gemcitabine

La gemcitabine est un médicament cytotoxique (toxique pour les cellules). Il peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments antinéoplasiques pour le traitement de divers types de cancer.

Gemcitabine - Structure chimique

indications

Pour ce que vous utilisez

Gemcitabine peut être utilisé pour traiter:

Cancer du pancréas;
Cancer du sein, seul ou associé au paclitaxel;
Cancer de l'ovaire, seul ou en association avec le carboplatine;
Cancer du poumon non à petites cellules, seul ou en association avec le cisplatine;
Cancer de la vessie, seul ou en association avec le cisplatine.

avertissements

La gemcitabine doit être administrée sous le contrôle strict d'un médecin spécialiste de l'administration de médicaments chimiothérapeutiques anticancéreux.

En raison de la toxicité rénale et hépatique de la gemcitabine, les fonctions hépatique et rénale des patients traités par ce médicament doivent être surveillées en permanence.

La gemcitabine peut inhiber l'activité de la moelle osseuse, entraînant une réduction de la synthèse des cellules sanguines; par conséquent, la composition du sang des patients doit être surveillée pendant toute la durée du traitement.

Le traitement par la gemcitabine peut favoriser l’apparition de maladies cardiaques. Il convient donc de prendre des précautions lors de l’administration du médicament chez les patients ayant des antécédents d’événements cardiovasculaires.

Étant donné que la gemcitabine peut provoquer une somnolence, vous devez vous assurer que le médicament n'a pas provoqué ce symptôme - même sous une forme légère - avant de conduire ou d'utiliser des machines.

La gemcitabine ne doit pas être utilisée chez les patients de moins de 18 ans.

interactions

Il a été observé qu'un traitement par radiothérapie associé à la gemcitabine peut augmenter sa toxicité.

Vous devez informer votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris des médicaments, quels qu'ils soient, y compris les produits en vente libre, à base de plantes et / ou homéopathiques.

Gemcitabine et vaccins

L'administration de vaccins à virus vivants atténués chez les patients recevant de la gemcitabine est fortement déconseillée. En effet, la gemcitabine est capable de supprimer le système immunitaire, provoquant ainsi une réponse inadéquate du patient au vaccin.

L'immunosuppression peut favoriser la réplication du virus atténué, favorisant ainsi l'apparition d'infections et augmentant les effets secondaires du vaccin lui-même.

Effets secondaires

La gemcitabine peut induire de nombreux effets secondaires. Ces effets dépendent de la quantité de médicament administrée, de l'administration possible en association avec d'autres agents antinéoplasiques et de l'état général du patient. De plus, chaque individu réagit à la chimiothérapie d'une manière différente. Par conséquent, on ne dit pas que les effets secondaires apparaissent tous et avec la même intensité chez chaque patient.

Les principaux effets indésirables pouvant être causés par le traitement par gemcitabine sont énumérés ci-dessous.

myélosuppression

La gemcitabine peut provoquer une myélosuppression, c'est-à-dire qu'elle peut favoriser la suppression de la moelle osseuse. Cette suppression se traduit par une réduction de la synthèse des cellules sanguines (réduction de l'hématopoïèse).

La diminution de la production de cellules sanguines peut entraîner:

Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .

Troubles gastro-intestinaux

Le traitement par Gemcitabine peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées .

Les vomissements peuvent survenir de quelques heures à quelques jours après la prise du médicament. Des médicaments antiémétiques (antivomito) sont utilisés pour contrôler ce symptôme. Si le symptôme persiste ou est grave, il faut en informer le médecin.

La diarrhée peut être traitée avec des médicaments antidiarrhéiques. Dans tous les cas, il est important de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

La gemcitabine peut également causer de la constipation .

Symptômes pseudo-grippaux

Le traitement par gemcitabine peut provoquer des symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre et frissons . Habituellement, ces symptômes apparaissent dans les 48 heures suivant l’administration du médicament. Prendre des médicaments antipyrétiques, tels que, par exemple, le paracétamol peut être utile.

Troubles du système nerveux

Le traitement par Gemcitabine peut provoquer une insomnie, des maux de tête ou une somnolence légère ou modérée. Certains cas d' accident vasculaire cérébral ont également été rapportés.

Troubles respiratoires

La gemcitabine peut provoquer des troubles tels que dyspnée (généralement légère et rapide), toux, rhinite, pneumonie interstitielle, œdème pulmonaire ou bronchospasme, généralement léger et transitoire, mais dans certains cas, un traitement pharmacologique peut être nécessaire.

Troubles hépatobiliaires

Le traitement par la gemcitabine peut entraîner un dysfonctionnement de l'hépatobiliaire avec une augmentation des taux sanguins de transaminases, de phosphatase alcaline, de bilirubine et / ou de y-glutamyltransférase (GGT). Ces dysfonctionnements sont généralement temporaires et les valeurs sanguines devraient se normaliser après la fin du traitement.

En outre, des cas graves d’ insuffisance hépatique ont été rapportés et se sont avérés fatals dans certains cas.

Troubles rénaux et urinaires

Le traitement par Gemcitabine peut provoquer une insuffisance rénale, une hématurie et une protéinurie, c'est-à-dire la présence de sang et de protéines dans les urines.

Dans certains cas, le syndrome hémolytique et urémique est apparu.

Réactions allergiques

La gemcitabine peut déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles. Ces réactions se manifestent généralement par des éruptions cutanées souvent associées à des démangeaisons . L'utilisation de détergents neutres est recommandée et, si le médecin le juge nécessaire, l'utilisation de crèmes antihistaminiques.

Troubles buccaux

Le traitement par Gemcitabine peut favoriser l’apparition de petits ulcères buccaux associés à une douleur et une sensation de bouche sèche . Pour prévenir ces symptômes, il est important de prendre beaucoup de liquide et de procéder à un nettoyage régulier des dents avec une brosse à dents souple. La gemcitabine peut également favoriser l'apparition de la stomatite .

Il peut également se produire une altération temporaire du sens du goût qui devrait revenir à la normale peu de temps après la fin du traitement.

Maladies cardiovasculaires

Bien que ce type d’effets indésirables soit rare, l’utilisation de gemcitabine peut provoquer une arythmie, une insuffisance cardiaque, une hypotension ou infarctus du myocarde .

alopécie

La gemcitabine peut causer la perte de cheveux et la perte de cheveux en général, mais il s’agit d’un effet secondaire réversible. Les cheveux et les cheveux devraient commencer à repousser peu après la fin de la chimiothérapie.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Le traitement par Gemcitabine peut provoquer des vésicules et de petits ulcères et / ou un pelage de la peau. Plus rarement, des réactions cutanées sévères peuvent survenir, notamment des desquamations et des éruptions cutanées.

Autres effets secondaires

Les autres effets indésirables pouvant survenir après le traitement par la gemcitabine sont:

anorexie;
asthénie;
L'œdème, en particulier le visage, est généralement réversible.
Sentiment généralisé de malaise;
Réactions au site d'injection, généralement de nature bénigne;
L'infertilité.

dose excessive

Il n’existe pas d’antidote en cas de surdosage de gemcitabine.

Si un surdosage est survenu - ou est soupçonné -, il est nécessaire d’informer immédiatement l’oncologue. Toutes les analyses appropriées doivent être effectuées et, si nécessaire, un traitement pharmacologique des symptômes sera effectué.

Mécanisme d'action

L'ADN et l'ARN sont constitués d'unités répétitives appelées nucléotides.

Les nucléotides sont composés de:

Une base azotée (il existe cinq bases azotées: l'adénine, la thymine, la cytosine, la guanine et l'uracile);
Un sucre (désoxyribose dans l'ADN et ribose dans l'ARN); le sucre et la base azotée liés ensemble constituent un nucléoside ;
Un groupe phosphate lié au nucléoside constitue le nucléotide .

La gemcitabine est un analogue nucléosidique de la cytidine . La cytidine est un nucléoside composé de la cytosine base azotée liée à un sucre, du ribose dans le cas de l'ARN et du désoxyribose dans le cas de l'ADN.

Grâce à ses caractéristiques structurelles, la gemcitabine peut exercer son action cytotoxique (toxique pour les cellules) de deux manières différentes:

Il est incorporé à la molécule d’élongation ADN (ou ARN), ce qui donne lieu à une erreur qui provoque le blocage de la réplication cellulaire et provoque l’ apoptose de la cellule (mécanisme de mort cellulaire programmée);
Inhibe la ribonucléotide réductase - une enzyme qui joue un rôle très important dans la synthèse de l'ADN - stoppant ainsi la croissance des cellules cancéreuses.

Mode d'emploi - Posologie

La gemcitabine est disponible pour une administration par voie intraveineuse et par voie intravésicale. Il se présente sous la forme d'une poudre blanchâtre qui doit être dissoute dans une quantité adéquate de solvant juste avant son utilisation.

L'administration intraveineuse peut se produire de trois manières différentes:

À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
Par le biais de la ligne PICC ( cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.

L'administration intravésicale se fait par l'utilisation d'un cathéter .

La dose habituelle de gemcitabine est de 1-1, 25 g / m2 de surface corporelle.

Dans tous les cas, la quantité de médicament administrée et la durée du traitement doivent être établies par le médecin oncologue en fonction du type de tumeur à traiter et des conditions générales de chaque patient.

En cas d'administration concomitante de gemcitabine et de radiothérapie, la dose du médicament administré doit être réduite.

Dans le cas de patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale préexistante, une très grande prudence est de mise lors de l’administration du médicament.

Grossesse et allaitement

Le traitement par Gemcitabine doit être évité pendant la grossesse, sauf si le médecin oncologue le juge nécessaire.

Étant donné que les réactions indésirables chez les nourrissons - résultant de l'utilisation du médicament par la mère ne peuvent pas être exclues - l'allaitement doit être évité.