généralité
L'atrophie musculaire spinale, ou SMA, est une maladie du système nerveux qui affecte les motoneurones et provoque un affaiblissement progressif des muscles du corps.
La SMA ne se présente pas toujours de la même manière: il existe en effet des formes plus graves, responsables du décès prématuré du patient, et des formes moins graves, avec lesquelles on peut vivre ensemble.
Pour un diagnostic correct, des tests génétiques sont nécessaires pour analyser l'héritage chromosomique de l'individu examiné.
Malheureusement, l'atrophie musculaire spinale n'est pas guérie; les seules contre-mesures disponibles permettent de ralentir la progression (inévitable) de la maladie.
Brève référence à la génétique
Avant de décrire l'atrophie musculaire spinale, il est utile de faire une brève référence à certains concepts clés.
Qu'est ce que l'ADN? C'est le patrimoine génétique dans lequel sont inscrits les traits somatiques, les prédispositions, les dons physiques, le caractère, etc. d'un organisme vivant. Il est contenu dans toutes les cellules du corps ayant un noyau, tel qu'il se trouve dans celui-ci.
Quels sont les chromosomes? Selon la définition, les chromosomes sont les unités structurelles dans lesquelles l'ADN est organisé. Les cellules humaines contiennent, dans leur noyau, 23 paires de chromosomes homologues (22 de type autosomal non sexuel et une paire de type sexuel); chaque paire est différente d'une autre, car elle possède une séquence de gène spécifique.
Que sont les gènes? Ce sont de courtes séquences, ou séquences, d’ADN ayant une signification biologique fondamentale: elles en dérivent des protéines, ou molécules biologiques, qui sont fondamentales pour la vie. Dans les gènes, il y a une partie "écrite" de ce que nous sommes et de ce que nous allons devenir.
Qu'est-ce qu'une mutation génétique? C'est une erreur dans la séquence d'ADN, qui forme un gène. En raison de cette erreur, la protéine résultante est défectueuse ou totalement absente. Dans les deux cas, les effets peuvent être préjudiciables à la fois pour la vie de la cellule dans laquelle se produit la mutation et pour celle de l'organisme dans son ensemble. Les maladies congénitales et les néoplasmes (c.-à-d. Les tumeurs) font référence à une ou plusieurs mutations génétiques.
Qu'est-ce que l'atrophie musculaire spinale?
L’atrophie musculaire spinale, également connue sous le nom de SMA, est une maladie génétique qui affecte les motoneurones du système nerveux central (en particulier ceux de la moelle épinière), provoquant la perte progressive du contrôle des muscles du corps.
Il existe des formes plus ou moins graves de SMA.
Chez les personnes gravement malades, les mouvements les plus simples, tels que marcher ou bouger les bras, la fonction respiratoire, la station debout et la déglutition de nourriture sont d’abord difficiles, puis totalement impossibles.
Chez les patients moins graves, en revanche, seules les habiletés motrices et la station debout sont généralement altérées, il est donc possible de vivre avec la maladie.
LE MOTONEURONI ET LE SMA
Figure: L’atrophie musculaire spinale est due à une détérioration des motoneurones, située au niveau de la moelle épinière et exactement en correspondance avec les cornes ventrales.
Les motoneurones, ou motoneurones, sont des cellules originaires du système nerveux central (encéphale et moelle épinière); ils sont utilisés pour transmettre des signaux nerveux qui contrôlent directement ou indirectement les muscles et les mouvements musculaires. En fait, avec leurs extensions (les axones), les motoneurones atteignent les zones périphériques du corps. Il existe des motoneurones somatiques, directement innés des muscles squelettiques, et des motoneurones viscéraux, indirectement des glandes, du cœur et des muscles lisses.
Les motoneurones d'individus atteints de SMA dégénèrent progressivement, entraînant l'inactivation de l'atrophie musculaire et, dans les cas graves, la paralysie, l'insuffisance respiratoire et la mort.
TYPES DE SMA
Sur la base de l'âge d'apparition et de la gravité de la maladie, quatre formes de SMA ont été reconnues:
- Type I : c'est la forme la plus sévère; se produit chez les enfants, dans le sixième mois de la vie. La mort survient dans l'année de la vie.
- Type II : forme moins sévère de I, affecte les enfants entre 6 et 18 mois de la vie. Les patients meurent généralement à l'adolescence ou à la fin de celle-ci.
- Type III : est moins grave que les types I et II, apparaît vers 3 ans, mais ne réduit pas l'espérance de vie des patients.
- Type IV : c'est la forme adulte de la SMA; il ne provoque pas la mort prématurée des malades et est, du point de vue de la symptomatologie, le moins grave des quatre.
épidémiologie
L'incidence de l'AMS est égale à un cas pour 10 000 personnes. La maladie n’a aucune préférence pour un sexe donné; Cependant, une forme de SMA semblable au type IV - appelée maladie de Kennedy (voir le chapitre sur les causes) - n'affecte que les individus de sexe masculin.
Causes
La SMA est due à une mutation génétique qui, dans la plupart des cas, est transmise des parents aux enfants. Le gène responsable de la maladie s'appelle SMN1 .
LE GENE SMN1 ET SA MUTATION
Situé sur le chromosome 5, le gène SMN1 produit une protéine, appelée SMN, qui est fondamentale pour la survie des motoneurones.
Lorsque SMN1 subit la mutation qui cause l'AMS, les niveaux de protéine SMN sont considérablement réduits, pour atteindre un niveau égal à 10-20% de la normale.
Figure: transmission héréditaire d'une maladie autosomique récessive. Le sexe n'affecte pas, puisque la mutation génétique réside sur un chromosome non sexuel (ou autosomal).
Face à ces faibles niveaux de SMN, les motoneurones commencent à dégénérer progressivement jusqu'à la mort, dans les cas les plus graves.
La dégénérescence des motoneurones entraîne une incapacité motrice des muscles innervés, entraînant par conséquent une atrophie non utilisée par ces derniers.
COMMENT EST LA MUTATION DE SMN1 ERD?
Une maladie transmise par les parents aux enfants est une maladie héréditaire .
Pour que chaque individu hérite de l'AMS, les deux parents doivent être porteurs de la maladie (être porteur ne signifie pas nécessairement être malade). Lorsque cette condition est nécessaire, nous parlons d' une maladie héréditaire génétique récessive .
Deux parents en bonne santé de SMA ont:
- 50% des possibilités de donner naissance à des enfants en bonne santé, comme eux
- 25% des possibilités de donner naissance à des enfants malades de SMA
- 25% des possibilités de donner naissance à des enfants en bonne santé
Selon une enquête statistique, une personne d'environ 40 à 60 ans est un porteur sain de SMA.
FORMES ALTERNATIVES SMA: DIFFÉRENTES CAUSES
Au cours des différentes études scientifiques liées à l'AMS, il a été observé que les mêmes troubles, causés par une atrophie musculaire spinale, se manifestaient également pour différentes raisons.
En fait, il y a:
- Atrophie musculaire spinale avec détresse respiratoire ( SMARD ): les modalités de transmission sont les mêmes que celles du SMA traditionnel. La seule différence est le gène impliqué dans la mutation, qui n'est pas SMN1, mais IGHMBP2. Ce dernier réside dans le chromosome 11.
- Atrophie musculaire bulbaire ( BSMA ou maladie de Kennedy ): le gène, touché par la mutation et responsable de la maladie, est situé sur le chromosome sexuel X. Les individus atteints de BSMA sont de sexe masculin et héritent du chromosome avec la mutation de la mère., qui est un porteur sain. Il est considéré comme une forme particulière de SMA de type IV, car il survient à l'âge adulte.
Symptômes et Complications
Pour plus d'informations: Symptômes de l'atrophie musculaire spinale
Chaque type de SMA est caractérisé par des symptômes et des signes spécifiques. Par conséquent, affirmer en général que l’atrophie musculaire spinale altère la capacité de bouger et de respirer est limitatif et pas tout à fait correct.
Un aspect commun existe cependant: l’atrophie musculaire spinale, quelle que soit sa forme, ne modifie pas les capacités cognitives des patients et ne provoque aucun retard mental.
SMA DE TYPE I
La forme la plus courante d’atrophie musculaire spinale est l’ AMS de type I, qui touche les enfants dans les six mois suivant leur naissance, et se caractérise par une dégénérescence sévère des motoneurones et un affaiblissement consécutif des muscles; cela cause des problèmes dans:
- Se déplacer et se déplacer
- Lève la tête
- Debout en position assise
- Mâcher et avaler des aliments
- respirer
Les signes typiques de la maladie sont les membres (supérieurs et inférieurs) minces et de consistance molle, dus à l'atrophie des muscles.
La mort survient suite à une insuffisance respiratoire, généralement au cours des 12 premiers mois de la vie.
Certains des sites principaux des muscles atrophiés par les types de SMA I et II:
- Langue et bouche en général
- épaules
- Membres inférieurs et supérieurs
- Respiration thoracique
- cou
TYPE II SMA
La symptomatologie de la SMA de type II apparaît entre le 6e et le 18e mois de la vie et s’aggrave avec le temps. La mort survient à l'adolescence ou à la fin de celle-ci, en raison d'une insuffisance respiratoire.
Les patients manifestent principalement:
- Problèmes respiratoires
- Douceur des muscles des bras et des jambes
- Contractions musculaires anormales des membres
- Difficulté à manger des aliments, en raison de l'absence de muscles appropriés
- Difformité des mains et des articulations due à une faiblesse musculaire
Une scoliose grave peut se développer au fil des ans.
TYPE III SMA
Le type III est une forme plus modérée d’atrophie musculaire spinale que les types I et II.
Il apparaît généralement vers la troisième année de vie et suit une détérioration progressive. Cependant, cela ne provoque pas la mort prématurée du patient.
Cela provoque des problèmes de posture, des tremblements des mains, des difficultés à marcher, à monter des escaliers et à courir.
Au début, les troubles ne nécessitent pas de soutien pour la locomotion; ensuite, avec la dégénérescence des motoneuroni, ils deviennent des béquilles et des fauteuils roulants fondamentaux.
Bien que cela puisse arriver, il est très rare que les patients atteints d’AMS de type III souffrent de problèmes respiratoires et d’ingestion de nourriture.
SMA DE TYPE IV
L'AMS de type IV est la forme la moins courante d'atrophie musculaire spinale.
Les symptômes et les signes caractéristiques apparaissent à l'âge adulte, sont modérés (même s'ils s'aggravent avec l'âge) et comprennent:
- Affaiblissement du tonus musculaire au niveau des bras et des jambes
- Difficulté à marcher
- Tremolii et contractions soudaines des muscles
Comme le SMA de type III, vous ne mourez même pas pour le SMA de type IV.
COMPLICATIONS
Des complications surviennent dans les cas graves de SMA ou dans les situations non traitées correctement.
Ils consistent en:
- Suffocation de nourriture causée par une mastication réduite et une ingestion de nourriture.
- Pneumopathie abdominale causée par l’entrée ou l’accumulation de matières étrangères (aliments, salive ou sécrétions nasales) dans les poumons, véhiculant des bactéries pathogènes.
- Paralysie et fauteuil roulant . Habituellement, il se produit dans les cas de type II SMA.
- La malnutrition, due à la difficulté d'ingérer certains aliments.
ATROPHIE MUSCULAIRE SPINALE AVEC DÉTRESSE RESPIRATOIRE (SMARD)
Figure: en rouge, les muscles du corps atteints d’atrophie musculaire spinale sont mis en évidence
Bien qu’il soit causé par une mutation génétique différente, SMARD est très similaire, pour les symptômes et les signes, au type 1.
En fait, les muscles de la respiration et de la locomotion sont très faibles, au point que la mort précède l’année de la vie.
ATROPHIE MUSCULAIRE BULBOSPINALE (BSMA)
La BSMA (ou maladie de Kennedy ) est une forme très rare d'atrophie musculaire qui n'affecte, comme on l'a dit pour des raisons génétiques, que les hommes.
Les premiers symptômes consistent en des tremblements de la main, des crampes, des contractions musculaires anormales et une faiblesse musculaire généralisée. À un stade avancé, des problèmes d'ingestion d'aliments peuvent également survenir, dus à une atrophie des muscles de la langue et à des infections pulmonaires (pneumonie).
Dans des cas exceptionnels, la maladie de Kennedy peut également entraîner un développement inhabituel des seins (gynécomastie), un diabète et une infertilité.
En règle générale, la BSMA ne provoque pas la mort prématurée des patients.
diagnostic
Les premiers suspects de SMA peuvent survenir à la suite d'un examen objectif dans lequel les troubles du patient sont évalués et après une électromyographie douteuse. Cependant, pour un certain diagnostic de la maladie, un test génétique est nécessaire, permettant d'analyser l'ADN de la personne examinée.
En ce qui concerne le diagnostic prénatal, si vous avez de bonnes raisons de craindre une SMA, vous pouvez soumettre le fœtus à des tests génétiques spécifiques.
EXAMEN OBJECTIF
Au cours de l' examen objectif, le médecin analyse d'abord la symptomatologie manifestée par le patient et est sincère quant à la présence ou à l'absence de certains troubles typiques de l'AMS, tels que:
- Affaiblissement et douceur des muscles
- Contractions musculaires soudaines
- Réflexes tendineux réduits ou absents
Ensuite, il fait une brève enquête sur les antécédents familiaux du patient afin de déterminer si un autre membre de la famille (parents, grands-parents ou frères et sœurs) a déjà souffert ou souffre des mêmes symptômes. La raison en est simple: la SMA est une maladie génétique héréditaire qui pourrait être transmise de génération en génération.
L'examen physique est la première étape pour identifier l'AMS, mais il est bon de rappeler que, pour la confirmation du diagnostic, des tests génétiques sont nécessaires sur l'ADN du patient.
NB: Clairement, si le patient est un enfant, les parents et les proches parents sont interrogés.
ELECTROMYOGRAPHIE
L'électromyographie ( EMG ) est utilisée pour évaluer l'activité motrice et la contraction musculaire déclenchée par celles-ci. Le principe sur lequel repose cet examen électrique est plutôt compliqué. Disons simplement que vous utilisez des électrodes de surface (appliquées sur la peau), capables de mesurer l’ampleur du signal nerveux.
Chez un patient atteint de SMA, ce signal est modifié.
TESTS GÉNÉTIQUES
Les tests génétiques dissipent tout doute sur les hypothèses de diagnostic formulées précédemment.
En analysant un échantillon de sang du patient (il suffit donc d’un échantillon normal), on peut observer chaque chromosome et son éventuelle anomalie.
Caractéristiques génétiques de la SMA (type I, II, III, IV): | |
| chromosome | 5, autosomique (ou non sexuel) |
| gène | SMN1 |
| Type de mutation | Délétion (c'est-à-dire absence d'un bout d'ADN) |
| Trait génétique manquant | Exon 7 |
DIAGNOSTIC PRÉNATAL
Si vous avez des raisons valables de croire que votre enfant peut être atteint de SMA (par exemple, un membre de la famille proche affecté par la maladie), les parents peuvent exiger des tests génétiques spécifiques sur le fœtus.
Une motivation valable est nécessaire, car les méthodes de prélèvement d'un échantillon fœtal peuvent être dangereuses pour l'enfant.
- Prélèvement de villosités choriales : un petit fragment de placenta est prélevé et analysé en laboratoire. L'examen est effectué entre la dixième et la treizième semaine de grossesse.
- Amniocentèse : un petit échantillon de liquide amniotique est recueilli et analysé en laboratoire, un liquide qui enveloppe et protège le fœtus contre les agressions extérieures. L'examen est effectué entre la 15ème et la 20ème semaine de grossesse.
traitement
En tant que maladie génétique, l’atrophie musculaire spinale est actuellement incurable.
Cependant, des mesures thérapeutiques spécifiques peuvent être mises en place pour atténuer et ralentir l'aggravation progressive des symptômes et améliorer le niveau de vie des patients.
Le succès de la thérapie dépend en grande partie de la sévérité de la SMA : les types I et II ont un résultat dramatique et, en particulier dans le premier cas, les traitements sont inutiles; les types III et IV, en revanche, peuvent être traités avec assez de succès.
EXERCICE PHYSIQUE ET PHYSIOTHÉRAPIQUE
Les patients atteints de SMA tirent d’énormes avantages de l’activité physique (en fonction des possibilités du patient), car ils favorisent le bien-être cardiovasculaire, préviennent la raideur articulaire et améliorent, en général, les capacités motrices.
Pour obtenir de bons résultats, il est conseillé de contacter un physiothérapeute expert et d’avoir une formation constante.
Cependant, il ne faut pas oublier que les améliorations et les avantages dépendent beaucoup de la gravité de la forme de la SMA.
NUTRITION ET NUTRITION
Certaines personnes souffrant d'atrophie musculaire spinale ont du mal à bien mastiquer et à avaler les aliments, au point de risquer de suffoquer ou de souffrir de malnutrition.
Pour éviter ces conséquences dangereuses, il est essentiel de recourir à des moyens d’alimentation, tels que le tube nasal gastrique ou la gastrostomie, et de faire appel à un nutritionniste qui planifiera un régime alimentaire adapté aux besoins du patient.
VENTILATION MÉCANIQUE
Chez les patients présentant de légères difficultés respiratoires, des exercices respiratoires et une ventilation dite non invasive (masque oronasal, embout buccal, etc.) peuvent suffire; dans les cas les plus graves, une trachéotomie est nécessaire; le patient est intubé au niveau de la trachée et raccordé à un appareil de protection respiratoire artificiel.
gymnastique respiratoire en cas de SMA
Ceux qui souffrent de maladies telles que la SMA, en plus de la difficulté à respirer, ont également des problèmes de toux; la toux est un acte fondamental pour expulser les corps étrangers (salive, sécrétions nasales d'aliments ...), qui pourraient pénétrer par erreur dans les voies pulmonaires et être porteurs de bactéries pathogènes.
La gymnastique respiratoire renforce les muscles thoraciques utilisés pour la respiration et la toux (destinés à être des gestes), afin de prévenir la pneumonie (type ab ingestis ) et d'autres infections pulmonaires.
SOINS DE LA SCOLIOSE
La scoliose est typique d'une atrophie musculaire spinale sévère, dans laquelle les muscles du corps sont très faibles.
Lorsque la déformation du dos est légère, il peut être utile d’utiliser un buste orthopédique à des fins conservatrices; quand, au contraire, elle est sévère, il faut une intervention chirurgicale de fusion spinale, avec laquelle la colonne est redressée.
pronostic
Le pronostic dépend de la sévérité de l'atrophie musculaire spinale: les SMA de types I et II ont toujours un résultat spectaculaire, alors que les SMA de types III et IV peuvent être contrôlés avec succès.
