Qu'est-ce que la clarithromycine?
La clarithromycine est le nom d'un antibiotique appartenant à la famille des macrolides.
découverte
La clatromycine a été mise au point par les chercheurs de la société pharmaceutique japonaise Taisho Pharmaceutical dans les années 70. La découverte de la clarithromycine est le résultat de recherches visant à mettre au point une version améliorée du composé mère des macrolides, l’érythromycine; ce dernier présente en fait divers inconvénients, tels que différents effets secondaires - tels que nausées et douleurs d'estomac - et une instabilité acide dans le tube digestif. La société pharmaceutique a demandé l’autorisation de la clarithromycine en 1980 et, après environ dix ans, commercialisait le médicament sous le nom enregistré de Clarith ®. Quelques années auparavant, toutefois, en 1985, Taisho est devenu partenaire de la société pharmaceutique américaine Abbott Laboratories. En 1991, presque simultanément avec le lancement du médicament au Japon, les laboratoires Abbott ont lancé la même spécialité aux États-Unis sous la dénomination enregistrée Biaxin ®. La clartithromycine est devenue un médicament générique en 2004 en Europe et aux États-Unis en 2005; on peut donc la trouver désormais sous le nom de molécule elle-même, à savoir la clarithromycine, ou sous de nombreuses appellations de fantaisie telles que Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®., Veclam ®, Winclar ® etc.
Spectre d'action et utilisations
Le spectre d'action de la clarithromycine est identique à celui de l'érythromycine, à la seule différence qu'il est également actif contre Mycobacterium leprae et Mycobacterium avium .
La clarotromycine est un antibiotique largement utilisé en raison de son spectre d'action très large, similaire à celui de la pénicilline; il peut donc être utilisé dans les cas où les antibiotiques bêta-lactamines ne conviennent pas.
La clarithromycine est utilisée pour le traitement de maladies associées à une étiologie bactérienne, telles que diverses formes d'amygdalite, de laryngite, de pharyngite, de bronchite chronique, de sinusite aiguë, de pneumonie et d'infections de la peau; La clarithromycine est également l'un des principaux médicaments utilisés en trithérapie pour éradiquer Helicobacter pylori.
La clarithromycine agit en se liant à l'unité bactérienne ribosomale 50S, interférant ainsi avec la synthèse protéique de l'agent pathogène: il s’agit d’arrêter la croissance et la multiplication du microbe, avec régression de l’infection bactérienne.
Clarithromycine: structure chimique
Posologie et méthodes d'utilisation
Dans le traitement de l'éradication de Helicobacter pylori par trithérapie, il est recommandé de prendre 1500 mg de clarithromycine par jour, répartis en 3 doses quotidiennes de 500 mg chacune, pendant une période standard de quatorze jours.
Pour le traitement de la sinusite, nous utilisons 1 000 mg / jour de clarithromycine, administrée en deux administrations simples: une toutes les 12 heures. La durée de traitement recommandée est de deux semaines.
Pour traiter les patients atteints de bronchite, il est recommandé d'utiliser 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures, pendant une période allant de sept à quatorze jours. La dose initiale recommandée pour les patients atteints de bronchite causée par H. parainfluenzae est de 500 mg de clarithromycine toutes les 12 heures pendant une semaine, alors que pour les patients atteints de bronchite provoquée par M.catarrhali ou S.pneumaniae, la dose initiale recommandée est de 250 mg / kg. mg toutes les 12 heures pendant 7 à 14 jours en fonction de la réponse pharmacologique individuelle.
La dose utilisée pour la prophylaxie de l'endocardite bactérienne est de 500 mg de clarithromycine, à administrer une heure avant la chirurgie.
Dans le traitement de la pneumonie à Legionella, la dose recommandée de clarithromycine varie de 500 à 1 000 mg / jour, à prendre en deux doses quotidiennes, une toutes les 12 heures, pendant environ deux semaines, en fonction de la gravité de l'infection.
Dans le traitement des infections de la peau ou des tissus mous, la dose recommandée de clarithromycine est comprise entre 500 et 1 000 mg / jour, divisée en deux doses quotidiennes pendant 7 à 14 jours; la dose et la durée du traitement varient en fonction de la gravité de l'infection.
La dose recommandée pour le traitement de l'urétrite non gonococcique varie de 500 à 1 000 mg de clarithromycine par jour, à diviser en deux doses quotidiennes, une toutes les 12 heures. dans ce cas, la durée du traitement peut varier de 3 à 7 jours, toujours selon la nature et la gravité de l'infection.
Dans le traitement de la toxoplasmose, la dose recommandée de clarithromycine est de 2000 mg / jour, divisée en deux doses quotidiennes, une toutes les 12 heures. La durée recommandée du traitement varie de 3 à 6 semaines, en fonction de la gravité de l'infection et de la réponse pharmacologique individuelle. Une thérapie à long terme avec un médicament approprié est recommandée après la fin du traitement.
Dans le traitement de l'otite moyenne et de la pharyngite, la dose recommandée de clarithromycine est généralement comprise entre 500 et 1 000 mg / jour, à diviser en deux administrations, une toutes les 12 heures. Dans les cas où la bactérie Haemophilus influenzae serait impliquée, il est fortement recommandé d'utiliser une dose de clarithromycine de 1000 mg / jour. La durée de traitement recommandée est de 10 à 14 jours.
De même, dans le traitement de la pneumonie (pneumonie), la dose recommandée de clarithromycine est comprise entre 500 et 1 000 mg / jour, en deux administrations, une toutes les 12 heures, avec une augmentation recommandée jusqu'à 1 000 mg / jour en cas de suspicion étiologique de Haemophilus influenzae. La durée de traitement recommandée varie de 7 à 14 jours pour les pneumonies à pneumocoques et de 14 à 21 jours pour tous les autres agents pathogènes.
Contre-indications et avertissements
La clarithromycine est un puissant inhibiteur et également un substrat du système enzymatique du cytochrome P450; en particulier, la clarithromycine inhibe l'isoenzyme citoromale du CYP3A4. L'isoenzyme du cytochrome CYP3A4 est l'enzyme de la famille du cytochrome P450 la plus représentée au niveau intestinal. La sous-famille du CYP3A contribue au métabolisme d'environ la moitié des médicaments utilisés par l'homme et représente environ 30% de toutes les isoenzymes du cytochrome P450.
La clarithromycine augmente la concentration plasmatique d'alcaloïdes de l'ergot (ergotamine, ergotine, etc.) en raison de l'inhibition métabolique du médicament induite par l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, augmentant ainsi le risque d'événements ischémiques et d'ergotisme, qui dans certains cas ont eu un résultat grave.
La clarithromycine peut augmenter les taux plasmatiques de certains antiarythmiques, tels que l'amiodarone et la quinidine, augmentant ainsi leurs effets toxiques.
Une attention particulière est recommandée dans le traitement des patients qui utilisent des antidépresseurs. En fait, la clarithromycine pourrait augmenter - en raison d'une inhibition pharmacométabolique - les taux plasmatiques de certains antidépresseurs tels que la fluoxétine, l'imipramine, la sertraline, l'amitriptyline et la mirtazapine. En fait, chez certains patients traités par la fluoxétine, l'apparition de délire et de psychose a été constatée après l'administration de clarithromycine. Ces effets ont été attribués à l'accumulation de fluoxétine en raison de l'inhibition de son métabolisme par l'utilisation combinée de clarithromycine.
La concentration plasmatique de certains antiépileptiques, tels que la carbamazépine, la phénytoïne ou le felbamate, peut également augmenter après l'administration de clarithromycine, toujours en raison du mécanisme d'inhibition pharmacométabolique susmentionné. La co-administration de carbamazépine et de clarithromycine a été étudiée dans plusieurs cas cliniques et l’interaction entre eux est cliniquement significative. Par exemple, il a été observé que chez des patients traités avec 600 mg / jour de carmbamazépine, une somnolence et des vertiges excessifs sont survenus après une clarithromycine à 400 mg / j. En analysant les concentrations plasmatiques de carbamazépine après l'administration de clarithromycine, nous avons constaté un doublement de la concentration en antiépileptique par rapport à la normale. L'arrêt du traitement par la clarithromycine a mis en évidence des concentrations plasmatiques de carbamazépine dans les 5 jours, et les effets indésirables ont également disparu après la normalisation des concentrations plasmatiques.
La clarithromycine peut augmenter les concentrations plasmatiques de certains antipsychotiques tels que l'halopéridol, la clozapine, la quétiapine, la rispéridone et le pimozide. En fait, dans une étude d'interaction pharmacométabolique entre la clarithromycine et le pimozide, il a été noté que chez les patients traités par la clarithromycine après l'administration d'une dose unique de pimozide, la concentration plasmatique de ce dernier avait augmenté de 39% par rapport à la norme. L'interaction entre la clarithromycine et le pimozide pouvant également augmenter le risque d'arythmie ventriculaire, il est conseillé de ne pas utiliser ces médicaments en même temps.
La co-administration de clarithromycine et d'antagonistes du calcium tels que le vérapamil, la nifédipine et le diltiazem entraîne une augmentation des taux plasmatiques de ce dernier en raison de l'inhibition pharmacométabolique. De plus, la clarithromycine et le vérapamil sont tous deux des inhibiteurs de la glycoprotéine P; Ce n’est pas un hasard si l’administration simultanée de ces deux médicaments a entraîné une hypotension et une bradycardie. C’est pourquoi nous vous recommandons de porter une attention particulière lorsque vous devez administrer ces médicaments en même temps.
La clarithromycine peut augmenter la concentration plasmatique de nombreux autres médicaments, le plus important étant l'anticoagulant Warfarin, les inhibiteurs de la 5-phosphodiestérase (le sildénafil, principe actif du Viagr, le tadalafil et le vardénafil, le principe actif de Levitra), l agent immunosuppresseur de la cyclosporine, la digoxine anti-arythmique, etc.
La clarithromycine étant métabolisée par le foie, des précautions doivent être prises lors de l'administration du médicament chez des patients présentant une insuffisance hépatique. De plus, comme tous les antibiotiques macrolides, la clarithromycine peut aggraver la myasthénie grave, il est donc recommandé de l’administrer avec précaution aux patients atteints de cette maladie.
Grossesse et allaitement
On pense que la clarithromycine ne convient pas à être utilisée pendant la grossesse. En effet, plusieurs études animales ont montré que pendant la grossesse, des effets indésirables sur le fœtus sont apparus, tels que la survenue d'anomalies cardiovasculaires et de gerçures du palais; Toutefois, il convient de souligner que, dans ces études, les doses utilisées étaient 2 à 17 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques atteintes au cours du traitement chez l'homme. En fait, une autre étude multicamps menée sur environ 150 femmes enceintes - sous traitement par la clarithromycine - n'a pas montré d'effet sur le fœtus ou la grossesse. Dans une autre étude, cependant, environ 120 femmes enceintes ont reçu un traitement à la clarithromycine au cours de la première moitié de la gestation; il a été observé que l'incidence des malformations congénitales, majeures ou mineures, restait la même que celle standard, alors que l'incidence des avortements spontanés était supérieure à la normale; les auteurs de l'étude estiment que ces données sont le résultat d'autres facteurs non inclus dans leur étude. Sur la base de ces études, à titre de précaution, les producteurs du médicament ne recommandent pas l'utilisation de clarithromycine pendant la grossesse, sauf dans les cas où il n'y a pas d'autres possibilités de traitement; dans ces circonstances, il faut toutefois envisager la possibilité d'un préjudice pour le fœtus.
Plusieurs études de mères ayant utilisé la clarithromycine pendant l'allaitement ont montré que cette dernière était excrétée dans le lait maternel. Sur la base de cette étude, il a été calculé que le nouveau-né reçoit environ 2% de la dose prise par la mère; chez environ 12% des nourrissons allaités, il y avait des effets indésirables tels que perte d'appétit, somnolence et diarrhée. Par conséquent, il est recommandé d’utiliser la clarithromycine pendant l’allaitement uniquement lorsque les avantages pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels pour l’enfant.
Effets secondaires et indésirables
Les effets indésirables les plus couramment observés au cours de l'administration de clarithromycine affectent le tractus gastro-intestinal: diarrhée, nausées, dyspepsie, douleurs abdominales, stomatite, glossite, décoloration réversible de la langue et modifications du goût. Dans la deuxième analyse, nous pouvons mentionner les effets secondaires liés au système nerveux central, tels que les maux de tête et les migraines. En ce qui concerne le système hépatique, une augmentation des transaminases a été notée et tend à se normaliser après la fin du traitement. De plus, de très rares cas d'insuffisance hépatique à évolution grave ont été rapportés chez des patients présentant une insuffisance hépatique préexistante. Les autres effets indésirables mineurs liés au système cardiovasculaire sont les palpitations, l'arythmie, la tachycardie ventriculaire et l'allongement de l'intervalle QTc. Enfin, nous pouvons mentionner les effets secondaires dermatologiques et systémiques de la clarithromycine, tels que l’érythème, les éruptions cutanées, l’œdème, l’urticaire, le syndrome de Stevens-Johnson et la pancréatite.
