VYTORIN ® est un médicament à base d’ézétimibe et de simvastatine.
GROUPE THERAPEUTIQUE: Hypolipidémique - Ezetimibe + inhibiteur de l'HMG-CoA réductase
IndicationsMécanisme d'actionEtudes et efficacité cliniqueModalité d'utilisation et de dosageRenulations Grossesse et allaitementInteractionsContra-indicationsEffets indésirables
Indications VYTORIN ® ézétimibe + simvastatine
VYTORIN ® est indiqué - en plus du régime alimentaire et d'un mode de vie sain - dans le traitement de l'hypercholestérolémie primaire et de la dyslipidémie mixte, en cas d'échec thérapeutique après l'administration de la statine seule.
VYTORIN ® est également efficace dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale, tant sous sa forme hétérozygote que dans la variante homozygote.
Mécanisme d'action VYTORIN ® ézétimibe + simvastatine
La prise orale de VYTORIN ® fournit en une administration deux principes actifs différents, dotés de caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques différentes.
En effet, alors que l’ézétimibe est absorbé au niveau intestinal, glucoronisé principalement par le foie et versé dans l’intestin grêle avec un timing optimisé dans les deux premières heures, la simvastatine est activée dans le foie par un processus d’hydrolyse qui le transforme en hydroxyacide, biologiquement actif, en moyenne après 4 heures.
L'action thérapeutique de VYTORIN ® est donc donnée par la somme des propriétés hypolipémiantes des deux principes actifs, qui agissent selon des mécanismes différents et complémentaires. Plus précisément, l’ézétimibe-glucoronide, une fois versé dans l’intestin par la bile, réduit l’absorption du cholestérol "alimentaire" en inhibant le transporteur intestinal correspondant; La simvastatine, quant à elle, agit au niveau hépatique en réduisant l'activité de l'enzyme impliquée dans la synthèse du mévalonate, puis du cholestérol, et en augmentant l'expression des récepteurs hépatiques des LDL.
Ces effets biologiques entraînent une amélioration des capacités hypolipidémiantes, une réduction plus marquée des concentrations sanguines de cholestérol LDL et de triglycérides, une augmentation de la cholestérolémie des HDL et une réduction du risque cardiovasculaire. La simvastatine semble toutefois avoir une série d’effets pléiotropes dont l’ézétimibe est dépourvu; ces effets pourraient soutenir et renforcer l'effet préventif de VYTORIN ® contre les maladies cardiovasculaires.
Dans les deux cas, une fois que l’action thérapeutique est terminée, mais à des moments différents, les ingrédients actifs sont principalement éliminés par les fèces.
Etudes réalisées et efficacité clinique
VYTARINE ET COENZYME Q10
.La diminution de la coenzyme Q10 observée après le traitement par les statines semble être l’un des principaux suspects dans l’apparition de myopathies et de rhabdomyolyse. Cette étude a vérifié la variation de cet important cofacteur chez les patients traités par VYTARIN. La présence de simvastatine dans VYTARIN a entraîné une diminution significative des taux plasmatiques de coenzyme Q10, mais n'a pas été observée en monothérapie avec l'ézétimibe. De plus, la réduction des concentrations de ce cofacteur semble être liée à la diminution de la cholestérolémie des LDL.
2. L’EFFICACITÉ DE LA THÉRAPIE COMBINÉE CHEZ LES PATIENTS DIABÉTIQUES
Un traitement combiné avec 10 mg d’ézétimibe et 20 mg de simvastatine pendant 6 semaines a garanti une réduction du cholestérol LDL d’environ 30%; Ces données ont été enregistrées chez des patients diabétiques à hypercholestérolémie à risque cardiovasculaire élevé. Les résultats obtenus avec la thérapie combinée étaient nettement supérieurs à ceux observés après la monothérapie avec la simvastatine à haute dose seule.
3. EFFETS DE VYTORINE SUR LA SANTÉ DES ARTÈRES
Cette étude a permis de comprendre comment l’administration de VYTORIN chez des patients à risque cardiovasculaire élevé, en plus d’une réduction significative du taux de cholestérol LDL, peut garantir une réduction de l’épaisseur moyenne et de la raideur carotidienne. Cependant, malgré les résultats positifs, aucune diminution des marqueurs inflammatoires les plus courants n’a été observée.
Méthode d'utilisation et dosage
Comprimés VYTORIN ® à 10 mg d’ézétimibe + 10/20/40/80 mg de simvastatine: la posologie standard utilisée dans le traitement de l’hypercholestérolémie primaire est celle de 10/10 - 10/20 - 10/40, en association avec un régime habitudes hypolipidiques et saines.
La posologie 10/80 est recommandée pour le traitement de l'hypercholestérolémie familiale homozygote en présence d'un risque cardiovasculaire élevé.
La formulation différente des doses permet au médecin d’adapter le traitement aux besoins du patient, en tenant compte du fait que les ajustements posologiques ne doivent avoir lieu qu’au moins 4 semaines après le début du traitement (temps nécessaire pour obtenir le maximum d’effet thérapeutique). de simvastatine).
DANS TOUS LES CAS, AVANT L'ADMINISTRATION DE VYTORIN ® Ézétimibe + Simvastatine - LA PRÉSENTATION ET LE CONTRÔLE DE VOTRE MÉDECIN SONT NÉCESSAIRES.
Avertissements VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin
L'intervention pharmacologique avec VYTORIN ® doit être précédée et accompagnée d'un régime hypolipidique et d'habitudes de vie saines. L'ingestion de ce médicament doit également être précédée d'un contrôle minutieux par anamnestique et en laboratoire, utile pour vérifier la présence ou la prédisposition au développement de pathologies musculaires et hépatiques.
Afin de réduire le développement possible de telles maladies, le traitement par VYTORIN ® doit être suspendu ou évité en cas: d’augmentation des taux plasmatiques de créatine kinase associée à des myalgies, de douleurs musculaires persistantes et de fatigue, ou d’augmentations de la valeur des transaminases 3 fois à la plage normale.
En outre, un soin particulier doit être apporté au traitement pharmacologique des patients souffrant de maladies de la vésicule biliaire ou de pneumopathie interstitielle.
VYTORIN ® contient du lactose; par conséquent, l'administration de ce médicament chez des patients présentant une malabsorption du glucose / galactose, ou un déficit en enzyme lactase, pourrait provoquer des symptômes gastro-intestinaux.
Bien que le médicament n'agisse pas sur le système nerveux ni sur les sphères d'attention du patient, la présence d'effets secondaires tels que vertiges et vertiges (plus fréquents au début du traitement) peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Il n'existe actuellement aucune donnée expérimentale ni essai clinique démontrant l'innocuité de VYTORIN ® pris pendant la grossesse, sur la santé de la mère et du fœtus.
Pour cette raison, étant donné l’importance des lipides au cours des stades de développement embryonnaire et fœtal, la prise de ce médicament n’est pas recommandée pendant la grossesse et l’allaitement.
interactions
Les interactions pharmacologiques les plus importantes observées avec VYTORIN ® dépendent principalement de la présence de simvastatine et de son métabolisme hépatique induit par le cytochrome CYP3A4.
Plus précisément, la prise d'inhibiteurs du cytochrome CYP3A4, tels que le jus de pamplemousse, l'itraconazole, le kétoconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, l'érythromycine, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone pourrait entraîner une augmentation significative de l'exposition au médicament, incidence d'effets secondaires même graves.
VYTORIN ® peut également interagir avec des anticoagulants oraux tels que la warfarine, ce qui détermine une augmentation des effets thérapeutiques, avec pour conséquence une augmentation des épisodes de saignement. Afin d'éviter les effets secondaires susmentionnés, il serait donc conseillé de surveiller le temps de prothrombine et d'ajuster éventuellement la posologie.
Les mêmes précautions doivent être prises en cas d’apport concomitant de cyclosporine.
Bien que l'ézétiémibe contenu dans VYTORIN ® ne semble pas être responsable d'interactions graves, il convient de noter que les antiacides, la cholestyramine et la cyclosporine peuvent entraîner une modification de l'exposition à cette substance active.
L'administration concomitante de fibrates, entraînant une augmentation du cholestérol dans la vésicule biliaire, est contre-indiquée en raison du risque potentiel de cholélithiase, alors que dans le cas d'une utilisation simultanée de Diltiazem, les doses maximales de VYTORIN ® ne doivent pas dépasser la dose 10/40, afin d'éviter l'incidence de myopathies et de rhabdomyolyse.
VYTORIN ® ézétimibe + simvastatine
VYTORIN ® est contre-indiqué en cas de maladie du foie et d'augmentation des taux de transaminases dans le sang, en cas d'administration concomitante de médicaments inhibiteurs du CYP3A4 et d'hypersensibilité à l'ézétimibe, à la simvastatine ou à l'un de ses excipients.
Effets secondaires - effets secondaires
Les effets indésirables associés au traitement par VYTORIN ® semblent correspondre à ceux décrits pour les deux principes actifs pris individuellement: mal de tête, vertiges, vertiges, douleurs abdominales, météorisme et myalgie.
Des catégories particulières de patients à risque ont montré une augmentation plus fréquente des valeurs plasmatiques de transaminases et de créatine kinases, sans toutefois présenter de symptomatologie associée.
L'incidence de la myopathie, de la rhabdomyolyse et des effets indésirables cliniquement pertinents est restée presque égale à celle observée pour les substances actives administrées individuellement.
Seuls de rares cas d'hypersensibilité au médicament ont été décrits, accompagnés de réactions dermatologiques, d'œdème de Quincke, de vascularite, de polymyalgie, de thrombocytopénie et d'altérations des paramètres hématocliniques.
notes
VYTORIN ® ne peut être vendu que sur ordonnance médicale.
