Les aminoglycosides constituent une classe d'antibiotiques naturels résultant de différents types d'actinomycètes.
Le progéniteur d'antibiotiques aminosides - la streptomycine - a été découvert par le biologiste Selman Abraham Waksman, qui l'a isolé de cultures de Streptomyces griseus .
indications
Pour ce que vous utilisez
Les aminoglycosides ont un spectre d'action relativement large contre les bactéries aérobies, à Gram positif et à Gram négatif. Cependant, du fait de la toxicité qui les caractérise, leur utilisation est limitée au traitement d'infections graves causées par des microorganismes à Gram négatif.
Mécanisme d'action
Les aminosides exercent leur action antibactérienne en interférant avec la synthèse protéique des bactéries.
La synthèse des protéines dans les cellules bactériennes se produit grâce à des organites particuliers appelés ribosomes. Ces organites sont constitués d'ARN ribosomal et de protéines, associés l'un à l'autre pour former deux sous-unités: la sous-unité 30S et la sous-unité 50S.
La tâche du ribosome est de traduire l'ARN messager du noyau et de synthétiser les protéines pour lesquelles il code.
Les aminosides sont capables de se lier à la sous-unité ribosomale 30S, ils sont donc capables de:
- Empêcher l'ARN messager de se lier au ribosome;
- En induisant une "mauvaise lecture" du même ARN messager, le ribosome synthétise ainsi des "fausses" protéines appelées protéines non sensorielles.
Certaines de ces protéines non sensorielles sont insérées dans la membrane cellulaire bactérienne, ce qui modifie sa perméabilité. L'altération de la perméabilité de la membrane cellulaire bactérienne permet l'entrée d'antibiotique supplémentaire dans la même cellule, provoquant un blocage total de la synthèse protéique.
Tous ces effets ont des conséquences dévastatrices pour la cellule bactérienne qui finit par mourir.
Résistance aux aminosides
Les bactéries peuvent développer une résistance aux aminosides en modifiant leur structure ou en activant des mécanismes particuliers, notamment:
- Modifications de la structure du ribosome bactérien;
- Altérations de la perméabilité de la membrane cellulaire bactérienne entraînant une réduction de l'absorption des antibiotiques;
- Production d'enzymes bactériennes spécifiques qui attaquent l'aminoglycoside et l'inactivent.
Voies d'administration
Les aminosides sont peu absorbés dans le tractus gastro-intestinal; par conséquent, l'administration intraveineuse ou intramusculaire est préférée.
Cependant, il existe un aminoside pouvant être administré par voie orale: la paromomycine . Ce médicament peut être utilisé pour le traitement des infections intestinales causées par des bactéries sensibles, pour le traitement du parasitose intestinal (tel que l'amibiase intestinale) et pour la stérilisation du contenu intestinal en préparation à la chirurgie.
Certains aminosides peuvent également être administrés par voie topique, tels que par exemple la gentamicine et la néomycine .
Effets secondaires
Les aminosides sont dotés d'une toxicité non indifférente, notamment dans l'oreille et les reins. En particulier, ces antibiotiques peuvent causer des problèmes d'équilibre, une perte d'audition et une nécrose tubulaire rénale. Ces types de toxicité semblent être dus à une certaine affinité des antibiotiques aminosides vis-à-vis des cellules rénales et des cellules sensibles de l'oreille interne.
Les effets secondaires induits par les aminosides sont insidieux, car ils peuvent également être retardés. Par conséquent, avant d’avoir des symptômes, les patients peuvent avoir déjà subi de graves dommages.
Enfin, à la suite de l’utilisation d’antibiotiques aminosides, des cas de blocage neuromusculaire de type curaro ont été rapportés. Ce type d'effet indésirable peut augmenter la faiblesse musculaire chez les patients présentant une myasthénie grave ou une maladie de Parkinson préexistante.
