Dépression et neurotransmetteurs
La dépression est une pathologie psychiatrique grave qui implique l'humeur, l'esprit et le corps des patients. Au cours de l'état dépressif, les gens se sentent désespérés et éprouvent un profond sentiment de désespoir, d'inutilité et d'incapacité.
Les neurotransmetteurs sont synthétisés à l'intérieur de la terminaison nerveuse présynaptique, stockés dans des vésicules puis - libérés - dans l'espace synaptique (l'espace entre la terminaison nerveuse présynaptique et postsynaptique) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérés des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - présynaptiques et postsynaptiques - de manière à exercer leur activité biologique.
Après avoir rempli leur fonction, les monoamines se lient aux récepteurs responsables de leur recapture (SERT pour la recapture de la sérotonine et NET pour la recapture de la noradrénaline) et sont rapportées dans la terminaison nerveuse présynaptique.
Les antidépresseurs tricycliques peuvent interférer précisément avec le mécanisme de réabsorption de la monoamine. De cette façon, ils augmentent la transmission et permettent l'amélioration de la pathologie dépressive.
histoire
Avant 1950, il n'existait pas de véritable antidépresseur, ou du moins pas ce que nous comprenons aujourd'hui. Les seules thérapies utilisées dans le traitement de la dépression reposaient sur l'utilisation de stimulants de l' amphétamine ou sur la thérapie par électrochocs . Cependant, l'utilisation des médicaments à base d'amphétamine était souvent inefficace et le seul résultat obtenu était une augmentation de l'activité et de l'énergie du patient. La thérapie électroconvulsive, cependant - bien que efficace - terrorisait les patients car elle causait de la douleur.
Les premiers antidépresseurs ont été découverts à la fin des années 50. Comme beaucoup de découvertes qui ont changé la vie humaine, la synthèse des antidépresseurs ne provient pas non plus de la conception, mais du hasard.
Le précurseur des antidépresseurs tricycliques - l' imipramine - a été découvert par le psychiatre suisse Ronald Kuhn alors qu'il était à la recherche de nouveaux composés similaires à la chlorpromazine pour le traitement de la schizophrénie.
Entre 1960 et 1980, les ATC sont devenus les principaux agents thérapeutiques utilisés dans le traitement de la dépression.
Cependant, les TCA - en plus d’inhiber la recapture de la monoamine - peuvent également agir sur de nombreux autres systèmes de l’organisme, entraînant une vaste gamme d’effets secondaires.
Avec la découverte de médicaments antidépresseurs plus sélectifs - tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline (IRSN) et les inhibiteurs non sélectifs de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine (NSRI) - les TCAs n'étaient pas la plupart utilisés comme médicaments de premier choix pour le traitement de la dépression.
Aujourd'hui, les AET jouent un rôle mineur en psychiatrie mais conservent néanmoins une certaine importance.
indications
Pour ce que vous utilisez
Les antidépresseurs tricycliques peuvent être utilisés dans le traitement de diverses affections dépressives, notamment:
- États de dépression majeure;
- dysthymie;
- Phobie sociale;
- Attaques de panique;
- Trouble déficitaire de l'attention avec ou sans hyperactivité;
- boulimie;
- narcolepsie;
- Énurésie (émission involontaire d'urine) chez les enfants;
- Migraine et autres états douloureux chroniques;
- Troubles obsessionnels compulsifs.
De plus, le TCA peut être utilisé pour traiter certains symptômes (cauchemars) du syndrome de stress post-traumatique. Pour nombre de ces indications thérapeutiques, il existe encore des alternatives pharmacologiques plus récentes, efficaces et sans danger.
Mécanisme d'action
Les antidépresseurs tricycliques peuvent inhiber la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline. En particulier, ils sont capables de se lier aux transporteurs responsables de la réabsorption de ces monoamines (SERT et NET), induisant ainsi des changements de conformation dans leur structure. Ces modifications réduisent l'affinité de la monoamine pour le support correspondant (transporteur), empêchant ainsi la réabsorption.
De cette manière, les neurotransmetteurs restent dans la voûte synaptique pendant une période prolongée; cela provoque une augmentation des signaux sérotoninergiques et noradrénergiques, permettant une amélioration de la pathologie dépressive.
Les TCA n'interfèrent pas avec la recapture de la dopamine.
Effets secondaires
Comme mentionné ci-dessus, le TCA - ainsi que le recaptage de la monoamine - agissent également sur d'autres systèmes de l'organisme et se comportent comme "cinq médicaments contenus dans un seul". En raison de cette caractéristique, les antidépresseurs tricycliques sont également appelés " drogues sales ".
Les effets secondaires sont principalement dus à ces actions secondaires:
- Blocage des récepteurs muscariniques (action anticholinergique);
- Blocage des récepteurs α 1 -adrénergiques;
- Blocage des récepteurs H 1 (action antihistaminique);
- Blocage des canaux sodiques au niveau cardiaque et au niveau du système nerveux central.
Le blocage de tous ces systèmes par les antidépresseurs tricycliques provoque une longue série d'effets secondaires, dont les principaux sont:
- Bouche sèche;
- constipation;
- Mauvais écoulement urinaire, difficulté à vider la vessie et miction douloureuse;
- Dysfonctionnement sexuel;
- Vision floue;
- vertiges;
- Somnolence diurne;
- Augmentation de la pression artérielle et du rythme cardiaque;
- Ralentissement ou blocage de la conduction ventriculaire;
- Arythmies ventriculaires;
- Convulsions.
Types d'antidépresseurs tricycliques
Imipramine - Structure chimique
Les antidépresseurs tricycliques sont généralement divisés - en fonction de leur structure chimique - en cinq groupes différents:
- Dérivé avec un cycle dihydrobenzoazépine, tel que l' imipramine et la désipramine ;
- Dérivés à cycle dibenzocycloépénique, tels que l' amitriptyline et la nortriptyline ;
- Dérivés à cycle dibenzoxazépine, tels que la doxépine;
- Dérivés à cycle dibenzocycloheptatriénique, tels que la protriptyline ;
- Composés tétracycliques, tels que la maprotiline .
