Les quinolones sont des médicaments de chimiothérapie antibactérienne d'origine synthétique dérivés de la 7-chloro-quinoléine.
Quinolones - Structure chimique générale
La première quinolone à être commercialisée et à entrer en thérapie, en 1965, était l'acide nalidixique (ou acide nalidissique).
Classifications des quinolones
Les quinolones peuvent être divisées en quatre générations en fonction du spectre d'action qu'elles possèdent.
Quinolones de première génération
Le spectre d'action de ces quinolones est limité à certaines bactéries aérobies à Gram négatif. Ils sont rapidement éliminés par voie rénale et métabolisés principalement par le foie. Ils sont principalement utilisés pour traiter les infections des voies urinaires.
Ils appartiennent à la première génération de quinolones, d'acide nalidissique et de cinoxacine (ou kinroxine).
Quinolones de deuxième génération
Ces quinolones sont actives contre les bactéries à Gram négatif, voire résistantes, y compris Pseudomonas aeruginosa . Ils ont également une faible activité contre Streptococcus pneumoniae .
Ils sont utilisés pour traiter les infections des voies urinaires, mais ils sont également utiles dans le traitement des infections systémiques.
La norfloxacine, la ciprofloxacine et l’ofloxacine sont des exemples de quinolones de deuxième génération.
Quinolones de troisième génération
Ces quinolones sont actives contre les infections à Streptococcus pneumoniae et autres bactéries à Gram positif. Cependant, ils sont un peu moins efficaces dans le traitement des infections à Pseudomonas aeruginosa .
La lévofloxacine, la sparfloxacine et la gatifloxacine sont des exemples de quinolones de troisième génération.
Quinolones de quatrième génération ou de dernière génération
Les quinolones de quatrième génération ont un rayon d'action remarquable. En fait, elles sont efficaces contre les bactéries aérobies et anaérobies, les bactéries Gram positives et les bactéries Gram négatives.
La trovafloxacine et la gémifloxacine sont des exemples de quinolones de dernière génération.
Autres classifications
Les quinolones peuvent également être divisées en quinolones (acide nalidixique, acide oxolinique, acide pyromidique, acide pipémidique) et en fluoroquinolones (norfloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, pefloxacine, loméfloxacine, loméfloxacine, sparfloxacine, etc.).
Les fluoroquinolones sont des quinolones qui présentent un ou plusieurs atomes de fluor dans leur structure chimique.
Un grand nombre des quinolones encore utilisées aujourd'hui en thérapie appartiennent au groupe des fluoroquinolones. L'introduction de fluor dans la structure chimique des quinolones a permis d'accroître son activité antimicrobienne et d'élargir son spectre d'action, le rendant comparable à celui d'antibiotiques naturels obtenus par fermentation.
indications
Pour quoi ils sont utilisés
Chaque quinolone a ses propres indications thérapeutiques selon la génération à laquelle elle appartient, donc selon son spectre d'action.
En général, on peut dire que les quinolones (y compris les quatre générations) sont utiles dans le traitement de:
- Infections urinaires simples;
- Infections urinaires à Enterobacter spp., Enterococcus spp. ou Pseudomonas aeruginosa ;
- Les infections respiratoires causées par Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. et Streptococcus pneumoniae ;
- Infections cutanées;
- Infections causées par Bacteroides fragilis ;
- prostatite;
- Infections des voies respiratoires supérieures;
- méningite;
- Infections osseuses;
- Endocardite causée par des staphylocoques ou des pseudomonas ;
- septicémies;
- Infections sexuellement transmissibles (gonorrhée et chlamydia);
- Infections d'oreille chroniques;
- Arthrose purulente;
- Infections gastro-intestinales;
- Infections gynécologiques.
Mécanisme d'action
Les quinolones sont des médicaments à action bactéricide, c’est-à-dire qu’elles sont capables de tuer les cellules bactériennes. Ils exercent leur action en inhibant deux enzymes particulières: l' ADN gyrase (ou topoisomérase bactérienne II) et la topoisomérase IV .
Ces enzymes sont impliquées dans les processus de super enroulement, d'enroulement, de découpage et de soudage des deux brins qui composent l'ADN.
Avec l'inhibition de ces deux enzymes, la cellule bactérienne n'est plus en mesure d'accéder aux informations contenues dans les gènes. De cette manière, tous les processus cellulaires (y compris la réplication) sont interrompus et le battement meurt.
Résistance aux quinolones
Il semble que les bactéries puissent développer une résistance aux quinolones en exploitant deux types de mécanismes:
- Par la mutation spontanée de gènes codant pour l'ADN de la gyrase; grâce à ces mutations, le nouvel ADN synthétisé sera résistant à l'action d'antibactériens quinolones;
- Des variations dans la perméabilité de la membrane cellulaire bactérienne conduisant à une entrée plus basse ou à une plus grande production antibactérienne de la cellule elle-même.
Effets secondaires
Chaque quinolone peut induire divers types d’effets secondaires.
Parmi les principaux effets indésirables attribuables au traitement par la quinolone, nous rappelons:
- Action convulsive, en particulier chez les patients présentant une épilepsie préexistante;
- vomissements;
- diarrhée;
- Douleur abdominale;
- Perte d'appétit;
- Perturbations visuelles;
- hallucinations;
- L'insomnie.
En règle générale, l'utilisation de quinolones par les femmes enceintes ou allaitantes n'est pas recommandée en raison des risques possibles pour le fœtus ou l'enfant (y compris l'acidose métabolique et l'anémie hémolytique).
