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clomipramine

La clomipramine est un médicament appartenant à la classe des antidépresseurs tricycliques (TCA). C'est un antidépresseur très puissant, synthétisé pour la première fois dans les années 60.

Clomipramine - Structure chimique

La clomipramine figure sur la liste des médicaments essentiels établie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS); une liste qui répertorie tous les médicaments qui doivent être présents dans un système de santé de base.

indications

Pour ce que vous utilisez

L'utilisation de la clomipramine est indiquée dans les cas suivants:

  • Dépression endogène;
  • Dépression réactive;
  • Dépression névrotique;
  • Dépression masquée;
  • Formes involutives de la dépression;
  • Dépression associée à la schizophrénie;
  • Dépression associée à des troubles de la personnalité;
  • Syndromes dépressifs de présenilité et de sénilité;
  • Dépression associée à des états douloureux chroniques;
  • Dépression associée à des troubles somatiques chroniques;
  • Syndromes obsessionnels compulsifs;
  • phobies;
  • Attaques de panique;
  • États douloureux chroniques.

avertissements

La dépression augmente le risque de pensées suicidaires, de comportement auto-dommageable et de suicide. L'amélioration de l'état dépressif peut ne pas se produire immédiatement après la prise de clomipramine. Par conséquent, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que l'amélioration susmentionnée se produise.

La clomipramine ne doit pas être administrée aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.

Chez les patients souffrant d'attaques de panique, une intensification de l'anxiété peut survenir au début du traitement par la clomipramine; cet effet paradoxal disparaît toutefois avec la poursuite du traitement.

La clomipramine peut provoquer une augmentation des états psychotiques chez les patients atteints de schizophrénie.

L'administration de clomipramine doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire préexistante, en particulier chez les patients présentant une insuffisance cardiovasculaire.

L'administration de clomipramine chez les patients souffrant de troubles convulsifs - ou chez les patients épileptiques - ne doit être effectuée que sous la stricte surveillance d'un médecin. Cet effet étant fonction de la dose, il est conseillé de ne pas dépasser la dose journalière maximale pouvant être administrée.

En raison de ses effets anticholinergiques, la clomipramine doit être administrée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’hypertension oculaire et / ou de glaucome.

L'administration de clomipramine doit faire l'objet d'une prudence particulière chez les patients atteints de tumeurs du foie, des reins et / ou des glandes surrénales, des crises hypertensives pouvant survenir.

L'administration de clomipramine à des patients hyperthyroïdiens - ou de préparations thyroïdiennes - peut entraîner une augmentation des effets indésirables cardiaques.

Pendant le traitement par la clomipramine, il est bon de procéder à des contrôles périodiques des taux sanguins de globules blancs.

Une interruption soudaine du traitement doit être évitée en raison des effets secondaires pouvant en résulter.

interactions

L'administration concomitante de clomipramine et d' IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) doit être évitée en raison des effets indésirables éventuels.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ( ISRS ) - tels que la fluoxétine, la fluvoxamine et la paroxétine - peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de clomipramine, augmentant ainsi ses effets toxiques.

L'administration concomitante de clomipramine et d'autres antidépresseurs capables d'accroître la transmission de la sérotonine peut favoriser l'apparition du syndrome sérotoninergique.

L'administration concomitante de clomipramine et de diurétiques peut provoquer une hypokaliémie (diminution du taux de potassium dans le sang), entraînant des problèmes cardiaques.

La clomipramine peut augmenter l'action des médicaments sédatifs, hypnotiques, anxiolytiques et anesthésiques .

L’administration concomitante de clomipramine et de médicaments neuroleptiques peut augmenter la concentration plasmatique d’antidépresseurs, abaisser le seuil convulsif et favoriser l’apparition de crises convulsives.

L'utilisation concomitante de clomipramine et de thioridazine (un antipsychotique) peut provoquer de graves arythmies cardiaques.

La clomipramine peut augmenter l'effet anticoagulant de la warfarine .

L'administration concomitante de phénothiazines (un groupe de médicaments antipsychotiques et antihistaminiques), d' antihistaminiques et d' atropine peut augmenter les effets toxiques de la clomipramine sur les yeux, la vessie, les intestins et le système nerveux central.

Pendant le traitement par la clomipramine , il convient d'éviter l'administration de médicaments sympathomimétiques en raison de l'aggravation possible des effets indésirables cardiovasculaires.

L’administration concomitante de clomipramine et d’ antihypertenseurs peut provoquer une hypotension orthostatique.

L’administration concomitante de clomipramine et d’ antiarythmiques doit être évitée.

Certains types de phénothiazines, l' halopéridol (un antipsychotique) et la cimétidine (un médicament utilisé pour traiter l'ulcère gastrique) peuvent retarder l'élimination de la clomipramine, augmentant ainsi la concentration sanguine et le risque de survenue d'effets indésirables.

L'administration concomitante de clomipramine et d' œstrogènes peut entraîner une diminution de l'efficacité de l'antidépresseur et, en même temps, une augmentation de ses effets indésirables.

Effets secondaires

La clomipramine peut induire divers types d’effets secondaires. Les types d'effets indésirables et l'intensité avec laquelle ils se produisent varient d'un individu à l'autre. Cela s'explique par le fait que chaque personne a une sensibilité au médicament et que, par conséquent, chaque patient réagit au traitement de manière différente.

Les principaux effets indésirables pouvant résulter du traitement par la clomipramine sont les suivants:

Troubles psychiatriques

La clomipramine peut provoquer divers troubles psychiatriques, notamment:

  • Confusion mentale;
  • désorientation;
  • hallucinations;
  • L'anxiété;
  • agitation;
  • Troubles du sommeil;
  • Nightmares;
  • Delusions;
  • agressivité;
  • Mania;
  • hypomanie;
  • Blancs de mémoire;
  • dépersonnalisation;
  • Aggravation de la dépression;
  • Symptômes psychotiques.

Troubles du système nerveux

La clomipramine peut provoquer des vertiges, des tremblements, des maux de tête, une myoclonie (contraction brève et involontaire d'un muscle ou d'un groupe de muscles), une paresthésie, des troubles de la parole et une difficulté à maintenir la concentration. En outre, la clomipramine peut provoquer des convulsions.

Effets anticholinergiques

En raison de son action anticholinergique, la clomipramine peut causer:

  • Bouche sèche;
  • transpiration;
  • constipation;
  • Troubles de la vision et vision floue;
  • Troubles de la miction;
  • Rétention urinaire;
  • Mydriase (dilatation de la pupille);
  • Bouffées de chaleur;
  • glaucome;
  • Altérations du sens du goût.

Troubles cardiaques

Le traitement par la clomipramine peut provoquer des arythmies, une augmentation de la pression artérielle, des modifications de la conduction du pouls cardiaque et des modifications cliniquement pertinentes de l'ECG (électrocardiogramme).

De plus, la clomipramine peut induire une hypotension orthostatique, c'est-à-dire une chute brutale de la pression artérielle à la suite du passage d'une position assise ou allongée à une position debout.

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement par la clomipramine peut provoquer des nausées, des vomissements, une diarrhée, une gêne abdominale et une anorexie.

Troubles hépatobiliaires

Suite à la prise de clomipramine, une augmentation du taux de transaminases dans le sang peut survenir. En outre, une hépatite avec ou sans jaunisse peut survenir.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Le traitement par la clomipramine peut provoquer des réactions allergiques cutanées se traduisant par des éruptions cutanées, de l'urticaire, des démangeaisons et des réactions de photosensibilité. De plus, la clomipramine peut causer un œdème et une alopécie.

Troubles endocriniens

Le traitement par la clomipramine peut favoriser l'apparition du syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH).

Altération de la fonction sanguine et de la moelle osseuse

Le traitement à la clomipramine peut entraîner une altération de la fonction de la moelle osseuse, entraînant une diminution de la production de cellules sanguines.

En particulier, une leucopénie peut survenir (diminution des globules blancs dans le sang entraînant une susceptibilité accrue à la contraction de l'infection) et une thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes dans le sang, avec un risque accru de saignements anormaux et / ou de saignements) .

La clomipramine peut aussi causer le pourpre . Ce terme désigne un ensemble de pathologies caractérisées par l'apparition de petites taches sur la peau, les organes et les muqueuses dues à la rupture de petits vaisseaux sanguins.

Arrêter les symptômes

Si le traitement par la clomipramine est interrompu brusquement, des symptômes appelés interruption peuvent survenir. Ces symptômes sont les suivants: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, anxiété, nervosité et maux de tête.

Autres effets secondaires

Le traitement par la clomipramine peut également entraîner d'autres effets indésirables, notamment:

  • Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
  • Sentiment de ne pas pouvoir se reposer;
  • Augmentation de l'appétit;
  • Augmentation du poids corporel;
  • Acouphène (trouble auditif caractérisé par des bruits tels que bourdonnement, bruissement, sifflement, etc.);
  • Faiblesse musculaire;
  • La fatigue;
  • Troubles de la libido;
  • Hypertrophie mammaire;
  • Galactorrhée, c'est-à-dire la sécrétion anormale de lait chez les femmes qui n'allaitent pas;
  • Hypertonie musculaire.

dose excessive

En l'absence d'un antidote spécifique, en cas de surdosage en clomipramine, le traitement est purement symptomatique.

Les symptômes qui peuvent survenir suite à un surdosage de clomipramine consistent en une augmentation des effets indésirables du médicament lui-même, en particulier des effets sur le système cardiovasculaire et le système nerveux central.

Des vomissements et un lavage gastrique peuvent être utiles. Dans tous les cas, si vous pensez avoir pris trop de clomipramine, contactez immédiatement un médecin et rendez-vous à l'hôpital.

Mécanisme d'action

La clomipramine est un antidépresseur tricyclique et, en tant que tel, peut inhiber la recapture de la sérotonine (5-HT) et de la noradrénaline (NA) au sein de la terminaison nerveuse présynaptique.

En particulier, la clomipramine se lie aux transporteurs responsables de la réabsorption de NA et de 5-HT, empêchant ainsi la réabsorption. De cette manière, la noradrénaline et la sérotonine restent dans la voûte synaptique pendant une période prolongée et interagissent avec leurs récepteurs au niveau de la terminaison post-synaptique.

L'interaction prolongée des récepteurs entraîne une augmentation du signal sérotoninergique et noradrénergique qui favorise l'amélioration des pathologies pour lesquelles l'utilisation du médicament est indiquée.

Mode d'emploi - Posologie

La clomipramine est disponible sous forme de comprimés pour administration orale et de solution injectable pour administration intramusculaire ou intraveineuse.

La posologie de la clomipramine doit être établie par le médecin sur une base individuelle en fonction du type de maladie à traiter et en fonction de l’état pathologique et du tableau clinique de chaque patient.

Les patients âgés devront peut-être être ajustés à la dose de clomipramine administrée.

Voici les doses du médicament habituellement administrées.

Dépression, syndromes obsessionnels compulsifs, phobies

Pour l'administration orale, la dose habituelle de clomipramine est de 25 mg à administrer 2 à 3 fois par jour. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 250 mg du médicament.

Pour l'administration intramusculaire, la dose habituelle de clomipramine est de 25 à 50 mg par jour. Par la suite, la dose peut être augmentée.

Pour la perfusion intraveineuse, la dose de clomipramine habituellement utilisée est de 50 à 75 mg - à diluer dans 250 à 500 ml de solution saline isotonique - à administrer une fois par jour.

Attaques de panique

La dose initiale habituelle est de 10 mg de clomipramine par jour. La quantité de médicament peut être augmentée - selon les cas et à la discrétion du médecin - jusqu'à un maximum de 150 mg par jour.

États douloureux chroniques

Dans ce cas, la posologie habituelle de clomipramine varie de 10 mg à 150 mg de médicament par jour. En outre, il est nécessaire de garder à l'esprit un éventuel traitement concomitant par des analgésiques.

Grossesse et allaitement

Les femmes enceintes - confirmées ou présumées - ne doivent pas prendre de clomipramine.

Les mères qui allaitent ne devraient pas prendre ce médicament car la clomipramine est excrétée dans le lait maternel.

Contre-indications

L'utilisation de clomipramine est contre-indiquée dans les cas suivants:

  • Hypersensibilité connue à la clomipramine ou à d'autres antidépresseurs tricycliques appartenant au groupe de la dibenzoazépine;
  • En cas de thérapie contemporaine avec IMAO;
  • Chez les patients atteints de glaucome;
  • Chez les patients présentant une hypertrophie de la prostate ou d’autres maladies des voies génito-urinaires;
  • Chez les patients présentant une maladie hépatique et / ou rénale;
  • Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et / ou de troubles du rythme et de la conduction du myocarde;
  • Chez les patients atteints de manie;
  • Pendant la grossesse et l'allaitement;
  • Chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.