généralité
Le syndrome d'Alport est une maladie génétique héréditaire rare entraînant une perte progressive de la fonction rénale, une baisse des troubles de l'audition et des yeux.
La cause du syndrome d'Alport est la mutation de gènes impliqués dans la production d'une protéine essentielle au bon fonctionnement des reins, de l'oreille interne et des yeux.
Le diagnostic du syndrome d'Alport repose sur un examen physique, des antécédents médicaux, une biopsie rénale et un test génétique.
Actuellement, les personnes atteintes du syndrome d'Alport ne peuvent compter que sur des soins symptomatiques, qui soulagent les symptômes et retardent les complications.
Qu'est-ce que le syndrome d'Alport?
Le syndrome d'Alport est une maladie génétique rare causant de graves problèmes rénaux, une perte auditive et des anomalies oculaires chez le porteur.
Le syndrome d'Alport est une affection héréditaire, où le terme "héréditaire" signifie "transmis par l'un ou les deux parents".
Épidémiologie: quelle est la fréquence du syndrome d'Alport?
Selon les statistiques, un individu sur 50 000 serait né avec le syndrome d'Alport.
synonymes
En raison de sa nature héréditaire et de son implication rénale, le syndrome d'Alport est également connu dans le domaine médical sous le nom de néphrite héréditaire .
Causes
Le syndrome d'Alport est dû à une mutation - c'est-à-dire à un changement anormal - dans un ou plusieurs des 3 gènes humains nommés par les abréviations COL4A3, COL4A4 et COL4A5 .
Où sont les gènes responsables du syndrome d'Alport?
Alors que pour les gènes COL4A3 et COL4A4, la localisation concerne à la fois le chromosome 2 du génome humain, pour le gène COL4A5, il se trouve sur le chromosome X du génome humain.
Le chromosome 2 est un chromosome autosomal ; le chromosome X, au contraire, est un chromosome sexuel, c’est-à-dire un chromosome dont dépend le sexe d’un individu.
Les effets des mutations
Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.
Lorsqu'ils sont exempts de mutations (donc chez une personne en bonne santé), les 3 gènes associés au syndrome d'Alport produisent un composant protéique fondamental pour la génération, le traitement et la structuration finale corrects du collagène de type IV qui est principalement situé dans les reins, dans l' oreille interne et dans les yeux .
Lorsqu'ils sont au contraire victimes de mutations, les 3 gènes liés au syndrome d'Alport perdent la capacité de générer le composant protéique essentiel à la réalisation dudit collagène de type IV susmentionné, ce qui implique une altération tissulaire des reins, de l'oreille interne et des yeux, avec des dysfonctionnements consécutifs de ces organes.
Saviez-vous que ...
L'implication du collagène de type IV dans le syndrome d'Alport en fait une maladie du tissu conjonctif, telle que le syndrome d'Ehlers Danlos ou le syndrome de Marfan .
FISIOPATOLGIA: QUELQUES PLUS DE DÉTAILS
Les gènes liés au syndrome d’Alport contribuent à la formation d’un variant de collagène de type IV, essentiel pour:
- L' action filtrante correcte des glomérules rénaux contre le sang.
Explication. Situés dans les reins, les glomérules rénaux sont des agglomérations particulières de vaisseaux sanguins capables de retirer (comme s'il s'agissait de filtres) les déchets du sang et de créer l'urine.
Avec l'altération de leur collagène de type IV, ces structures rénales échouent dans leur action de filtrage et de création d'urine.
- Le travail de traduction, réalisé par l' organe de l'oreille interne Corti, d'ondes sonores dans l'influx nerveux.
Explication. L'organe de la corti est la structure de l'oreille interne conçue pour transformer les ondes sonores perçues par l'oreille en signaux nerveux "lisibles" et "interprétables" par le cerveau humain.
L'altération du collagène de type IV combiné à l'organe de Corti compromet le processus de traduction du son dans la langue du système nerveux humain.
- Maintenir la forme correcte du cristallin, la rigidité adéquate de la cornée et la couleur normale de l'épithélium pigmentaire rétinien .
Explication. La forme de la lentille et la rigidité de la cornée sont indispensables à la fonction visuelle et à la santé oculaire (la couleur de l'épithélium pigmentaire rétinien ne semble pas avoir d'importance dans ces zones).
La présence dans les yeux d'un collagène de type IV modifié altère la forme du cristallin, la rigidité de la cornée et la couleur de l'épithélium pigmentaire rétinien.
Toutes ces informations expliquent pourquoi le syndrome d’Alport est associé à une certaine symptomatologie.
Héritage du syndrome d'Alport
Pour comprendre ...
- Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.
- Une maladie héréditaire est autosomique dominante lorsque, pour se manifester, la mutation d'un seul exemplaire du gène qui la provoque est suffisante.
- Une maladie héréditaire est autosomique récessive lorsqu'il est nécessaire que la mutation des deux copies du gène qui la provoque se produise.
Le syndrome d'Alport a 3 types différents d'héritage .
Selon le modèle d'héritage le plus répandu (80% des cas), le syndrome d'Alport est une maladie héréditaire dite liée à l'X (telle que l'hémophilie ou le daltonisme), car elle dépend de la mutation du gène COL4A5 situé sur le chromosome. X sexuel
Selon le deuxième type d’héritage le plus répandu (environ 10% des cas), le syndrome d’Alport se comporte comme une maladie héréditaire dite autosomique récessive, car sa présence nécessite une mutation spécifique des deux allèles de l’un des gènes COL4A3. COL4A4, situé sur le chromosome 2.
Enfin, selon le modèle d'héritage moins courant (environ 5% des cas), le syndrome d'Alport est un exemple de maladie héréditaire autosomique dominante, car sa mutation suffit à une mutation spécifique de l'un des allèles des gènes COL4A3 et COL4A4. .
SYNDROME D'ALPORT LIÉ AU CHROMOSOME X
Le syndrome d'Alport lié au chromosome X a ses effets les plus néfastes chez l'homme.
Ce phénomène est lié au kit chromosomique sexuel qui caractérise les hommes et les femmes; en fait, il existe chez la femme deux chromosomes X qui, en présence d'une mutation affectant l'un des deux, s'aident mutuellement (le sain compensant, plus ou moins efficacement, les défauts du muté); chez l'homme, par contre, il n'y a qu'un chromosome X (l'autre est un chromosome sexuel Y), qui, s'il est sujet à une mutation, ne peut compter sur le support d'aucun autre chromosome ayant les mêmes fonctions.
SYNDROME D'ALPORT RECESSIVE AUTOSOMIQUE
Le syndrome d'Alport avec comportement autosomique récessif détermine des symptômes et des signes similaires chez les hommes et les femmes.
SYNDROME AUTOSOMIQUE D'ALPORT DOMINANT
Le syndrome d'Alport à comportement autosomique dominant affecte les hommes et les femmes de même gravité.
Symptômes et Complications
Accompagnant le manque de collagène de type IV adéquat dans les reins, dans l'oreille interne et dans les yeux, le syndrome d'Alport détermine classiquement:
- La perte progressive et inexorable de la fonction rénale,
- Une diminution des capacités auditives e
- Anomalies oculaires associées à des déficiences visuelles .
Dans de rares cas, le syndrome d'Alport a des effets si étendus qu'il ajoute également une léiomyomatose diffuse de l'œsophage et de l'arbre trachéobronchique, ainsi que de graves problèmes vasculaires ( dissection aortique et anévrisme de l'aorte abdominale ou thoracique) ).
Perte de la fonction rénale: symptômes
Prémisse: avec l'expression "perte progressive de la fonction rénale", les médecins comprennent que les reins et leurs structures internes (ex: glomérules rénaux) sont sujets à un déclin progressif de leurs capacités de filtration et de production d'urine.
En présence du syndrome d'Alport, les symptômes liés à la perte de la fonction rénale consistent principalement en une hématurie, c'est-à-dire du sang dans les urines, et une protéinurie, c'est-à-dire la présence de protéines dans les urines.
L'hématurie est un symptôme assez précoce, en ce sens qu'elle a tendance à apparaître chez les sujets atteints du syndrome d'Alport à un jeune âge; dans la plupart des cas, sa reconnaissance n’est possible qu’au microscope ( hématurie microscopique ).
En revanche, la protéinurie est un symptôme plus tardif, c'est-à-dire lorsque le syndrome d'Alport est à un stade plus avancé.
Capacité auditive réduite: les détails
Au niveau auditif, le syndrome d'Alport provoque une surdité partielle ; pour être précis, il induit une perte auditive neurosensorielle empêchant le patient de percevoir les sons à haute fréquence ( hypoacousie à haute fréquence ).
Le développement de problèmes d'audition chez les personnes atteintes du syndrome d'Alport varie selon le gène muté et le type de transmission; en fait:
- Si la mutation réside dans COL4A5, les hommes développent la perte auditive vers la fin de l'enfance, tandis que les femmes, dans les rares cas où elles sont touchées, la développent à un âge avancé;
- Si la mutation réside dans COL4A4 ou COL4A3 et que la maladie est autosomique récessive, le patient homme et la patiente se plaignent des premiers symptômes d'une baisse de l'audition à la fin de l'enfance ou au début de l'adolescence;
- Si la mutation réside dans COL4A4 ou COL4A3 et que la maladie est à dominance autosomique dominante, les patients, hommes et femmes, développent une perte auditive neurosensorielle chez les personnes âgées.
Pour des raisons encore inconnues, le syndrome d’Alport sauve certains patients de problèmes d’audition; en d'autres termes, pour des raisons inconnues, une partie des porteurs du syndrome d'Alport ne développe pas de perte auditive neurosensorielle.
Anomalies oculaires et déficiences visuelles: détails
Observables uniquement chez un certain pourcentage de patients, les anomalies oculaires induites par le syndrome d'Alport sont à l'origine d'affections telles que: kératocône, lenticon, cataracte et taches sur la macula rétinienne .
À l'exception de la présence de taches sur la macula rétinienne, toutes ces affections nouvellement nommées affectent plus ou moins profondément les capacités visuelles des patients.
Léiomyomatose diffuse de l'œsophage et de l'arbre trachéo-bronchique
Les léiomyomatoses diffuses de l'œsophage et de l'arbre trachéobronchique sont des tumeurs bénignes rares qui, chez les patients atteints du syndrome d'Alport, peuvent provoquer:
- dysphagie;
- Vomissements postprandiaux;
- Douleur épigastrique et douleur rétrosternale;
- Bronchite récurrente;
- dyspnée;
- contre la toux;
- Stries pendant le souffle.
complications
La principale complication du syndrome d'Alport est l'état d' insuffisance rénale en phase terminale, résultant d'une perte progressive et inexorable de la fonction rénale.
En médecine, l'expression "insuffisance rénale au stade terminal" indique le stade terminal ainsi que le stade le plus grave d'insuffisance rénale chronique, c'est-à-dire l'état dans lequel les reins ont complètement et complètement perdu leur capacité fonctionnelle.
Responsable de conséquences très graves (par exemple hypertension, œdème pulmonaire, fragilité osseuse, immunosuppression, lésions du système nerveux, etc.), l'insuffisance rénale au dernier stade nécessite un traitement chronique tel que la dialyse et constitue l'indication la plus importante pour une opération. une chirurgie telle qu'une greffe de rein .
AUTRES COMPLICATIONS
Les autres complications possibles du syndrome d'Alport, avec un taux de mortalité élevé, sont les hémorragies internes qui suivent la lacération d'une possible dissection aortique ou d'un éventuel anévrisme de l'aorte thoracique ou abdominale.
diagnostic
En règle générale, pour le diagnostic du syndrome d’Alport, les médecins utilisent les informations suivantes:
- L' examen objectif .
- L' anamnèse ;
- Biopsie rénale ;
- Un test génétique .
Examen objectif
C'est l'observation médicale des symptômes et des signes présentés par le patient.
Dans un contexte de syndrome d'Alport, il révèle une partie des problèmes rénaux, des problèmes auditifs (le cas échéant) et des anomalies oculaires (le cas échéant).
histoire
C'est l'étude critique de la symptomatologie à travers des questions spécifiques, combinées à une revue des antécédents familiaux du patient.
Dans le cadre de la procédure d'examen utilisée pour reconnaître le syndrome d'Alport, les antécédents médicaux permettent au médecin de connaître le moment exact de l'apparition des symptômes et de savoir si, dans la famille du patient, une maladie héréditaire survient.
Biopsie rénale
Il consiste à collecter et à analyser en laboratoire un échantillon de cellules rénales.
Dans un contexte de syndrome d'Alport, il est utile d'évaluer l'état de santé des reins et de vérifier l'absence de collagène fonctionnel de type IV.
La biopsie rénale est un élément important dans le diagnostic du syndrome d’Alport, car elle permet, si elle est opportune, de planifier le traitement le plus approprié dans les meilleurs délais.
Test génétique
C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter les mutations sur des gènes critiques.
Dans le contexte du syndrome d'Alport, il représente le test de diagnostic de confirmation et l'examen permettant d'établir le gène muté précis et le type d'héritage.
thérapie
Il est impossible de récupérer du syndrome d'Alport; Cependant, les personnes affectées peuvent compter sur divers traitements symptomatiques, qui permettent de contrôler la symptomatologie et de retarder l'apparition de complications.
Saviez-vous que ...
Pour pouvoir guérir d'une maladie telle que le syndrome d'Alport, il est nécessaire d'éliminer la mutation génétique ou d'annuler ses effets de manière à ce que le collagène de type IV soit normal et fonctionnel.
Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?
La liste des traitements symptomatiques pour la gestion du syndrome d'Alport comprend:
- Traitement médicamenteux basé sur les inhibiteurs de l'ECA ;
- Les thérapies pharmacologiques classiques attendues en présence d'insuffisance rénale chronique;
- Dialyse;
- Transplantation rénale;
- Utilisation d'un appareil auditif ;
- Traitements pour le kératocône, le lentille et / ou la cataracte.
IECA
Normalement indiqués pour le traitement de l'hypertension et de certaines maladies cardiovasculaires, les inhibiteurs de l'ECA sont utilisés en présence du syndrome d'Alport, en raison de leur aptitude démontrée à ralentir le déclin progressif des fonctions rénales, typique de la maladie héréditaire susmentionnée.
Grâce à leur capacité, les inhibiteurs de l'ECA permettent donc de différer l'établissement de l'insuffisance rénale ainsi que la nécessité de soins importants tels que la dialyse ou la transplantation rénale.
Pour des raisons inconnues, chez certaines personnes atteintes du syndrome d'Alport, les inhibiteurs de l'ECA sont inefficaces; cela explique pourquoi les médecins recherchent des médicaments ayant un pouvoir similaire.
THÉRAPIES PHARMACOLOGIQUES POUR L'INSUFFICIENCE RÉNALE CHRONIQUE
Lorsque le syndrome d’Alport a entraîné une insuffisance rénale chronique, il existe plusieurs médicaments utiles, notamment:
- Médicaments contre l'hypertension (ceux-ci incluent les inhibiteurs de l'ECA et les ARA et les diurétiques déjà mentionnés);
- Suppléments de calcium et de vitamine D (pour protéger les os des fractures);
- Polystyrène sulfonate de sodium et analogues (pour prévenir l’accumulation de potassium dans le sang).
DIALYSE RENÉ ET TRANSPLANTATION
La dialyse est un traitement qui reproduit artificiellement certaines fonctions du rein en éliminant l'excès de sang des déchets et de l'eau.
La transplantation rénale, par contre, est la chirurgie de remplacement d'un ou des deux reins avec un rein sain provenant d'un donneur compatible (le donneur peut être non vivant ou vivant).
La dialyse et la transplantation rénale sont indiquées lorsque le syndrome d’Alport est au stade le plus avancé, c’est-à-dire en cas d’insuffisance rénale au dernier stade.
APPAREIL ACOUSTIQUE
En présence du syndrome d'Alport, l'aide auditive est un remède pour tous les patients atteints de surdité partielle.
TRAITEMENT DE KERATOCONO, LENTICONO ET CATARATTA
Lorsque le syndrome d'Alport frappe les yeux, provoquant un kératocône, des lenticules et / ou une cataracte, les patients peuvent compter sur une chirurgie oculaire dont les résultats sont plus que satisfaisants.
Quelles figures médicales impliquent un traitement symptomatique du syndrome d'Alport?
Le traitement symptomatique du syndrome d'Alport nécessite l'intervention coordonnée de plusieurs médecins spécialistes, notamment des pédiatres, des néphrologues, des audiologistes et des ophtalmologistes.
pronostic
Le syndrome d'Alport a un pronostic différent selon le gène lié à sa présence; cependant, en général, il n’est jamais bienveillant, car, incurable à part, chaque patient est destiné à subir une perte de la fonction rénale.
prévention
Le syndrome d'Alport est une condition impossible à prévenir .
