généralité
Le syndrome de Lynch est une maladie génétique, strictement héréditaire, qui prédispose au développement de diverses tumeurs malignes, principalement le cancer colorectal.
Également connu sous le nom de cancer colorectal héréditaire sans polypose, le syndrome de Lynch est dû à la mutation de gènes responsables de la correction des erreurs du système de duplication d'ADN, lors des processus de division cellulaire.
Un exemple de maladie autosomique dominante, le syndrome de Lynch maintient une condition asymptomatique jusqu'à ce qu'il induise la formation d'une tumeur maligne.
L'analyse des antécédents familiaux et un test génétique sur un échantillon de sang sont fondamentaux pour le diagnostic du syndrome de Lynch.
Le syndrome de Lynch est une maladie incurable, car il n'existe aucun traitement capable d'annuler la mutation génétique qui le supporte.
Les remèdes pour une tumeur liée au syndrome de Lynch sont équivalents à ceux d'une même tumeur développée en l'absence de la maladie héréditaire susmentionnée.
Qu'est-ce que le syndrome de Lynch?
Le syndrome de Lynch est une maladie génétique, strictement héréditaire, qui entraîne une prédisposition à divers cancers (ou cancers ), le premier parmi tous les cancers colorectaux (ou cancers colorectaux ).
Le syndrome de Lynch est une affection très particulière, qui en elle-même ne produit aucun symptôme, sauf quand il induit la formation de certains cancers.
Le syndrome de Lynch est un membre de la famille des maladies qui comprend les soi-disant maladies / syndromes héréditaires de prédisposition au cancer .
Saviez-vous que ...
Une affection semblable au syndrome de Lynch est la polypose adénomateuse familiale ( FAP ).
À quelles autres tumeurs malignes le syndrome de Lynch est-il associé?
En plus du cancer colorectal, la présence du syndrome de Lynch induit une prédisposition à:
- Cancer de l'ovaire (ou cancer de l'ovaire);
- Cancer de l'endomètre (ou cancer de l'endomètre);
- Cancer de l'estomac (ou cancer de l'estomac);
- La tumeur de l'intestin grêle (ou cancer de l'intestin grêle);
- Cancer des voies biliaires (ou cancer des voies biliaires);
- Cancer du foie (ou cancer du foie);
- Cancer du pancréas (ou cancer du pancréas);
- Cancer de la prostate (ou cancer de la prostate);
- Cancer du rein (ou cancer du rein);
- Tumeur des voies urinaires (ou cancer des voies urinaires);
- Tumeur cérébrale (ou cancer du cerveau);
- Cancer de la peau (ou cancer de la peau).
Autres noms du syndrome de Lynch
Précisément en raison de son association avec le cancer colorectal, le syndrome de Lynch est également appelé cancer colorectal non polyposique (en anglais, il s'agirait d' un cancer colorectal héréditaire sans polypose ou HNPCC ).
Causes
Le syndrome de Lynch est associé à la mutation de l'un des gènes humains appelés MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM .
En d'autres termes, un individu est porteur du syndrome de Lynch, lorsqu'un des gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM présente une altération de la séquence d'ADN habituelle.
Une mutation génétique est une altération de la séquence normale de l'ADN constituant un certain gène.
Les mutations génétiques responsables du syndrome de Lynch sont toujours le résultat d'une transmission parentale (c'est-à-dire que le patient la reçoit de l'un des parents); cette particularité fait du syndrome de Lynch un état purement héréditaire (ou familial ).
Quelles sont les conséquences de la mutation de MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM?
Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
En l'absence de mutations à leurs dépens, les gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM produisent des protéines spéciales, qui ont pour tâche de corriger, lors de la division cellulaire, les erreurs d'appariement susceptibles de rendre le processus de duplication de l' ADN .
Pour comprendre ...
Le phénomène de la division cellulaire est toujours accompagné d'un processus de duplication de l'ADN, qui garantit aux deux cellules résultantes le même matériel génétique que la cellule de départ.
La duplication de l'ADN est un processus impliquant de nombreuses protéines, y compris celles qui répliquent le matériel génétique et celles qui permettent de corriger les erreurs de réplication (c'est-à-dire les erreurs possibles de la première classe de protéines que nous venons de décrire).
Comme indiqué précédemment, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM font partie des gènes qui produisent les protéines utilisées pour remédier aux erreurs éventuelles du système de duplication d'ADN.
Au lieu des mutations associées au syndrome de Lynch, les gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM perdent leurs facultés, ce qui prive le système de duplication d'ADN d'éléments fondamentaux pour la correction d'éventuelles erreurs de réplication du matériel génétique.
Pour comprendre ...
Lorsque l'un des gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM est muté, il manque une protéine fondamentale pour la correction des erreurs que le processus de duplication d'ADN peut commettre.
QUELQUES PRÉCISIONS IMPORTANTES
- Dans la plupart des cas, les mutations associées au syndrome de Lynch concernent MLH1, MSH2 et MSH6; plus rarement, ils affectent PMS2 et EPCAM.
- EPCAM n'exprime pas une protéine impliquée dans la correction des erreurs possibles résultant du processus de duplication de l'ADN; cependant, il est toujours responsable du syndrome de Lynch, car, en raison de sa proximité du génome humain avec le gène MSH2, il est capable de modifier sa fonction lorsqu'il porte manifestement une mutation critique.
- Tous les porteurs de mutations génétiques associées au syndrome de Lynch ne développent pas, au cours de leur vie, une tumeur maligne parmi celles indiquées au début de l'article.
La raison pour laquelle l'apparition de tumeurs malignes épargnant certains patients atteints du syndrome de Lynch est totalement inconnue.
Pourquoi le syndrome de Lynch prédispose-t-il à l'apparence de la tumeur?
En règle générale, les tumeurs - telles que le cancer colorectal, le cancer du pancréas, le cancer de l'ovaire, le cancer de l'endomètre, etc. - ils sont le résultat d'une lente accumulation, par l'ADN, d'altérations de certains gènes critiques . C’est la principale raison pour laquelle les tumeurs sont plus fréquentes chez l’homme âgé: chez ces sujets, l’ADN a effectivement eu le temps d’accumuler le nombre approprié d’altérations génétiques capables de déclencher le processus tumoral.
Le syndrome de Lynch prédispose à l'apparition de tumeurs, car compromettant la production de protéines qui réparent l'ADN lors de sa duplication, il est plus probable (ainsi qu'accélère) l'accumulation, par le matériel génétique, de l'une de ces altérations génétiques. responsable des processus tumoraux.
Chez un individu en bonne santé, le système de réparation conçu pour corriger les erreurs de duplication d'ADN est efficace, ce qui réduit le risque de développement d'altérations génétiques liées aux tumeurs.
Chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch, le même système de restauration n'est pas très efficace, ce qui a pour effet de rendre plus probable l'accumulation de ces altérations génétiques responsables des tumeurs.
Le syndrome de Lynch est une maladie autosomique dominante
Pour comprendre ...
Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.
Le syndrome de Lynch présente toutes les caractéristiques d'une maladie autosomique dominante .
Une maladie génétique est autosomique dominante quand il suffit de muter une seule copie du gène qui la provoque.
Epidémiologie: quelques chiffres intéressants sur le syndrome de Lynch
- Le syndrome de Lynch est la maladie la plus importante et la plus répandue parmi les maladies dites héréditaires de prédisposition au cancer.
- Selon les estimations les plus fiables, une personne sur 300 naîtrait avec une altération de l’un des gènes associés au syndrome de Lynch.
- Il semble que le syndrome de Lynch soit lié chaque année à 2 à 7% de tous les nouveaux diagnostics de cancer colorectal.
- L'âge auquel le syndrome de Lynch provoque généralement des tumeurs (en particulier le cancer colorectal) est compris entre 40 et 50 ans.
- Chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch, l’âge moyen de survenue d’un cancer colorectal est de 44 ans; En comparant ces données à ce qui se passe chez des personnes ne présentant pas le syndrome en question, l'âge moyen d'apparition d'un cancer colorectal est de 64 ans.
Symptômes et Complications
Le syndrome de Lynch est privé de symptômes, jusqu'à ce qu'il induise la formation d'une tumeur maligne; à ce moment, en fait, il se révèle avec les manifestations typiques de la tumeur à laquelle il est originaire.
En général, le syndrome de Lynch provoque des tumeurs malignes à l'âge adulte, plus précisément de 30 à 40 ans .
Symptômes typiques de la tumeur du côlon-rectum
Compte tenu de la relation particulière qui existe entre le syndrome de Lynch et le cancer colorectal, il convient de rappeler les symptômes et les signes typiques de cette tumeur:
- Changement des habitudes intestinales;
- Saignement rectal;
- Du sang dans les selles;
- Douleur abdominale;
- Crampes abdominales;
- Gonflement abdominal;
- Sensation de vidange incomplète de l'intestin après la défécation;
- L'anémie;
- Faiblesse et facilité de fatigue;
- Perte de poids sans raison apparente.
Lorsqu’il augmente, en pourcentage, le risque de cancer en présence du syndrome de Lynch: | |
| Type de tumeur | Pourcentage de risque supérieur à la normale |
| Cancer colorectal | Entre 40% et 80% |
| Cancer de l'estomac | Entre 11% et 19% |
| Cancer du foie / voies biliaires | Entre 2% et 7% |
| Tumeur des voies urinaires | Entre 4% et 5% |
| Tumeur de l'intestin grêle | Entre 1% et 4% |
| Tumeur cérébrale | Entre 1% et 3% |
| Cancer de l'endomètre | Entre 20% et 60% |
| Cancer de l'ovaire | Entre 9% et 12% |
complications
Les complications du syndrome de Lynch correspondent aux complications des tumeurs malignes pouvant en découler.
Quand contacter le docteur?
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch devraient subir des tests de dépistage périodiques pour identifier les tumeurs malignes associées à leur affection héréditaire.
C'est le meilleur moyen d'identifier dans l'œuf les transformations néoplasiques possibles associées à la mutation de l'un des gènes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM.
diagnostic
Pour le diagnostic du syndrome de Lynch, un test génétique est nécessaire sur un échantillon de sang provenant du prétendu patient.
Un test génétique est une analyse de l'ADN visant à identifier les mutations de gènes critiques.
Pour une pathologie particulière telle que le syndrome de Lynch (asymptomatique jusqu'à l'apparition d'une tumeur), l'analyse de l'ADN est le seul test qui permet de l'identifier .
Quand suspecter le syndrome de Lynch: importance de l'histoire familiale
Pour une affection héréditaire telle que le syndrome de Lynch (qui ne provoque de symptômes que lorsqu'elle aboutit à des tumeurs), les antécédents familiaux sont la seule enquête permettant de suspecter sa présence et de permettre, dans un certain sens, un diagnostic précoce.
Point fondamental des prétendus antécédents médicaux, les antécédents familiaux sont en fait une enquête sur les pathologies subies ou subies par les plus proches parents du patient.
Si des antécédents familiaux révèlent que certains membres de la famille du patient étaient ou sont porteurs du syndrome de Lynch, le médecin diagnostiqué a le devoir de considérer l'hypothèse selon laquelle le même patient pourrait souffrir du même trouble héréditaire.
Quoi d'autre est suspect?
Le médecin doit suspecter le syndrome de Lynch lorsque plusieurs membres de la famille d'un patient ont développé prématurément, par rapport à ce qui se produit dans la plupart des cas, l'une des tumeurs malignes associées à la maladie héréditaire susmentionnée.
Test de dépistage du diagnostic précoce du cancer
Comme indiqué dans une étape précédente de cet article, il est bon que les patients atteints du syndrome de Lynch subissent périodiquement (sur la base de ce qui est établi par le médecin traitant) des tests de dépistage pour la détection précoce de certaines tumeurs malignes associées à leur état. .
Parmi les tests de dépistage indiqués en présence du syndrome de Lynch, ils incluent:
- Pour les hommes et les femmes âgés de plus de 25 ans, une coloscopie tous les 1-2 ans et une endoscopie digestive combinée au test Helicobacter Pylori tous les deux à cinq ans.
- Pour les femmes âgées de 30 à 35 ans et uniquement dans le cas d'antécédents familiaux de cancers des organes génitaux, examen pelvien, échographie pelvienne et biopsie de l'endomètre, tous les trois ans.
thérapie
Le syndrome de Lynch est une maladie incurable, car il n'existe aucun traitement capable d'éliminer la mutation qui le supporte.
Ainsi, ceux qui sont nés avec le syndrome de Lynch sont voués à vivre avec ce syndrome et au risque accru de développer normalement une série de tumeurs malignes dangereuses.
Existe-t-il une thérapie du cancer associée au syndrome de Lynch?
Les personnes atteintes d’une des tumeurs associées au syndrome de Lynch peuvent s’appuyer sur les mêmes traitements que ceux fournis en l’absence de la maladie héréditaire susmentionnée. Concrètement, cela signifie qu'un porteur du syndrome de Lynch qui développe un cancer colorectal recevra le même traitement que les patients non atteints du syndrome de Lynch qui développent la même tumeur.
pronostic
Le syndrome de Lynch est un état pathologique susceptible d'avoir des conséquences (cancers associés) avec une issue fatale.
Par conséquent, le pronostic dans le cas du syndrome de Lynch doit être considéré comme non bienveillant .
prévention
Le syndrome de Lynch est une condition impossible à prévenir .
Saviez-vous que ...
Certaines expériences, qui méritent d’être approfondies, ont suggéré que l’ apport régulier d’aspirine par les porteurs du syndrome de Lynch protégerait ces derniers de l’apparition du cancer colorectal.
