Les antifongiques - ou antifongiques - sont des médicaments utilisés pour traiter les infections causées par des champignons, y compris les levures et les moisissures. Ces infections s'appellent mycoses .
introduction
Cependant, ce discours ne s'applique pas aux individus immunodéprimés. En fait, la propagation du sida et l'utilisation de puissants médicaments immunosuppresseurs pour prévenir le rejet lors d'une greffe et pour la chimiothérapie anticancéreuse ont accru l'incidence d'infections fongiques potentiellement mortelles. Par conséquent, la nécessité de développer des médicaments antifongiques de plus en plus efficaces et sans danger est apparue.
La difficulté dans le développement des médicaments antifongiques réside dans la haute sélectivité que ceux-ci doivent avoir. En fait, les différences entre les cellules fongiques et les cellules de mammifère sont très peu nombreuses, toutes deux étant des cellules eucaryotes.
Cependant, même minimes, il existe des différences entre ces deux types de cellules:
- La présence de la paroi cellulaire dans les cellules fongiques, mais pas chez les mammifères;
- La composition des membranes cellulaires. En particulier, les membranes cellulaires fongiques sont différentes de celles des mammifères pour les stérols présents dans celles-ci. Les stérols sont des composants indispensables de la membrane cellulaire. l'ergostérol est présent dans les cellules fongiques, alors que le cholestérol est présent dans les cellules de mammifères.
Par conséquent, il est clair que la paroi cellulaire et l’ergostérol sont deux des principales cibles du traitement antifongique.
Classes de médicaments antifongiques
En résumé, les cibles d'un traitement antimycotique sélectif uniquement pour les cellules fongiques sont essentiellement au nombre de deux: la paroi cellulaire fongique et l'ergostérol contenu dans la membrane cellulaire.
Par conséquent, la plupart des médicaments antifongiques agissent en détruisant ou en interférant avec la synthèse de ces deux composants de base pour les cellules fongiques.
Ci-dessous, nous allons brièvement illustrer les classes de médicaments antifongiques actuellement sur le marché.
Antimycotiques qui altèrent la membrane cellulaire
D'un point de vue chimique, ces médicaments antifongiques sont des polyènes, c'est-à-dire des hydrocarbures aliphatiques contenant de nombreuses doubles liaisons carbone-carbone dans leur structure chimique.
Ces polyènes ont une grande affinité pour les membranes cellulaires contenant des stérols. Plus spécifiquement, les polyènes ont une grande affinité pour les membranes contenant de l'ergostérol (telles que celles fongiques).
Ces médicaments peuvent pénétrer dans la membrane cellulaire et augmenter sa perméabilité. Cette augmentation fait perdre aux cellules des constituants essentiels (tels que des ions et de petites molécules organiques) et, par conséquent, meurt.
La nistatine, l' amphotéricine B et la natamycine appartiennent à cette classe de médicaments.
Inhibiteurs de la biosynthèse de l'ergostérol
Ces médicaments agissent en inhibant l’une des enzymes clés de la synthèse de l’ergostérol, la 14α-déméthylase.
L'inhibition de cette enzyme entraîne une accumulation de précurseurs de l'ergostérol; cette accumulation génère des altérations de la perméabilité de la membrane cellulaire et des altérations du fonctionnement des protéines membranaires, condamnant ainsi la cellule fongique à une mort certaine.
Les drogues appartenant à cette classe sont nombreuses; il s'agit notamment du kétoconazole, de l' itraconazole, du terconazole, du fluconazole, du voriconazole et du posaconazole .
Inhibiteurs de la squalène époxydase
La squalène époxydase est une enzyme impliquée dans le processus de synthèse de l'ergostérol.
En particulier, cette enzyme convertit le squalène (un précurseur de l'ergostérol) en époxyde de squalène (un autre précurseur de l'ergostérol) qui, après d'autres réactions enzymatiques, est ensuite transformé en ergostérol.
L'inhibition de la squalène époxydase provoque:
- Une réduction de la teneur totale en ergostérol au sein de la membrane cellulaire fongique entraîne des altérations de la perméabilité de la membrane et des dysfonctionnements des protéines membranaires impliquées dans le transport des nutriments et la régulation du pH cellulaire.
- Accumulation de squalène dans la cellule fongique qui, lorsqu'elle atteint des quantités trop importantes, devient toxique pour la cellule elle-même.
Tout cela conduit à la mort de la cellule fongique.
La nafifine, la terbinafine, le tolnaftate et l' amorolfine appartiennent à cette classe d'antimycosiques.
Inhibiteurs de la biosynthèse des parois cellulaires fongiques
Ces agents antifongiques inhibent l’une des enzymes impliquées dans la synthèse de la paroi cellulaire des champignons, la β-1, 3-glucane synthase. Cette enzyme est responsable de la synthèse du β-glucane, élément fondamental de la paroi cellulaire. Une diminution de la quantité de β-glucane à l'intérieur de la paroi provoque son affaiblissement et la lyse de la cellule fongique.
La caspofungine, l' anidulafungine et la micafungine appartiennent à cette classe de médicaments.
Les médicaments antifongiques qui agissent avec d'autres mécanismes
Il existe également des médicaments antifongiques qui n'interfèrent pas avec la synthèse de la paroi cellulaire ou des stérols membranaires, mais qui agissent avec des mécanismes différents.
Parmi ces médicaments, on trouve:
- Flucitosine : c'est un antifongique puissant qui n'a pas d'activité cytotoxique (toxique pour la cellule) en soi. En fait, la flucytosine est un précurseur médicamenteux qui est internalisé dans les cellules fongiques puis métabolisé en 5-fluorouracile (un agent cytotoxique) qui, du fait d’un métabolisme ultérieur, est converti en 5-fluorodésoxyuridine, un métabolite capable d’interférer avec la synthèse protéique. Le 5-fluorouracile est également utilisé en tant que tel dans la chimiothérapie antitumorale.
- Griséofulvine : ce médicament est un antibiotique antifongique dérivé d’une souche particulière du genre Penicillium . La griséofulvine est principalement utilisée dans le traitement des mycoses superficielles. Une fois administrée par voie orale, la griséofulvine est capable de s’intégrer à la kératine et d’empêcher la croissance de champignons. De plus, il semble que ce médicament puisse interférer avec la synthèse de l'ADN mycotique.
- Ciclopirox : ce médicament est principalement utilisé dans le traitement des infections fongiques superficielles. Cyclopyrus possède un mécanisme d’action très particulier, c’est-à-dire qu’il est capable de chélater (c’est-à-dire de lier des cations polyvalents - comme par exemple Fe3 + - par le biais de liaisons dites "de coordination" ou de "coordination"). l'inhibition des enzymes dépendantes des métaux que l'on trouve dans la cellule fongique.
- Acide undécylénique : cet antifongique est principalement utilisé dans les infections causées par des dermatophytes (champignons responsables d'infections de la peau, des ongles et des cheveux). Cependant, l'acide undécylénique n'est pas capable de tuer la cellule fongique, mais a une action fongistatique (c'est-à-dire qu'il inhibe la prolifération fongique) et exerce son action en interaction de manière non spécifique avec les composants de la membrane cellulaire.
