitinib pouvant provoquer des lésions hépatiques, des tests de la fonction hépatique doivent être réalisés avant et pendant le traitement par le médicament.

Pendant toute la durée du traitement par sunitinib, il est nécessaire de procéder à des contrôles de la fonction rénale.

Le sunitinib peut affecter la capacité de guérison des plaies. Par conséquent, chez les patients devant subir une intervention chirurgicale, le traitement par ce médicament doit être interrompu.

Avant de commencer le traitement par sunitinib, il est conseillé de procéder à des contrôles dentaires.

Chez les patients diabétiques - sous traitement au sunitinib -, il est nécessaire de surveiller régulièrement le taux glycémique et - si nécessaire - d'ajuster la dose de médicaments antidiabétiques, afin d'éviter que la glycémie ne descende trop.

Le sunitinib ne doit pas être utilisé chez les patients de moins de 18 ans.

Le sunitinib peut provoquer des effets indésirables pouvant affecter l’aptitude à conduire des véhicules et / ou à utiliser des machines.

interactions

La co-administration de sunitinib et d'agents inducteurs du cytochrome P3A4 doit être évitée. En fait, ces médicaments peuvent réduire la concentration plasmatique de sunitinib. Parmi ces médicaments, on mentionne:

La rifampicine, un antibiotique;
La dexaméthasone, un corticostéroïde;
Phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital, médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie;
Préparations à base de millepertuis (ou Hypericum), une plante possédant des propriétés antidépressives.

L’administration concomitante de sunitinib et d’inhibiteurs du cytochrome P3A4 doit également être évitée. Parmi ces inhibiteurs, on trouve:

Kétoconazole et itraconazole, médicaments antifongiques;
Le ritonavir, un médicament antiviral utilisé pour traiter le VIH;
Érythromycine et clarithromycine, médicaments à action antibiotique;
Pamplemousse et ses dérivés.

En fait, ces médicaments peuvent augmenter la concentration plasmatique de sunitinib, générant ainsi des effets potentiellement dangereux.

Effets secondaires

Le sunitinib peut induire différents types d’effets indésirables, bien que tous les patients ne les subissent pas. Cela dépend de la sensibilité de chaque individu envers le médicament. Par conséquent, on ne dit pas que les effets indésirables se manifestent tous et avec la même intensité chez chaque patient.

Les principaux effets indésirables pouvant survenir après le traitement par sunitinib sont les suivants:

Maladies cardiovasculaires

Le traitement au sunitinib peut provoquer:

cardiomyopathie;
Altérations du rythme cardiaque;
Crise cardiaque;
Réduction de la quantité de sang pompée du cœur vers l'organisme;
Épanchement péricardique;
hypertension;
Apport sanguin insuffisant au coeur en raison de l'obstruction ou de la constriction des artères coronaires;
Formation de caillots sanguins;
Accident vasculaire cérébral.

Réduction temporaire de la production de cellules sanguines

Le traitement par sunitinib peut entraîner une diminution temporaire de la production de cellules sanguines. Cette réduction peut causer:

Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
Leucopénie (nombre réduit de globules blancs) entraînant une susceptibilité accrue à la contraction d'infections, même graves;
Plaquettes (nombre réduit de plaquettes) avec un risque accru de saignement et de saignement.

Troubles du système nerveux

Le traitement par sunitinib peut provoquer une fatigue excessive, des vertiges, des maux de tête et des difficultés à s'endormir.

Troubles psychiatriques

Le traitement par sunitinib peut provoquer une insomnie et une dépression.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement par sunitinib peut entraîner des modifications des taux d'enzymes hépatiques dans le sang, une insuffisance hépatique, une hépatite, un ictère et une inflammation de la vésicule biliaire, avec ou sans calcul.

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement par sunitinib peut provoquer:

Des nausées et des vomissements;
diarrhée;
constipation;
Douleur abdominale ou gonflement;
Inflammation du tube digestif;
Excès de gaz dans l'estomac et les intestins;
Brûlures d'estomac;
pancréatite;
Destruction de la tumeur qui provoque la perforation de l'intestin.

Troubles pulmonaires et respiratoires

Le traitement par sunitinib peut provoquer un essoufflement, une toux, une rétention de liquide autour des poumons, une sécheresse nasale et une congestion nasale.

Troubles rénaux et urinaires

Le traitement par sunitinib peut entraîner des modifications de la couleur de l'urine, des troubles de la miction, une absence de miction, une insuffisance rénale et une protéinurie (présence de protéines dans les urines).

Troubles de la peau et des tissus cutanés

Le traitement par Sunitinib peut provoquer une décoloration ou une hyperpigmentation de la peau, une altération de la couleur des cheveux, des éruptions cutanées, une éruption cutanée, une sécheresse, une desquamation, des démangeaisons, des cloques, de l'acné et une altération de la sensibilité de la peau clous.

En outre, des réactions cutanées plus graves peuvent survenir, telles que le syndrome de Stevens-Johnson (une variante plus grave de l'érythème polymorphe), l'érythème polymorphe et la nécrolyse épidermique toxique.

Troubles endocriniens

Le traitement par sunitinib peut provoquer une hypothyroïdie, mais il peut également entraîner une augmentation de la production d'hormones thyroïdiennes. Cette augmentation conduit à une augmentation du métabolisme.

En outre, le médicament peut provoquer une inflammation de la thyroïde.

Syndrome de lyse tumorale (TLS)

Ce syndrome est causé par la libération dans le sang des produits intracellulaires provenant de la lyse en masse de cellules tumorales. Les symptômes qui peuvent survenir sont les suivants:

nausée;
Altérations du rythme cardiaque;
Souffle court;
Crampes musculaires;
convulsions;
Altérations de la fonction rénale;
Insuffisance rénale aiguë.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir pendant le traitement par sunitinib sont les suivants:

Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
Abaissement du taux glycémique;
Douleur, douleur, inflammation ou sécheresse de la bouche;
Altérations du sens du goût;
Difficulté ou incapacité à avaler;
Perte d'appétit;
Du sang dans le nez;
Douleurs musculaires et articulaires;
fièvre;
Syndrome grippal;
hyperuricémie;
Augmentation de la concentration sanguine de créatine phosphokinase;
déshydratation;
Infections des tissus mous;
Les fistules, c’est-à-dire la connexion tubulaire anormale entre les organes internes et la peau ou d’autres tissus qui ne sont pas normalement reliés les uns aux autres;
La rhabdomyolyse, c'est-à-dire la rupture des cellules qui constituent le muscle squelettique, entraînant la libération dans le sang des substances contenues dans la musculature.

dose excessive

Si vous pensez que vous avez pris trop de médicaments, contactez votre médecin immédiatement ou contactez l'hôpital le plus proche.

Il n’existe aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le sunitinib. Pour éliminer le médicament non absorbé par le corps, il peut être utile de procéder à un lavage gastrique.

Mécanisme d'action

Le sunitinib exerce son action thérapeutique en inhibant de multiples récepteurs de la tyrosine kinase (RTK). Les tyrosine kinases sur lesquelles agit le sunitinib sont des protéines particulières exprimées sur la membrane de cellules malignes impliquées dans la croissance, la néoangiogenèse (construction d'un réseau vasculaire nécessaire à l'alimentation de la masse tumorale) et la progression métastatique du cancer.

Le sunitinib est notamment capable d’inhiber:

Récepteurs de facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGFRα et PDGFRβ);
Récepteurs du facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGFR1, VEGFR2 et VEGFR3);
Le récepteur du facteur de cellules souches (KIT);
Le récepteur de la tyrosine kinase FLT3;
Le récepteur CSF-1R (récepteur du facteur stimulant les colonies);
Le récepteur du facteur neutronique gliale (RET).

Mode d'emploi - Posologie

Le sunitinib est disponible pour l'administration orale sous forme de gélules. Les capsules peuvent avoir une couleur différente en fonction de la quantité d'ingrédient actif qu'elles contiennent.

Les gélules peuvent être prises à jeun ou à jeun.

La posologie de sunitinib doit être établie par le médecin en fonction de la pathologie à traiter et de l'état clinique du patient.

Ci-après, les doses de médicaments habituellement utilisées sont rapportées.

Tumeur stromale du tractus gastro-intestinal et carcinome rénal à cellules métastatiques

Pour le traitement de ce type de cancer, la dose habituelle de sunitinib administrée est de 50 mg une fois par jour pendant 28 jours. Les 14 prochains jours constituent une période de pause au cours de laquelle le médicament ne doit pas être pris.

La durée du traitement doit être décidée par le médecin.

Tumeurs neuroendocrines du pancréas

Pour le traitement de ce type de tumeur, la dose habituelle de sunitinib est de 37, 5 mg une fois par jour, sans période de pause. Dans ce cas également, la durée du traitement est décidée par le médecin.

Grossesse et allaitement

Des études chez l'animal ont montré que le sunitinib pouvait induire des malformations fœtales. Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes, sauf dans les cas où le médecin ne le considère pas absolument essentiel et dans le cas où les bénéfices escomptés pour la mère justifieraient les risques potentiels pour le fœtus.

Il est toutefois nécessaire d’adopter des méthodes contraceptives pour éviter toute grossesse.

Le sunitinib étant excrété dans le lait maternel, les mères qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament.