définition
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est une forme d'anémie hémolytique chronique. Cette maladie est caractérisée par des crises hémolytiques nocturnes épisodiques, associées à une leucopénie et / ou une thrombocytopénie, au cours desquelles des complications thrombotiques et infectieuses peuvent survenir.
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est causée par un trouble clonal des cellules souches hématopoïétiques, avec production de cellules matures (érythrocytes, globules blancs et plaquettes) présentant des défauts membranaires caractéristiques. Ces derniers proviennent de mutations acquises du gène PIG-A, situé sur le chromosome X, qui code pour l'enzyme phosphatidyl-inositol-glycane-A.
Les altérations sous-jacentes à la maladie entraînent donc un déficit fonctionnel en PIG-A, important pour la synthèse d'un complexe glycolipidique (glycosyl-phosphatidyl-inositol, GPI) permettant l'ancrage sur la membrane cellulaire des protéines CD55 et CD59, fondamental dans la protection des cellules sanguines contre l'action lithique du complément. Bien que l’implication de toutes les lignées cellulaires soit fréquente, ce phénomène se traduit par la manifestation clinique majeure de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, représentée par une hémolyse intravasculaire, en raison de la sensibilité accrue des globules rouges à la lyse médiée par le complément.
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne est plus fréquente chez les hommes de 20 à 30 ans, mais peut survenir chez les deux sexes et à tout âge.
Symptômes et signes les plus courants *
- adynamia
- anémie
- anisocytose
- ascite
- asthénie
- frissons
- cachexie
- Douleur abdominale
- hémoglobinurie
- fièvre
- Essoufflement
- hypotension
- jaunisse
- leucopénie
- Mal de dos
- Mal de tête
- pâleur
- pancytopénie
- thrombocytopénie
- Sang du nez
- Saignement des gencives
- splénomégalie
- Urine foncée
- vertiges
Autres directions
Les signes cliniques d'hémoglobinurie paroxystique nocturne comprennent la leucopénie, la thrombocytopénie, les crises hémolytiques épisodiques et diverses manifestations thrombotiques. La déficience modérée à sévère de l'hématopoïèse peut entraîner une pancytopénie; une insuffisance médullaire peut survenir aux stades initiaux ou constituer une complication tardive de la maladie.
Dans la plupart des cas, le début est insidieux et l’évolution chronique.
Au début, l'hémoglobinurie paroxystique nocturne se manifeste par de la fatigue, une pâleur et un essoufflement pendant les activités. Les patients peuvent avoir des saignements gingivaux et épistaxis.
L'hémoglobinurie entraîne la production d'urines foncées la nuit et tôt le matin. Une fuite urinaire prolongée d'hémoglobine peut entraîner une carence en fer.
Les patients peuvent également développer une jaunisse et une insuffisance rénale.
Les patients sont fortement prédisposés à développer une thrombose, tant veineuse qu'artérielle, avec atteinte des vaisseaux hépatiques, abdominaux, cérébraux et cutanés. Selon leur localisation, les épisodes thrombotiques peuvent provoquer des douleurs abdominales, une ischémie intestinale, une hépatomégalie, une ascite ou des maux de tête.
Une carence en globules rouges conduit à une survie réduite, entraînant une anémie non compensée. L'hyperhémolyse est en général chronique et s'accompagne d'exacerbations soudaines.
Les crises hémolytiques peuvent être déclenchées par différents facteurs, tels que la chirurgie, des infections ou le stress physique. Certains patients peuvent ressentir des douleurs abdominales et lombaires et des symptômes d'anémie sévère; l'hémoglobinurie macroscopique et la splénomégalie sont fréquentes et de l'hémosidérine peut être présente dans les urines.
On doit suspecter une hémoglobinurie paroxystique nocturne chez les patients sensibles aux globules rouges après acidification sérique (test de Ham) et présentant des signes d'hémolyse intravasculaire (hémoglobinémie, hémoglobinurie, augmentation de la LDH et réduction de l'haptoglobine plasmatique).
Le test le plus sensible et spécifique est la détermination de l'expression de protéines membranaires spécifiques (CD59 et CD55) par cytofluorimétrie. L'examen de la moelle osseuse n'est pas nécessaire mais, s'il est pratiqué pour exclure d'autres maladies, il indique généralement une hypoplasie.
Le traitement est en grande partie symptomatique et peut utiliser des corticostéroïdes, l'administration d'érythropoïétine et d'anticoagulants, une supplémentation en fer et en folate, et parfois une transfusion et une greffe de cellules souches allogéniques.
Le pronostic dépend de la fréquence et de la gravité des crises hémolytiques, de la thrombose et de l'insuffisance médullaire. La thrombose, une hémorragie ou des complications infectieuses peuvent entraîner la mort.
