phocomélie

généralité

La phocomélie est une maladie congénitale très rare qui entraîne l'apparition d'anomalies anatomiques au niveau des membres supérieurs, des membres inférieurs, de la tête, du visage, des organes internes, etc.

Cela peut être le résultat d'une mutation génétique sur le chromosome 8, héritée des parents (phytomélie héréditaire), ou la conséquence de la prise en charge par la mère, pendant la grossesse, de certains médicaments tels que la thalidomide ou l'accutane (phytomélie). iatrogène).

Les médecins ont la possibilité de diagnostiquer la phocomélie avant la naissance grâce à une échographie prénatale simple.

Les traitements attendus consistent en des remèdes thérapeutiques visant à améliorer les symptômes et la qualité de la vie; par exemple, ils sont répandus: application de prothèses, pour la réplication des membres supérieurs ou inférieurs, et utilisation d'appareils orthopédiques.

Rappels de génétique

Avant de procéder à la description de la phocomélie, il est utile de passer en revue certains concepts fondamentaux de la génétique.

Qu'est ce que l'ADN? C'est le patrimoine génétique dans lequel sont inscrits les traits somatiques, les prédispositions, les dons physiques, le caractère, etc. d'un organisme vivant. Il est contenu dans toutes les cellules du corps ayant un noyau, tel qu'il se trouve dans celui-ci.

Quels sont les chromosomes? Selon la définition, les chromosomes sont les unités structurelles dans lesquelles l'ADN est organisé. Les cellules humaines contiennent, dans leur noyau, 23 paires de chromosomes homologues (22 de type autosomal non sexuel et une paire de type sexuel); chaque paire est différente d'une autre, car elle contient une séquence de gène spécifique.

Quels sont les gènes? Ce sont de courtes séquences, ou séquences, d’ADN ayant une signification biologique fondamentale: elles en dérivent des protéines, ou molécules biologiques, qui sont fondamentales pour la vie. Dans les gènes, il y a une partie "écrite" de ce que nous sommes et de ce que nous allons devenir.

Chaque gène est présent en deux versions, les allèles: un allèle est d'origine maternelle, puis transmis par la mère; l'autre allèle est d'origine paternelle, donc transmis par le père.

Qu'est-ce qu'une mutation génétique? C'est une erreur dans la séquence d'ADN, qui forme un gène. En raison de cette erreur, la protéine résultante est défectueuse ou totalement absente. Dans les deux cas, les effets peuvent être préjudiciables à la fois pour la vie de la cellule dans laquelle se produit la mutation et pour celle de l'organisme dans son ensemble. Les maladies congénitales et les néoplasmes (c.-à-d. Les tumeurs) font référence à une ou plusieurs mutations génétiques.

Qu'est-ce que la phéromélie?

La phocomélie est une maladie congénitale très rare qui provoque des déformations anatomiques plus ou moins graves des membres, de la tête ou des organes internes.

Les personnes focales sont en fait des personnes qui peuvent avoir des bras et / ou des jambes mal formés (sinon complètement absents), des mains avec les doigts fusionnés, des oreilles et des yeux déformés, des pieds reliés directement au torse, des poumons sous-développés ou absent etc.

En médecine, le terme "congénital" désigne une pathologie qui signifie que cette dernière est présente depuis la naissance.

ORIGINE DU TERME

Le terme phytomélie a été inventé par un biologiste français nommé Étienne Geoffroy Saint-Hilaire, en 1836.

Causes

Le phénomène peut être la conséquence d'une mutation génétique de l'ADN, transmis par les parents au malade, ou d'un apport prénatal, par la mère du sujet affecté, de médicaments tels que la thalidomide (contre la maladie du matin) et l' accutane. (isotrétinoïne, contre l'acné).

En d'autres termes, la phocomélie existe à la fois en tant que maladie héréditaire et en tant que maladie iatrogène .

FOCOMELY COMME UNE MALADIE HÉRÉDITAIRE

Phytomelia, dans sa forme héréditaire, est une maladie génétique autosomique récessive due à des mutations affectant des séquences de gènes spécifiques présentes sur le chromosome 8 autosomique .

Pour un lecteur inexpérimenté en génétique, cette définition peut être complètement incompréhensible. Il est donc utile de préciser ce que sont les maladies génétiques avec transmission autosomique récessive (ou maladies héréditaires récessives).

Ces maladies ne sont exprimées que lorsque les deux allèles du gène à l'origine de la maladie ont changé - en raison du fait que l'allèle muté est récessif chez le sain - et seulement lorsque les deux parents sont porteurs d'au moins un allèle muté.

Résumé de la signification des termes héréditaire, autosomal et récessif

Héréditaire: signifie que les parents transmettent à la progéniture (c'est-à-dire aux enfants) l'altération génétique responsable de la maladie.
Autosomal: signifie que la mutation responsable de la maladie réside dans un chromosome non sexuel, donc autosomal.
Récessive: signifie que la maladie provoque des symptômes et des signes uniquement lorsque les deux allèles du gène responsable sont mutés. Pour simplifier le concept, tout se passe comme si un seul allèle muté n’avait pas assez de pouvoir pour influencer l’allèle sain, qui continue à exécuter son action normalement.

Figure: exemple général d'une maladie génétique autosomique récessive (ou maladie héréditaire récessive). Les personnes ayant un allèle muté portent uniquement le nom de porteurs sains, car elles présentent une anomalie génétique qu’elles peuvent transmettre à leurs enfants, mais qui sont en même temps asymptomatiques (c’est-à-dire qu’elles ne présentent aucun trouble).

En termes probabilistes, l'union de deux porteurs sains implique que: 25% des enfants sont malades, 25% sont complètement en bonne santé et les 50% restants sont en bonne santé.

FOCOMELY EN TANT QUE MALADIE IATROGENIQUE

Fomalelia sous sa forme iatrogène est principalement associée à la consommation de thalidomide par la mère pendant la grossesse.

Ce médicament, sans ordonnance, était commercialisé par une société pharmaceutique allemande en 1958. À l’origine, les médecins lui avaient conseillé de prendre un sédatif dans le traitement de l’anxiété; plus tard, en tant que médicament contre les nausées matinales typiques de l’état de grossesse.

Après sa commercialisation dans ce second but, en Allemagne (avant tout) et dans tous les pays qui ont acheté la licence, on a constaté une augmentation notable du nombre de cas de phocomélie, à un point tel qu’il était assez facile de déterminer qui en était responsable.

On pense que, selon les chroniques de l'époque, à cause de la thalidomide, entre 5 000 et 7 000 personnes sont nées avec la phytomélie, dont 40% n'ont pas survécu aux vicissitudes de l'accouchement ou aux premiers mois / premières années de la vie. De plus, les mêmes statistiques de la période montrent toujours que 50% des mères de bébés phocoméliques ont pris de la thalidomide au cours des trois premiers mois de la grossesse.

Immédiatement après la découverte de l'action nocive de la thalidomide sur le fœtus, à partir de 1961, les autorités sanitaires des différents pays concernés ont retiré ledit médicament du commerce.

Au cours des dernières années, des médecins et des pharmacologues ont de nouveau proposé l’utilisation de la thalidomide en tant que médicament pour le traitement du myélome multiple .

épidémiologie

Les médecins n'ont pas encore établi l'incidence exacte de la phéromélie sous forme héréditaire. Ils considèrent sûrement que c'est une pathologie très rare.

Selon diverses études statistiques, l’étendue du sexe masculin est comparable à celle du sexe féminin, de sorte que les hommes et les femmes sont touchés à peu près dans la même mesure.

Symptômes et Complications

Pour plus d'informations: Symptômes de Focomelia

Les phytomélies héréditaires peuvent entraîner une symptomatologie très variée. En règle générale, les manifestations cliniques les plus courantes consistent en:

Déformations des membres supérieurs . Ce sont les anomalies les plus courantes chez les patients phoméliques. Ils vont des bras trop courts ou absents en présence des mains avec les doigts soudés (syndactylie) ou manquants (oligodactylie).
Il existe également des cas dans lesquels les bras manquent, mais pas les mains, de sorte que le patient présente ces dernières en correspondance avec l'endroit où les membres supérieurs devraient commencer.
Déformations des membres inférieurs . Quelques exemples de telles déformations sont: les pieds avec les doigts fondus ou manquants, les jambes trop courtes, le manque de jambes mais pas les pieds (ceux-ci sont attachés au bassin) et ainsi de suite.
Micrognathie En anatomie pathologique, ce terme désigne un développement insuffisant, congénital ou acquis de la mandibule. La présence de micrognathie implique généralement une forte réduction de la taille du menton et divers troubles du langage.
Fente labiale (ou fente labiale) et / ou fente palatine . La première condition consiste en une interruption au niveau de la lèvre supérieure, tandis que la seconde consiste en une interruption du palais.
Cryptorchidie (ou testicule considéré) . Elle consiste en l’échec d’un ou des deux testicules à tomber dans le scrotum, processus qui a généralement lieu après la naissance, exactement au cours de la première année de vie. Les testicules qui ne descendent pas sont toujours abdominaux ou le long du canal inguinal (entre abdomen et scrotum).
Microcéphalie . C'est le terme médical qui indique un développement réduit du crâne.
Hypertélorisme oculaire . En cas d'hypertélorisme oculaire, les médecins indiquent la présence de deux yeux particulièrement éloignés l'un de l'autre.
Sclérotique oculaire de couleur tendant au bleu-bleu .
Nez petit et sous-développé, avec des narines très fines .
Oreilles déformées .
Occasions clairsemées de touffes de cheveux blond clair .
Présence d'un hémangiome sur le visage . Les hémangiomes sont des tumeurs bénignes des cellules endothéliales, qui recouvrent normalement les vaisseaux sanguins. Généralement, ils se présentent comme une collection dense de capillaires, qui forment un nodule superficiel ou profond.
Altération du développement cognitif .
Le développement intra-utérin a ralenti .
Croissance lente du nourrisson .

SIGNES ET SYMPTOMES DES FORMES LES PLUS GRAVES D'UN FOCOMELED HEREDITARY

Les signes et symptômes qui caractérisent les formes les plus graves de phomphélie héréditaire sont:

Encéphalocèle . Elle consiste à s'échapper, par une ouverture anormale sur le crâne, de tissu méningé / cérébral. Les médecins décrivent cette malformation sous le terme de hernie cérébrale.
À son origine, il manque la soudure du crâne.
L'hydrocéphalie . C'est le terme médical qui indique une augmentation anormale du liquide céphaloracidien, contenu dans l'espace sous-arachnoïdien et dans les ventricules cérébraux. L'hydrocéphalie entraîne principalement des maux de tête, des convulsions d'épilepsie, des convulsions et des vomissements.
Hypospadias . C'est une affection purement masculine, qui consiste en un mauvais positionnement de l'ouverture de l'urètre. En fait, cela ne réside pas à la pointe du gland, mais à un point situé le long de la face ventrale du pénis.
L'utérus bicorne . C'est une malformation de l'utérus, en présence de laquelle cet organe génital féminin fondamental revêt la forme idéale d'un cœur et se présente avec deux "cornes".
Le cou court .
Thrombocytopénie (ou thrombocytopénie) . C'est le terme médical qui indique un faible niveau de plaquettes (moins de 150 000 unités par mm3 de sang). Les plaquettes sont les éléments corpusculés du sang (les autres sont les globules rouges et les globules blancs), qui interviennent dans le processus de coagulation du sang.
La présence de cornées opaques, de cataractes et / ou de défauts de paupière
La présence de malformations rénales
La présence d'anomalies cardiaques

PHOTO SYMPTOMATOLOGIQUE DE IATROGENA FOCOMELY

La phocomélie iatrogène présente une image symptomatique légèrement différente de celle de la phytomélie héréditaire.

La principale différence réside dans le fait que la forme iatrogène ne détermine généralement pas les membres les plus courts ou les plus absents.

Quant aux autres manifestations cliniques, elles sont particulièrement caractéristiques:

La tendance à développer une paralysie faciale
Anomalies et au niveau des oreilles et des yeux; anomalies impliquant respectivement perte d'audition et perte de vision
Maladies du tractus gastro-intestinal et du tractus génito-urinaire.
Le manque ou le développement incomplet d'un ou des deux poumons
Défauts du tube digestif, du coeur et / ou des reins.

Comme observé au moment de la commercialisation de la thalidomide, environ 40% des personnes atteintes de phocomélie iatrogène meurent peu de temps après l’accouchement ou au début de la vie.

diagnostic

Les médecins peuvent diagnostiquer la phocomélie déjà à l'âge prénatal, grâce aux images d'un simple échographie ( échographie prénatale ).

Si, pour quelque raison que ce soit, l'échographie prénatale a donné des résultats négatifs malgré la présence de la maladie, l' examen objectif classique, auquel tous les nouveaux-nés à naître sont soumis afin de s'assurer de leur état de santé, suffit pour identifier l'affection.

Si les doutes persistent ou si le médecin souhaite obtenir une description précise de l'état en cours, vous disposez de tests génétiques qui analysent l'ADN en détail et mettent en évidence toute anomalie. Parmi ces tests génétiques, certains permettent également d'établir si la phocomélie est de type héréditaire ou iatrogène.

traitement

La phocomélie est clairement une maladie incurable, car les déformations et les anomalies anatomiques qui la caractérisent sont permanentes.

Cependant, grâce aux progrès de la médecine, la disponibilité d'appareils orthopédiques et prothétiques, qui permettent aux patients atteints de phomélie de mener une vie de meilleure qualité, est en augmentation constante par rapport à il y a plusieurs décennies.

De plus, pour les personnes atteintes de micrognathie, qui présentent des troubles du langage, il est possible de les soumettre à des traitements pour le langage et pour améliorer leurs compétences en communication.

AUDIENCE

Aujourd'hui, il existe des prothèses qui reproduisent les membres supérieurs et inférieurs avec des résultats très importants.

De plus, grâce à la technologie moderne, les ingénieurs médicaux ont créé des éléments prothétiques myo-électriques ( prothèses myoélectriques ), qui se déplacent en utilisant l'énergie fournie par les accumulateurs électriques. Actuellement (octobre 2015), les prothèses myélectriques ne s'appliquent qu'aux mains et aux bras; Cependant, les experts étudient de nouveaux équipements pour d’autres parties du corps.

Quand appliquer les prothèses myelectric?

Les premières prothèses myélectriques n'étaient implantables que chez l'adulte; Cependant, les enfants actuels présentent également des avantages énormes pour leur croissance scolaire et plus encore.

pronostic

En tant que maladie incurable, la phocomélie ne peut jamais avoir un pronostic positif. Cependant, grâce aux remèdes actuels, il est possible de contenir, même avec de bons résultats, les inconvénients de diverses anomalies anatomiques, améliorant ainsi la qualité de vie des patients.

Il est clair que l’ampleur de l’amélioration dépend avant tout de la gravité de la symptomologie induite par la phocomélie.