Syndrome de Sotos par A.Griguolo

généralité

Le syndrome de Sotos est une maladie génétique rare caractérisée par: une croissance excessive du squelette, des anomalies craniofaciales, un retard mental, des problèmes moteurs et des problèmes de comportement.

En raison de la mutation du gène NSD1, le syndrome de Sotos est une affection acquise au cours du développement embryonnaire, dans plus de 90% des cas, et une affection héréditaire, dans le pourcentage de cas restants; c'est donc presque toujours le résultat d'un nouvel événement mutationnel.

Les symptômes et les signes du syndrome de Sotos peuvent être retrouvés, en partie, dès la naissance, ce qui permet un diagnostic précoce.

Actuellement, malheureusement, les personnes atteintes du syndrome de Sotos ne peuvent compter que sur des traitements symptomatiques - c’est-à-dire visant à soulager les symptômes - car il n’existe aucun traitement permettant d’annuler les conséquences de la mutation du gène NSD1.

Qu'est-ce que le syndrome de Sotos?

Le syndrome de Sotos est une maladie génétique qui, chez ses porteurs, provoque: une croissance squelettique excessive avant et après la naissance, des anomalies crâniennes et faciales distinctes, un retard mental avec des difficultés d'apprentissage conséquentes, un retard dans le développement de la motricité et enfin, des problèmes de comportement particuliers.

Autres noms du syndrome de Sotos

Le syndrome de Sotos est également appelé gigantisme cérébral (en référence à) ou syndrome de Sotos-Dodge .

épidémiologie

Selon les statistiques, un individu sur 10 000 à 14 000 serait né avec le syndrome de Sotos.

Causes

Le syndrome de Sotos est dû à une mutation spécifique du gène NSD1, localisée sur le chromosome 5 .

Chez l'être humain, la mutation susmentionnée est, dans 90 à 95% des cas cliniques, acquise spontanément, à partir de rien et sans motif précis, au cours du développement embryonnaire (c'est-à-dire après que le spermatozoïde a fécondé l'ovule et a embryogenèse) et, dans les 5 à 10% des cas cliniques restants, héréditaire (c'est-à-dire transmise par des moyens parentaux).

Ainsi, le syndrome de Sotos est, dans 90 à 95 cas sur 100, une affection résultant d'une "nouvelle" mutation et, dans 5 à 10 cas sur 100, une affection héritée des parents.

Quelle est la cause de la mutation génétique associée au syndrome de Sotos?

Avant-propos: les gènes présents sur les chromosomes humains sont des séquences d’ADN ayant pour tâche de produire des protéines fondamentales dans des processus de biologie permettant de sauver des vies, notamment la croissance et la réplication cellulaires.

En l'absence de mutations à son encontre, le gène NSD1 produit une protéine du groupe histone méthyltransférase, dont la fonction est de réguler l'activité des gènes impliqués dans les processus de croissance et de développement, en évitant les phénomènes d'hyperprolifération cellulaire.

Plus simplement ...

Chez les personnes en bonne santé, NSD1 produit une protéine qui contrôle finement l’activité d’un certain nombre de gènes impliqués dans la croissance et le développement du corps humain.

En présence de la mutation responsable du syndrome de Sotos, le gène NSD1 perd une partie de sa capacité régulatrice vis-à-vis des gènes susmentionnés (NB: la perte est due à une diminution quantitative de NSD1), ce qui entraîne une expression anormale de ces derniers. avec des répercussions sur le développement physique et mental.

Plus simplement ...

Si elle est mutée, NSD1 est courte et il en résulte une activité anormale des gènes sous son contrôle, ce qui entraîne à son tour une altération du développement physique et mental.

Le syndrome de Sotos est une maladie autosomique dominante

Pour comprendre ...

Chaque gène humain est présent en deux exemplaires, appelés allèles, l’un d’origine maternelle et l’autre d’origine paternelle.

Le syndrome de Sotos présente toutes les caractéristiques d’une maladie autosomique dominante .

Une maladie génétique est autosomique dominante quand il suffit de muter une seule copie du gène qui la provoque.

Symptômes et Complications

Avec certains de ses symptômes et signes caractéristiques, le syndrome de Sotos est déjà évident à la naissance et dans les premières années de la vie .

Comme prévu au début, cette maladie génétique rare implique une croissance excessive du squelette, la présence d'anomalies faciales et crâniennes et un retard dans le développement des capacités intellectuelles et motrices.

Croissance squelettique excessive

Dans le syndrome de Sotos, la croissance excessive du squelette est la manifestation clinique retrouvée au début et au début de la vie . Après tout, les patientes sont déjà en phase prénatale.

Les conséquences physiques de cette croissance excessive du squelette sont les suivantes:

À la naissance, grosse tête et poids supérieur à la moyenne ;
Dans les premières années de la vie, développement statural élevé (en hauteur), grandes mains, grands pieds et grosse tête.

À cela, il est important d'ajouter que l'impact du syndrome de Sotos sur la croissance du squelette affecte également le vieillissement des os : par rapport à leurs pairs en bonne santé, les enfants atteints du syndrome de Sotos présentent un âge osseux de 2 à 4 ans plus élevé.

LA CROISSANCE EXCESSIVE A-T-ELLE UNE FIN?

Les effets les plus importants sur la croissance du squelette, liés au syndrome de Sotos, se terminent autour de 3-4 ans . En fait, à partir de cet âge, le taux élevé de croissance du squelette tend à diminuer progressivement pour revenir à la normale.

Conséquences sur l'âge des adultes

En raison de la croissance excessive du squelette à un très jeune âge, les personnes atteintes du syndrome de Sotos atteignent, à l'âge adulte, une hauteur d'au moins 193 cm .

Il est intéressant de faire remarquer aux lecteurs que le poids de ces sujets correspond à celui d’individus en bonne santé de taille égale; cela signifie que le syndrome de Sotos n'affecte que la taille et non le poids.

Anomalies cranio-faciales

Les anomalies cranio-faciales liées au syndrome de Sotos sont:

Visage de premier plan;
Retrait des cheveux en recul;

Dolicocephaly (c.-à-tête longue et étroite);
Yeux anormalement espacés (hypertélorisme oculaire);
Menton pointu;
La paupière craque vers le bas;
Bouche étroite;
Visage long et étroit.

Les anomalies susmentionnées sont particulièrement évidentes à la naissance; puis, avec la croissance, ils ont tendance à "s'estomper", à être moins visibles. Les seuls signes crânio-faciaux stables, même à l'âge adulte, sont: le menton proéminent, la dolichocéphalie, le front proéminent et la ligne des cheveux en recul.

Retard dans le développement intellectuel

Dans le syndrome de Sotos, le retard du développement intellectuel est la conséquence d'un problème du système nerveux central.

Manifestent ce retard intellectuel: une certaine lenteur dans l’apprentissage de la parole, des problèmes de langage (par exemple, le bégaiement, des problèmes de reproduction du son, de voix monotone, etc.) et un QI réduit (stable toute la vie).

Saviez-vous que ...

Pour 80 à 85% des patients atteints du syndrome de Sotos, le QI est légèrement supérieur à 70 (soit 30 à 40 points au-dessous de la normale); pour le reste, cependant, est dans la norme.

Retard dans le développement moteur

Dans le syndrome de Sotos, le retard du développement moteur se manifeste par:

Difficulté à marcher à quatre pattes (c'est bien sûr un problème de très jeune âge);
Hypotonie musculaire;
Maladresse et difficultés de coordination (par exemple, il est difficile d'apprendre à faire du vélo);
Problèmes moteurs dus à un mauvais contrôle des muscles striés.

À l'exception du premier, tous les autres événements mentionnés ci-dessus ont tendance à durer toute une vie.

Problèmes de comportement

Les problèmes de comportement typiques soulignés chez les patients atteints du syndrome de Sotos sont les suivants: le trouble de déficit de l'attention avec hyperactivité ( TDAH ), divers types de phobies, l'agressivité, l'impulsivité, l'irritabilité et les troubles obsessionnels compulsifs .

Autres symptômes

Parfois, à la symptomatologie susmentionnée - qui est une symptomatologie classique - le syndrome de Sotos peut ajouter une autre série de conséquences cliniques importantes, qui sont:

Jaunisse (surtout à la naissance);
Incapacité à se nourrir (surtout à la naissance);
L'épilepsie;
Perte d'audition;
Scoliose (chez environ 40% des patients);
Malformations des reins et / ou des voies urinaires (chez environ 20% des patients);
Malformations cardiaques (pas plus de 35% des patients);
Problèmes de vision, tels que le strabisme;
Prédisposition au développement d'infections respiratoires;
Prédisposition au développement de tumeurs malignes.

diagnostic

Pour formuler le diagnostic du syndrome de Sotos, des informations provenant de:

L' anamnèse ;
L' examen objectif ;
Examens radiologiques, tels que tomodensitométrie, rayons X ou imagerie par résonance magnétique, dirigés vers la tête ou d'autres compartiments anatomiques cliniquement pertinents;
Un test génétique .

Anamnèse et examen objectif

L'anamnèse et l'examen physique consistent essentiellement en une évaluation précise de la symptomatologie présentée par le patient.

Dans le contexte du syndrome de Sotos, le médecin constate la présence d'anomalies crâniennes et faciales, d'une croissance squelettique anormale, d'un développement cérébral défectueux, d'un développement moteur retardé et de toute autre manifestation moins commune, à ces stades de la procédure de diagnostic. .

Examens radiologiques

Les examens radiologiques permettent de détecter et d'analyser les anomalies pouvant affecter le système urinaire, le cœur ou la colonne vertébrale (scoliose).

Test génétique

C'est l'analyse de l'ADN visant à détecter les mutations sur des gènes critiques.

Dans un contexte de syndrome de Sotos, il représente le test de confirmation diagnostique, car il permet de mettre en évidence la mutation de NSD1.

Quand le diagnostic est-il posé?

Le syndrome de Sotos est déjà diagnostiqué à la naissance.

Il convient toutefois de préciser qu’aucun des examens de routine, effectués en phase prénatale, ne permet d’identifier la maladie en question; pour le diagnostic prénatal du syndrome de Sotos, en fait, un test génétique prénatal est nécessaire (après une amniocentèse ou une villocentèse ).

thérapie

Le traitement du syndrome de Sotos est purement symptomatique - c’est-à-dire vise à contrôler les symptômes et à éviter / retarder les complications - car il n’existe toujours pas de traitement permettant d’annuler, avant la naissance, la mutation responsable de la maladie en question.

Thérapie symptomatique: en quoi consiste-t-elle?

La liste des traitements symptomatiques possibles contre le syndrome de Sotos comprend:

La prétendue ergothérapie pour rendre la condition génétique actuelle et ses conséquences moins gênantes pour la vie quotidienne;
La soi - disant thérapie cognitivo-comportementale pour améliorer les troubles du comportement (à travers la thérapie cognitivo-comportementale, le patient apprend une série de techniques permettant de contrôler certains comportements erronés);

Logothérapie (ou orthophonie) pour enrayer les troubles de la parole;
Physiothérapie pour soulager les problèmes moteurs;
Un traitement médicamenteux ad hoc, visant à gérer le TDAH (le cas échéant) et / ou d’autres problèmes de comportement possibles;
L'utilisation de lunettes correctrices (s'il y a des problèmes visuels);
Une thérapie pharmacologique ou chirurgicale axée sur le contrôle de tout problème cardiaque et / ou du système urinaire;
La mise en œuvre d'un programme de dépistage oncologique visant à détecter rapidement toute tumeur maligne (rappelez-vous que le syndrome de Sotos favorise les processus néoplasiques).

Quelles figures médicales concernent le traitement symptomatique du syndrome de Sotos?

Le traitement symptomatique du syndrome de Sotos nécessite l'intervention coordonnée de divers médecins spécialistes, notamment des pédiatres, des généticiens, des endocrinologues, des neurologues, des orthophonistes, des chirurgiens orthopédistes, des ophtalmologistes, des psychiatres et des physiothérapeutes.

pronostic

Le syndrome de Sotos n’affecte pas l’espérance de vie des personnes qu’il affecte; cependant, il conditionne fortement la qualité de l'existence (ne pensez qu'aux conséquences aux niveaux intellectuel et moteur).