imatinib

L'imatinib est un médicament antitumoral qui inhibe la croissance des cellules malignes.

indications

Pour ce que vous utilisez

L’imatinib est indiqué dans le traitement de:

Leucémie myéloïde chronique;
Leucémie lymphoblastique aiguë positive sur chromosome philadelphia;
Maladies myélodysplasiques ou myéloprolifératives;
Syndrome hyperéosinophilique et leucémie à éosinophiles chronique;
Tumeurs malignes stromales du tractus gastro-intestinal;
Dermatofibrosarcome protuberans.

avertissements

Imatinib - Structure chimique

Imatinib ne peut être prescrit aux patients que par des médecins spécialistes de l'administration d'agents anticancéreux.

Étant donné que l'imatinib peut provoquer une rétention hydrique sévère, les patients doivent être étroitement surveillés.

Pendant toute la durée du traitement par l'imatinib, les patients doivent être soumis à des contrôles de poids corporel et à des analyses de sang réguliers.

Imatinib peut être utilisé chez les enfants et les adolescents pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique et pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë positive sur le chromosome de Philadelphie. Cependant, chez certains enfants et adolescents traités par l'imatinib, la croissance est plus lente que la normale. Par conséquent, cette catégorie de patients doit être surveillée de près.

Avant de prendre imatinib, vous devez informer votre médecin si vous avez - ou avez déjà souffert - de maladie du foie, des reins et / ou du cœur. Il est également nécessaire d'informer votre médecin si vous prenez de la lévothyroxine après le retrait de la thyroïde.

L'imatinib pouvant induire une somnolence, des vertiges et des troubles de la vue, la conduite de véhicules et l'utilisation de machines ne sont pas recommandées.

interactions

La concentration plasmatique d'imatinib peut être augmentée par l'administration concomitante des médicaments suivants:

Indinavir, ritonavir et autres médicaments antiviraux;
Les antifongiques azolés, tels que, par exemple, le kétoconazole et l' itraconazole ;
Les antibiotiques macrolides, tels que, par exemple, l’ érythromycine, la clarithromycine et la télithromycine .

La concentration plasmatique d'imatinib peut être réduite par l'administration concomitante des médicaments suivants:

La dexaméthasone, un corticostéroïde;
La rifampicine, un antibiotique;
Préparations à base de millepertuis (ou Hypericum), une plante possédant des propriétés antidépressives;
Phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital, médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie.

L'administration concomitante d'imatinib à fortes doses et de paracétamol doit être administrée avec la plus grande prudence.

L'imatinib peut augmenter la concentration plasmatique de simvastatine (un médicament utilisé pour traiter l'hypercholestérolémie).

Effets secondaires

L'imatinib peut provoquer divers types d'effets secondaires, bien que tous les patients ne les subissent pas.

Les principaux effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement par imatinib sont les suivants:

Réduction temporaire de la production de cellules sanguines

Le traitement par l'imatinib peut entraîner une diminution temporaire de la production de cellules sanguines. Cette réduction peut causer:

Anémie (quantité réduite d'hémoglobine dans le sang);
Leucopénie (nombre réduit de globules blancs) entraînant une susceptibilité accrue à la contraction d'infections, même graves;
Plaquettes (nombre réduit de plaquettes) avec un risque accru de saignement et de saignement.

infections

Au cours du traitement par imatinib, les infections suivantes peuvent être favorisées:

Infections à herpès zoster;
Infections à herpès simplex;
Infections des voies respiratoires supérieures;
Infections des voies urinaires;
Infections mycotiques.

Syndrome de lyse tumorale (TLS)

Ce syndrome est causé par la libération dans le sang des produits intracellulaires provenant de la lyse en masse de cellules tumorales. Les symptômes qui peuvent survenir sont les suivants:

nausée;
Altérations du rythme cardiaque;
Souffle court;
Crampes musculaires;
convulsions;
Altérations de la fonction rénale;
Insuffisance rénale aiguë.

Troubles du système nerveux

Le traitement par l'imatinib peut causer divers troubles du système nerveux, notamment:

Maux de tête;
vertiges;
tremblements;
Altérations du sens du goût;
somnolence;
hypoesthésie;
paresthésie;
Réduction de la mémoire;
Neuropathie périphérique;
Syndrome des jambes sans repos;
Convulsions.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement par l'imatinib peut entraîner une augmentation des taux d'enzymes hépatiques dans le sang, une hyperbilirubinémie, une hépatite et un ictère. Plus rarement, une insuffisance hépatique ou une nécrose peuvent survenir.

Troubles cardiaques

Le traitement par l'imatinib peut provoquer des palpitations, des arythmies, une insuffisance cardiaque congestive, un arrêt cardiaque, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine, un épanchement péricardique et une péricardite.

Maladies vasculaires

Le traitement par l'imatinib peut provoquer une hypotension, une hypertension ou une syncope. De plus, cela peut favoriser l'apparition du phénomène de Raynaud et la formation de caillots sanguins, entraînant une thrombose ou une embolie.

Troubles oculaires

Le traitement par l'imatinib peut causer:

Œdème orbital, maculaire ou paupière;
Sécheresse, irritation ou douleur oculaire;
conjonctivite;
Larmoiement accru;
Hémorragie conjonctivale, rétinienne ou sclérotique;
cataracte;
glaucome;
Papillaire.

Troubles de l'oreille

Le traitement avec l'imatinib peut causer des acouphènes et une perte d'audition.

Troubles pulmonaires et respiratoires

Le traitement par imatinib peut provoquer une sinusite, une dyspnée, une toux, une épistaxis, des douleurs pharyngées, une pharyngite, un épanchement pleural, un épanchement pleural, une fibrose, une hypertension ou un saignement pulmonaire, une pneumonie et une insuffisance respiratoire aiguë

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement par l'imatinib peut entraîner une longue série d'effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal. Parmi ces effets, nous rappelons:

Des nausées et des vomissements;
La diarrhée ou la constipation;
dyspepsie;
Douleur abdominale;
flatulences;
Distension abdominale;
Reflux gastro-oesophagien;
gastrite;
Ulcère gastrique;
stomatite;
oesophagite;
ascite;
pancréatite;
colite;
Obstruction intestinale;
Perforation gastro-intestinale.

Maladies des reins et des voies urinaires

Le traitement par l'imatinib peut entraîner une insuffisance rénale aiguë ou chronique, une hématurie (présence de sang - visible ou non - dans l'urine), des douleurs aux reins et une pollakiurie.

Troubles de l'appareil reproducteur et du sein

Le traitement par l'imatinib peut provoquer un dysfonctionnement sexuel chez les deux sexes, un dysfonctionnement érectile, une gynécomastie (développement mammaire anormal) et un œdème scrotal chez l'homme, une ménorragie (perte de sang excessive pendant la menstruation) et un cycle menstruel irrégulier chez la femme, douleur au niveau du mamelon et gonflement des seins.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Le traitement par l'imatinib peut provoquer dermatite, eczéma, éruption cutanée, démangeaisons, éruption cutanée, peau sèche, réactions de photosensibilité, urticaire, alopécie, hypopigmentation de la peau, folliculite, psoriasis et purpura. Un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique peuvent également survenir.

Modification des tests de diagnostic

Le traitement avec l'imatinib peut augmenter les taux sanguins de créatinine, de créatine phosphokinase, de lactate déshydrogénase, de phosphatase alcaline et d'amylase.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir après la prise d’imatinib sont:

Réactions allergiques chez les personnes sensibles;
Hémorragie ou œdème cérébral;
myalgie;
arthralgie;
Douleur osseuse;
Raideur musculaire et articulaire;
Spasmes musculaires;
arthrite;
Rhabdomyolyse (c'est-à-dire la rupture des cellules qui composent le muscle squelettique, avec pour conséquence la libération dans la circulation sanguine des substances contenues dans la musculature);
fièvre;
frissons;
La faiblesse;
La fatigue;
Rétention d'eau;
Augmentation ou perte de poids.

dose excessive

Si vous pensez que vous avez pris trop d’imatinib, vous devez contacter votre médecin immédiatement et contacter l’hôpital le plus proche.

Mécanisme d'action

L'imatinib exerce son action thérapeutique en inhibant les récepteurs multiples de la tyrosine kinase (RTK). Les tyrosine kinases sur lesquelles l’imatinib est actif sont des protéines exprimées sur la membrane des cellules tumorales impliquées dans leur croissance et leur prolifération. En conséquence, l'inhibition de ces protéines inhibe également la croissance tumorale.

En particulier, l'imatinib inhibe:

Récepteurs de facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGFRα et PDGFRβ);
Le récepteur du facteur de cellules souches;
Le récepteur du domaine discoidine;
Le récepteur du facteur stimulant les colonies (CSF-1R ou récepteur du facteur stimulant les colonies).

Mode d'emploi - Posologie

L'imatinib est disponible pour l'administration orale sous forme de gélules ou de comprimés.

La posologie de l'imatinib doit être établie par le médecin sur une base individuelle, en fonction de la pathologie à traiter et de l'âge et de l'état clinique du patient.

Voici les doses du médicament habituellement administrées.

adultes

La posologie varie en fonction de la pathologie à traiter:

Leucémie myéloïde chronique : la dose d'imatinib habituellement administrée est de 400 à 600 mg une fois par jour.
Tumeurs stromales malignes du tractus gastro-intestinal et maladies myélodysplasiques ou myéloprolifératives : la dose habituelle de médicament est de 400 mg une fois par jour.
Leucémie lymphoblastique aiguë positive sur chromosome Philadelphie : la quantité de médicament habituellement administrée est de 600 mg par jour.
Syndrome d'hypéréosinophilie et leucémie à éosinophiles chronique : la dose d'imatinib administrée en routine est de 100 mg une fois par jour; la dose est augmentée jusqu'à 400 mg de médicament une fois par jour.
Dermatofibrosarcome protuberans : la dose habituelle d'imatinib est de 800 mg par jour, à prendre en deux prises fractionnées, une le matin et une le soir.

Enfants et adolescents

Imatinib ne peut être utilisé chez les enfants et les adolescents que pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique (la dose maximale pouvant être administrée est de 800 mg de drogue par jour) et pour le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique positive sur le chromosome philadelphia (la dose maximale administrée) 600 mg d’imatinib par jour).

Grossesse et allaitement

Étant donné que l'imatinib peut nuire au bébé, son utilisation pendant la grossesse n'est pas recommandée, sauf dans les cas où le médecin ne jugera pas cela absolument nécessaire.

Les mères prenant de l'imatinib ne doivent pas allaiter.