ZOCOR ® simvastatine

ZOCOR ® est un médicament à base de simvastatine

GROUPE THERAPEUTIQUE: Hypolipidémique - Inhibiteur de l'HMG-CoA réductase

IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables

Indications de ZOCOR ® Simvastatine

ZOCOR ® peut être utilisé en tant qu'aide pharmacologique en cas d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte, à condition que l'adoption préalable d'un régime hypolipidique et d'un mode de vie correct, durant au moins 3 mois, ne donnent pas les résultats thérapeutiques souhaités.

De même, ce médicament peut être utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie primaire plus sévère, telle que l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et homozygote.

L'utilisation de ZOCOR ® peut également être étendue aux patients présentant un taux de cholestérol normal, mais présentant un risque cardiovasculaire élevé, déterminé par de multiples facteurs (surcharge pondérale, diabète sucré, maladies cardiovasculaires, athérosclérose) afin de réduire l'incidence des accidents cardiovasculaires.

Mécanisme d'action de ZOCOR ® Simvastatin

La simvastatine, administrée par voie orale avec le médicament ZOCOR ® est rapidement absorbée au niveau gastro-intestinal et transportée de la veine porte au foie. Le premier passage hépatique de cette substance active est essentiel pour assurer l'hydrolyse de la simvastatine de la forme chimique "lactone" en hydroxyacide respectif, un métabolite actif du médicament. Une fois son action thérapeutique terminée, cette substance sera ensuite excrétée principalement par les fèces.

Le processus d'hydrolyse décrit ci-dessus réduit considérablement la biodisponibilité de la substance active, qui n'atteint les concentrations plasmatiques maximales qu'après deux heures, soit 5% de la dose de simvastatine prise par voie orale.

Malgré ce recul, la simvastatine est particulièrement efficace pour réduire les taux plasmatiques de cholestérol LDL, en exerçant sa propre action thérapeutique au niveau hépatique, où elle inhibe l’enzyme clé dans la synthèse du cholestérol.

En fait, comme les autres statines, la simvastatine peut inhiber l'enzyme HMG-CoA réductase, empêchant ainsi la production de mévalonate, un composé organique intermédiaire dans le métabolisme du cholestérol. En conséquence, compte tenu de la synthèse réduite de ce lipide, la simvastatine régule à la hausse l’expression des récepteurs des hépatocytes pour les LDL. En fin de compte, donc, l'absorption hépatique accrue du cholestérol LDL et la réduction de la synthèse des VLDL assurent une réduction significative du taux sanguin de LDL-cholestérol.

Cependant, l’importance de ZOCOR ® dans la prévention des maladies cardiovasculaires semble être associée à d’autres mécanismes qui ne voient pas l’implication directe et unique de l’effet hypolipidémiant, étant donné les diverses études dans la littérature qui montrent une baisse significative de la morbidité et de la mortalité liées aux événements. maladie cardiovasculaire chez les patients à risque, mais dont le taux de cholestérol est normal.

Etudes réalisées et efficacité clinique

1 L’EFFICACITÉ DE LA SIMVASTATINE DANS LES DISLIPIDÉMIES

Traitement à 40 et 80 mg / jour de simvastatine - chez les patients atteints de dyslipidémie (LDL cholestérol supérieur à 160 mg / dL et triglycérides supérieurs à 350 mg / dL) - a assuré en 6 semaines de traitement une réduction du cholestérol LDL ou 41 et 47% et des triglycérides de 21 et 23%.

2. SIMVASTATINA: RAPPORT DOSE-EFFICACITÉ

Dans cette étude, menée sur environ 12 000 hommes atteints d'un infarctus du myocarde et présentant des taux de cholestérol justifiant la prescription de statines, la relation entre l'efficacité et l'apparition d'effets secondaires à 20 et 80 mg de simvastatine a été évaluée.

Les résultats montrent que la dose quotidienne de 80 mg garantit une réduction de 6% des événements cardiovasculaires par rapport à celle obtenue avec la dose de 20 mg et une diminution plus intense du cholestérol LDL. Cependant, cette dose a entraîné une augmentation de l'incidence des myopathies; par conséquent, l'étude suggère l'utilisation de doses intermédiaires, afin d'obtenir un bon compromis entre les effets thérapeutiques et collatéraux.

3. ÉTATS ET CANCER

La question de l'efficacité antitumorale efficace des statines reste ouverte. Dans cette étude réalisée in vitro, sur des cellules et chez des cobayes de laboratoire, l'efficacité de la simvastatine dans la réduction de la capacité de croissance de la masse tumorale de la prostate a été démontrée, réduisant ainsi l'activation des voies cellulaires impliquées dans ce mécanisme. Naturellement, il est absolument impossible de généraliser en étendant l'efficacité de ces interventions à l'homme.

Méthode d'utilisation et dosage

ZOCOR ® 10/20/40 mg comprimés de simvastatine: l'administration de ZOCOR ® en cas d'hypercholestérolémie primaire doit être réalisée après le début d'un régime hypolipidique et un exercice contrôlé. La dose initiale est généralement fixée entre 20 et 40 mg par jour en une seule dose, de préférence le soir. En cas d'efficacité thérapeutique réduite, un ajustement de la posologie doit être effectué au plus tôt 4 semaines de traitement, une période nécessaire pour atteindre l'efficacité thérapeutique maximale.

La dose de 40 mg / jour semble également être la plus testée et la plus efficace pour réduire le risque cardiovasculaire.

Dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale homozygote, jusqu’à 80 mg de simvastatine par jour, à raison de 20 mg deux fois par jour et de 40 mg avant le coucher, peuvent être utilisés en même temps que d’autres approches thérapeutiques non pharmacologiques.

Le médecin doit formuler le dosage correct après une évaluation minutieuse de la situation hématoclinique, des antécédents médicaux du patient et des objectifs à atteindre.

DANS TOUS LES CAS, AVANT L'ADMINISTRATION DE ZOCOR ® Simvastatine - LA PRÉSENTATION ET LE CONTRÔLE DE VOTRE MÉDECIN SONT NÉCESSAIRES.

Avertissements ZOCOR ® Simvastatin

Avant et pendant le traitement pharmacologique avec les statines, il serait souhaitable de suivre un régime hypolipidique avec un faible pourcentage de graisses saturées et de cholestérol et un mode de vie adéquat.

L’administration de ZOCOR ® doit être effectuée avec une prudence particulière et éventuellement accompagnée d’une surveillance des taux sanguins de créatine kinase (marqueur de l’atteinte musculaire), chez les patients atteints de myopathies de natures diverses ou prédisposés au développement de ces affections (personnes âgées). hypothyroïdienne, patients ayant des antécédents cliniques) compte tenu de l'incidence possible de myopathie et de rhabdomyolyse.

Bien que la fréquence de ces événements pathologiques ait tendance à diminuer considérablement chez les patients non préparés, il serait toujours souhaitable, pendant le traitement par simvastatine, d'étudier la présence de douleurs musculaires, de fatigue persistante et d'asthénie, en administrant éventuellement les concentrations plasmatiques de l'enzyme créatine kinase.

Avant de commencer un traitement par ZOCOR ®, la fonction hépatique doit être évaluée, en particulier les taux de transaminases dans le sang, afin de choisir la dose appropriée permettant d'éviter les effets indésirables. Le traitement par la simvastatine doit être interrompu ou non initié en cas d'insuffisance hépatique grave ou lorsque les concentrations de transaminases atteignent le triple du niveau par rapport à la normale.

Le traitement doit également être suspendu en cas de suspicion de maladie interstitielle du poumon caractérisée par un déplacement, une toux, une fièvre et une asthénie.

ZOCOR ® contient du lactose; par conséquent, il pourrait donner des problèmes gastro-intestinaux aux patients souffrant d'intolérance au glucose / galactose ou en cas de déficit en enzyme lactase.

La simvastatine ne semble pas affecter les capacités réactives normales du patient, bien que certains effets secondaires, tels que le vertige, puissent théoriquement compromettre l'aptitude à conduire des voitures ou à utiliser des machines.

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Bien qu'un effet tératogène direct de la simvastatine sur le fœtus ne soit pas documenté, la réduction du taux de cholestérol pourrait déterminer l'absence de constituants nécessaires au bon développement des embryons et du fœtus. Par conséquent, l'administration de ZOCOR ® tout au long de la grossesse est fortement contre-indiquée.

L'absence de preuves scientifiques montrant l'absence de sécrétion de simvastatine dans le lait maternel suggère de suspendre l'allaitement dans le cas d'un traitement par ZOCOR ®.

interactions

Compte tenu du métabolisme hépatique de la simvastatine par l'enzyme cytochrome P450 3A4, de nombreuses interactions avec différents types de médicaments sont possibles.

En particulier :

L’administration concomitante de fibrates, de niacine, d’amiodarone et de vérapramil peut augmenter l’incidence de la rhabdomyolyse et des myopathies;
La prise d'inhibiteurs du cytochrome CYP3A4, enzyme responsable du métabolisme de la simvastatine (jus de pamplemousse, itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, érythromycine, clarithromycine, télithromycine et néfazodone) pourrait entraîner une augmentation significative de l'exposition aux médicaments., augmentant l'incidence d'effets secondaires même graves;
L'administration simultanée de ciclosporine, étant donné l'action inhibitrice sur le métabolisme de la simvastatine, nécessiterait un ajustement de la posologie maximale de ce principe actif dans les 10 mg;

De plus, la simvastatine, à l'instar d'autres statines, pourrait entraîner une augmentation du temps de prothrombine, renforçant ainsi les effets thérapeutiques des anticoagulants oraux.

Contre-indications ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® est contre-indiqué en cas de maladie du foie, d'hypersensibilité à l'un de ses composants, d'administration concomitante d'inhibiteurs de l'enzyme CYP3A4, et pendant la grossesse et l'allaitement.

Effets secondaires - effets secondaires

L'incidence des effets indésirables liés au traitement par ZOCOR ® était assez faible, comparable à celle observée dans le groupe témoin.

Les effets indésirables les plus courants étaient tous liés à une entité clinique mineure et généralisée, telle que diarrhée, nausée, vomissement, vertiges et asthénie.

L'incidence et la gravité des effets indésirables tels que myopathies, rhabdomyolyse, insuffisance hépatique, troubles psychiatriques et gastro-intestinaux ont tendance à augmenter inévitablement chez les patients prédisposés à certaines maladies ou soumis à un traitement pouvant modifier la pharmacocinétique de la simvastatine.