achondroplasie

généralité

L'achondroplasie est une maladie du cartilage qui est l'une des principales causes de nanisme disproportionné: chez les individus affectés, les membres supérieurs et inférieurs sont plus courts que la normale alors que le tronc est normal.

Ainsi, l’achondroplasie est une maladie du développement du squelette.

En plus de déterminer la petite taille et l'absence de proportionnalité entre les membres et le tronc, l'achondroplasie est une cause d'autres signes cliniques, notamment: doigts courts, genou en varus ou en valgus, grosse tête, front proéminent, etc.

À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement spécifique pour l'achondroplasie. Par conséquent, cette dernière est une condition incurable.

Bref bilan de la chondropathie

La chondropathie est le terme non spécifique avec lequel les médecins indiquent toute maladie du cartilage, que ce cartilage appartienne au type hyalin, au type élastique ou au type fibreux.

Dans le tableau ci-dessous, le lecteur peut consulter les types de tissus cartilagineux présents dans le corps humain et leur emplacement principal.

Qu'est-ce que l'achondroplasie?

L'achondroplasie est l'une des maladies génétiques du développement du squelette les plus courantes qui cause un nanisme disproportionné (ou un nanisme disproportionné ).

Pour le nanisme disproportionné, les médecins comprennent un grave défaut de taille associé à une absence de proportionnalité entre le tronc - dont les dimensions sont proches de la normale - et les membres inférieurs et supérieurs - qui sont au contraire plus courts que la normale. Selon les manuels médicaux, les valeurs maximales de la taille des personnes souffrant de nanisme sont: 131 centimètres pour les hommes et 125 centimètres pour les femmes.

L'achondroplasie est incluse dans la liste des maladies congénitales ; une maladie congénitale est une maladie morbide présente depuis la naissance.

POURQUOI EST UNE CONDROPATHIE?

Prémisse: au cours du développement fœtal et pendant les premières années de la vie, le squelette humain est en grande partie composé de tissu cartilagineux. Avec la croissance, la plus grande partie du cartilage présent devient du tissu osseux.

L'achondroplasie est une maladie du cartilage - d'où une chondropathie - car, chez ceux qui le portent, le processus naturel de transformation du cartilage en tissu osseux n'a pas lieu.

épidémiologie

Selon les rapports du Columbia University Medical Center (CUMC), l’achondroplasie toucherait un individu né vivant tous les 25 000 ans environ.

Des études sur la propagation de l’achondroplasie chez les deux sexes ont montré que la maladie touchait également les hommes et les femmes.

Causes

L'achondroplasie est due à une mutation du gène FGFR3 .

Situé sur le chromosome 4, le gène FGFR3 exprime une protéine appelée récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes .

Le récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes 3 joue le rôle de régulateur négatif de la croissance osseuse ; en d'autres termes, il bloque le développement des os.

Dans des conditions normales, l'activité de FGFR3 est telle que les os longs des membres supérieurs et inférieurs grandissent proportionnellement au tronc.

En présence de mutations à ses dépens, FGFR3 exprime des taux de récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes si élevés que le développement des os longs est fortement affecté.

Pour mieux comprendre ce qui a été dit, imaginez deux situations:

• Dans un premier cas, FGFR3 et la protéine résultante agissent de manière contrôlée. Cela garantit aux os longs des membres un développement adapté à la taille du reste du corps.

  Cette situation reflète la normalité.

• Dans un deuxième cas, FGFR3 agit de manière incontrôlable et la protéine résultante est hyperactive. L’hyperactivité du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes bloque la croissance des os longs.

  Cette autre situation reflète ce qui se passe en présence d'une achondroplasie.

L'ACONDROPLASIE EST UNE MALADIE HÉRÉDITAIRE?

Selon l' Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), l'achondroplasie est dans plus de 80% des cas une maladie génétique non héréditaire . Cela signifie que la mutation responsable de l'affection en question est spontanée et se produit, pour des raisons inconnues, au cours des premiers instants du développement embryonnaire.

À la lumière de cela, la part des cas d’achondroplasie héréditaire est égale aux 20% restants.

Sur la base de plusieurs études génétiques, l’achondroplasie héréditaire présente toutes les caractéristiques d’une maladie héréditaire à transmission dominante .

Signification de maladie transmissible héréditaire dominante

Chaque gène humain est présent en deux versions, appelées allèles. Un allèle a des origines maternelles - c’est-à-dire qu’il vient de la mère - et un allèle a des origines paternelles - c’est-à-dire qu’il vient du père.

Cela dit, la présence d’une maladie à transmission héréditaire dominante a plusieurs conséquences, notamment:

• La maladie et ses symptômes se manifestent également en présence d’un seul allèle génétique muté (qu’il vienne de la mère ou du père), car ce dernier est dominant par rapport à celui en bonne santé.
• Un parent porteur de la mutation suffit à avoir la maladie dans une partie de la progéniture.
• La probabilité qu'un enfant malade naisse d'un couple dont l'un des deux composants est porteur de la mutation est de 50%.

FACTEURS DE RISQUE

Le seul facteur de risque avéré d'achondroplasie est un antécédent familial de cette maladie du développement osseux.

Les médecins recommandent aux personnes appartenant à des familles présentant un ou plusieurs cas d'achondroplasie un test génétique qui évalue le profil chromosomique individuel et met en évidence les mutations génétiques.

Symptômes et Complications

En général, l’achondroplasie n’a de répercussions négatives que sur le plan physique; En fait, le niveau intellectuel des patients est généralement normal.

Les signes physiques caractéristiques de l’achondroplasie sont:

• Stature significativement inférieure à la moyenne (NB: la comparaison concerne évidemment les individus du même âge et du même sexe);
• Les bras et les jambes sont courts et disproportionnés par rapport à la taille du tronc, ce qui est normal. C’est la principale caractéristique du nanisme disproportionné;
• Doigts et mains trident courts ;
• Grande tête, comparée au reste du corps et avec un front proéminent ;
• Zone médiane de la face d' un pont nasal plat (ou peu développé);
• Genou varus ou genou valgus ;
• Cyphose spinale accrue (hypercifose spinale) ou hyperlordose lombaire .

NB: des altérations physiques, telles que le varus ou le genou valgus, l'hypercifose vertébrale et l'hyperlordose lombaire, apparaissent au fur et à mesure que le patient grandit et vieillit.

PROBLÈMES DE SANTÉ

La présence de l’achondroplasie coïncide avec divers problèmes de santé.

Dans l'enfance, les problèmes de santé les plus courants sont les suivants:

• Moments d'apnée, c'est-à-dire périodes où le patient respire plus lentement ou ne respire pas du tout. Les moments d'apnée sont particulièrement fréquents la nuit (syndrome d'apnée nocturne);
• hydrocéphalie;
• Retards moteurs (ex: le patient développe des habiletés tardives telles que marcher, courir, etc.);
• Sténose rachidienne. La sténose spinale (ou vertébrale) est le rétrécissement pathologique d'une ou de plusieurs zones du canal vertébral (ou rachidien), le canal dans lequel réside la moelle épinière.

  Chez les personnes souffrant d’achondroplasie, la sténose spinale a tendance à s’aggraver avec l’âge.

Au cours de l'enfance, de l'adolescence et de la vie adulte, les problèmes de santé les plus classiques sont les suivants:

• Difficulté à plier les coudes;
• Surpoids ou obésité;
• Otites récurrentes (otite), favorisées par des anomalies anatomiques du conduit auditif;
• Troubles liés à la présence de varus ou de genou valgus, d'hypercifose vertébrale et d'hyperlordose lombaire.

diagnostic

Les médecins avaient l'habitude de diagnostiquer l'achondroplasie seulement après la naissance, en observant les caractéristiques physiques du patient.

Aujourd'hui, grâce aux techniques de diagnostic modernes, ils sont en mesure d'identifier la maladie même avant la naissance, alors que le sujet touché se trouve encore dans l'utérus maternel.

DIAGNOSTIC PRÉNATAL

En général, le diagnostic prénatal de l’achondroplasie repose sur une échographie obstétricale mettant en évidence certains signes suspects (par exemple: hydrocéphalie ou tête particulièrement grosse), et sur un test génétique effectué sur un échantillon de liquide amniotique, le liquide qui entoure foetus dans l'utérus.

Il est important de préciser qu'il est impossible de conclure à une échographie obstétricale seule qu'il s'agit d'une achondroplasie: en fait, il existe d'autres maladies congénitales qui provoquent une hydrocéphalie, une très grosse tête, etc.

DIAGNOSTIC POST-CHRISTMAS

En règle générale, le diagnostic post-natal d’achondroplasie se manifeste par: l’ observation des caractéristiques physiques de l’enfant (proportionnalité entre les membres et le tronc, etc.), la mesure des os des bras et des jambes, un examen aux rayons X et enfin par une évaluation du profil génétique .

TEST GÉNÉTIQUE

Un test génétique est positif pour l’achondroplasie lorsqu’il se dégage la présence d’une mutation du gène FGFR3, localisée sur le chromosome 4.

En analysant les différents profils génétiques des patients analysés, les scientifiques ont observé qu'il existait différents types de mutations du FGFR3 susceptibles de déclencher une achondroplasie.

Pour des raisons évidentes, le test génétique est le test de diagnostic le plus fiable.

traitement

Malheureusement, il n’existe actuellement aucun traitement spécifique pour l’achondroplasie . Par conséquent, cette dernière est une condition incurable.

La présence de certains problèmes de santé, tels que l'otite ou la sténose spinale, nécessite l'intervention du médecin: les traitements adoptés dans de telles circonstances - il est important de les clarifier - ne visent pas le traitement de l'achondroplasie, mais le traitement des symptômes ou des complications connexes.

EXEMPLES DE CURE SYMPTOMATIQUE

• La présence d'otite infectieuse nécessite la planification d'un traitement antibiotique pour lutter contre la colonisation bactérienne, responsable de la maladie.
• Sténose rachidienne sévère nécessite une laminectomie.
• Des épisodes d'apnées répétés peuvent nécessiter l'emploi d'un masque nasal pour la PPC, l'amygdalectomie, l'adénoïdectomie et la trachéostomie. Le but de ces thérapies est de dégager les voies respiratoires et de remédier aux problèmes respiratoires.

LES HORMONS DE CROISSANCE SONT-ILS EFFETS?

Dans le passé, des médecins et des scientifiques ont essayé de soumettre les patients atteints d’achondroplasie à des traitements à base d’hormones de croissance à base d’hormones afin de rétablir le défaut d’état.

Les tests pharmacologiques effectués ont été infructueux car ils n’ont apporté aucun bénéfice à la croissance en hauteur.

pronostic

Selon l' Institut national de recherche sur le génome humain (NHGRI), les personnes atteintes d'achondroplasie ont une espérance de vie comparable à celle des personnes en bonne santé.