L'étoposide est un médicament antitumoral dont la structure est issue de la molécule naturelle de la podophyllotoxine. La podophyllotoxine est le principal composant résineux de la podophylline, une substance isolée à partir des racines sèches de la plante herbacée Podophyllum peltatum .
Etoposide - Structure chimique
indications
Pour ce que vous utilisez
L'étoposide peut être utilisé - seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux - dans le traitement de:
- Cancer du poumon à petites cellules;
- Cancer du testicule;
- lymphomes;
- Leucémie aiguë non lymphatique;
- Sarcome d'Ewing.
En outre, l'étoposide peut être utilisé dans le traitement de préparation d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques (les cellules progénitrices générant des cellules sanguines).
L'étoposide peut également être utilisé en association avec une radiothérapie ou après l'ablation chirurgicale de la tumeur.
avertissements
L'étoposide ne doit être administré que par du personnel expérimenté dans l'administration d'agents anticancéreux et uniquement sous le contrôle strict d'un médecin oncologue.
Lorsque le médicament est administré par voie intraveineuse, il faut éviter toute extravasation à partir du site d'injection.
Pendant le traitement par l'étoposide, la fonction hépatique, la fonction rénale et le nombre de cellules sanguines doivent être surveillés en permanence.
Les patients ayant une faible concentration d'albumine plasmatique courent un plus grand risque de toxicité à l'étoposide.
L'étoposide peut provoquer l'épuisement et la fatigue, il est donc recommandé d'éviter de conduire ou d'utiliser des machines jusqu'à la disparition complète des symptômes.
interactions
L'ingestion simultanée d'étoposide et d'autres médicaments anticancéreux (tels que, par exemple, le 5-fluorouracile et le cyclophosphamide ) peut augmenter l'action myélosuppressive (suppression de la moelle osseuse) de l'étoposide lui-même.
Les agents anticancéreux d'organe et de platine (tels que le cisplatine, le carboplatine et l' oxaliplatine ) diminuent l'élimination de l'étoposide, ce qui peut avoir des effets nocifs. Si une combinaison de ces médicaments est nécessaire, il est nécessaire de prévoir au moins deux jours entre l'administration d'étoposide et l'administration de l'organe antitumoral au platine.
L'étoposide peut augmenter l'action anticoagulante de médicaments tels que la warfarine .
La phénylbutazone (un anti-inflammatoire non stéroïdien), les salicylates de sodium et l'acide acétylsalicylique peuvent augmenter l'action de l'étoposide, entraînant des effets potentiellement dangereux.
L'administration concomitante d'étoposide et de ciclosporine (un médicament utilisé pour prévenir le rejet lors d'une greffe) peut augmenter la concentration plasmatique d'étoposide de manière exponentielle, entraînant ainsi une augmentation des effets indésirables. La dose d'étoposide doit donc être réduite d'au moins 50% en cas d'administration concomitante avec la ciclosporine.
Vous devez informer votre médecin si vous prenez tout type de médicament, y compris les produits en vente libre, homéopathiques et / ou à base de plantes.
Effets secondaires
L'étoposide peut induire de nombreux effets secondaires qui varient en fonction de la quantité de médicament administrée, en fonction de la voie d'administration choisie et de l'état du patient. En outre, la réponse à la chimiothérapie varie grandement d’un individu à l’autre. De ce fait, le type d'effets secondaires et l'intensité avec laquelle ils se produisent peuvent varier considérablement d'un patient à l'autre.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par l'étoposide sont les suivants:
myélosuppression
Le traitement avec l'étoposide peut provoquer une myélosuppression. Cette suppression implique une réduction de la production de cellules sanguines (réduction de l'hématopoïèse) pouvant entraîner:
- Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
- La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
- Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .
carcinogénicité
Suite à un traitement par l'étoposide, des cas de leucémie aiguë et de leucémie promyélocytaire ont été rapportés. Plus rarement, des cas de syndrome de lyse tumorale ont été rapportés, parfois avec des conséquences fatales.
Réactions allergiques
L'étoposide peut déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles. La fièvre, les frissons, la tachycardie, le bronchospasme, la dyspnée et l’hypotension sont les symptômes possibles. Si ces symptômes apparaissent, vous devez en informer immédiatement votre médecin, le traitement pouvant être interrompu et l'administration d'adrénaline, d'antihistaminiques et de corticostéroïdes.
Troubles du système nerveux
L'étoposide peut provoquer l' épuisement, la somnolence et l' asthénie . L'apparition d' une neuropathie périphérique a également été observée et peut être potentiellement exacerbée par un traitement d'association par la vincristine (un autre médicament anticancéreux).
Troubles oculaires
L'étoposide peut provoquer une névrite optique (inflammation du nerf optique) et peut provoquer une cécité temporaire .
Troubles cardiaques
Le traitement par l'étoposide peut provoquer des arythmies et un infarctus du myocarde .
Maladies vasculaires
Lorsque l'étoposide est administré par voie intraveineuse, il a été observé qu'une vitesse de perfusion excessive peut provoquer une hypotension . Cet effet peut être diminué en réduisant le débit de perfusion.
Troubles gastro-intestinaux
Le traitement avec l'étoposide peut provoquer des nausées et des vomissements . Ce sont des effets indésirables très fréquents qui peuvent être facilement contrôlés avec l’utilisation d’antiémétiques (antivomito).
Des douleurs abdominales, de la diarrhée, une stomatite, une mucite, une œsophagite, une anorexie et une altération du goût peuvent également survenir.
Troubles hépatobiliaires
Le traitement par l'étoposide peut provoquer un dysfonctionnement de la fonction hépatique et augmenter les concentrations plasmatiques de bilirubine et de phosphatase alcaline.
alopécie
La thérapie avec l'étoposide peut causer la perte de cheveux. Dans tous les cas, il s'agit d'un effet secondaire temporaire qui devrait être résolu peu de temps après la fin de la chimiothérapie.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
À la suite de l'hypothèse d'étoposide, des éruptions cutanées, de l' urticaire, une pigmentation de la peau, des éruptions cutanées et des démangeaisons peuvent survenir
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par l'étoposide sont:
- L'infertilité;
- fièvre;
- frissons;
- tachycardie;
- Rougeur au visage;
- Cyanose (coloration bleuâtre de la peau et des muqueuses);
- Œdème facial;
- Boutons de fièvre;
- essoufflements;
- Hypotension ou hypertension;
- pneumonie;
- Syndrome de Stevens-Johnson (une variante de l'érythème polymorphe).
dose excessive
En cas de surdosage avec l’étoposide, il n’existe pas d’antidote. La myélotoxicité, l’acidose métabolique, la mucosite et une toxicité hépatique sévère sont les effets d’une consommation excessive de médicaments.
Mécanisme d'action
L'étoposide fait partie des inhibiteurs antitumoraux de la topoisomérase de type II. La topoisomérase II est une enzyme capable de couper et de souder les deux brins constitutifs de l'ADN et joue un rôle fondamental dans le processus de réplication cellulaire.
En inhibant cette enzyme, l'étoposide est capable d'interrompre la division cellulaire. Si la cellule n'est plus capable de se diviser, elle rencontre le mécanisme de mort cellulaire programmé appelé apoptose .
De plus, bien que l'action principale de l'étoposide soit d'inhiber la topoisomérase II, il semble qu'il soit également capable de se lier à la tubuline, l'empêchant ainsi de mener à bien son action. La tubuline est la protéine qui constitue le fuseau mitotique, une structure indispensable à la formation de cellules filles au cours de la mitose (reproduction cellulaire).
L'altération produite par l'étoposide lors de la division de la cellule mère en cellules filles correspondantes conduit la cellule à l'apoptose.
Mode d'emploi - Posologie
L'étoposide est disponible pour une administration par voie intraveineuse ou orale.
Pour l'administration intraveineuse, l'étoposide se présente sous la forme d'un liquide clair. Pour l'administration orale, toutefois, il se présente sous forme de gélules rose pâle; différents dosages sont disponibles.
L'administration intraveineuse peut se produire de trois manières différentes:
- À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
- À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
- Par le biais de la ligne PICC ( cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.
Quant aux capsules, elles doivent être prises sans mastication.
La posologie doit être déterminée par le médecin oncologue en fonction du type de tumeur à traiter, selon que le médicament est administré en monothérapie ou en association avec d'autres agents anticancéreux, en fonction du mode d'administration choisi et des conditions et du cadre. clinique du patient.
Pour l'administration intraveineuse, la dose habituelle est de 60 à 120 mg / m2 de surface corporelle, à administrer une fois par jour.
La dose maximale d'étoposide - administrée par voie intraveineuse - ne doit pas dépasser 650 mg / m2 de surface corporelle par cycle de traitement.
Pour l'administration orale, la dose utilisée est généralement de 100 à 200 mg / m2, à administrer une fois par jour.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique, un ajustement de la dose du médicament administré peut être nécessaire.
Grossesse et allaitement
Des études menées sur des animaux ont montré que l'étoposide est tératogène. Par conséquent, le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
En outre, comme la génotoxicité de l'étoposide a été mise en évidence, il est essentiel de prendre des précautions - de la part des deux sexes - pour éviter les grossesses possibles. Les précautions doivent être prises pendant le traitement et pendant au moins six mois après la fin du traitement.
Les mères traitées par l'étoposide ne doivent pas allaiter.
Contre-indications
L'utilisation d'étoposide est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue à l’étoposide ou à d’autres dérivés de la podophyllotoxine;
- En cas de dysfonctionnement hépatique grave;
- En cas de dysfonctionnement rénal grave;
- Pendant la grossesse
- Pendant la lactation
