article extrait de la thèse du Dr Boscariol Lorenzo
"Dopage génétique
Actuellement, la thérapie génique est administrée à des patients dans des environnements bien contrôlés et les vecteurs utilisés pour le transfert de gène sont produits dans des laboratoires certifiés où ils sont soumis à des tests approfondis. Si la thérapie génique était utilisée pour améliorer les performances sportives, il est très probable que ces environnements (contrôlés) n'existeraient pas et que les risques augmenteraient considérablement.
Utiliser des médicaments ou des gènes qui peuvent améliorer les performances présente toujours un risque, car ils sont conçus pour traiter les personnes malades et non pour augmenter les performances des personnes en bonne santé comme les athlètes.
Jusqu'à présent, la recherche clinique était relativement sûre [Kimmelman J, 2005]. Plus de 3 000 patients ont été traités et un seul d'entre eux est décédé d'une maladie hépatique chronique et d'une surdose de vecteur [Raper SE et al., 2003]. Chez trois autres patients traités pour le syndrome d'immunodéficience, des symptômes analogues à la leucémie se sont développés [Hacein-Bey-Abina S et autres, 2002] et l'un d'entre eux est décédé. Depuis lors, d'autres groupes de recherche ont traité des patients similaires avec des résultats thérapeutiques similaires, sans aucun effet secondaire [Cavazzana-Calvo M. Fischer A, 2004]. Dans ce cas, la recherche vise à traiter les patients avec des vecteurs qui ne peuvent jamais être utilisés pour améliorer les performances.
Les personnes qui tentent d'augmenter leurs niveaux d' EPO de manière non naturelle augmentent également le risque de subir une crise cardiaque ou des épisodes cérébraux aigus. L’augmentation du nombre de globules rouges entraîne également une augmentation de la densité du sang pouvant causer des thrombi; Il n’est donc pas faux de penser que les effets indésirables mis en évidence chez les patients peuvent également se produire chez des sportifs en bonne santé [Lage JM et al., 2002].
Si l’OEB était introduite génétiquement, le niveau et la durée de la production d’érythropoïétine seraient moins contrôlables, de sorte que l’hématocrite progresserait presque indéfiniment jusqu’à atteindre des niveaux pathologiques.
L'hypothèse est que le traitement par IGF-1 pourrait entraîner la croissance de tumeurs hormono-dépendantes.
Il est donc primordial que l’utilisation de vecteurs sélectionnés par voie pharmacogénétique ait un modèle d’expression génique bien connu et contrôlé.
Les méthodes de détection du dopage génétique n'ont pas encore été établies avec précision, également parce que l'ADN transféré par thérapie génique est d'origine humaine et n'est donc pas différent de celui des athlètes qui l'utilisent.
Les thérapies musculaires étant limitées au site d'injection ou aux tissus situés à proximité, la plupart des technologies géniques sur les muscles ne peuvent pas être détectées par le biais des tests antidopage classiques des échantillons d'urine ou de sang; une biopsie musculaire serait nécessaire, mais elle est trop invasive pour être conçue comme un contrôle antidopage normal.
De nombreuses formes de dopage génétique ne nécessitent pas l’introduction directe de gènes dans l’organe souhaité; le gène EPO, par exemple, peut être injecté dans n'importe quelle partie du corps et produire localement la protéine qui pénètre ensuite dans la circulation. Chercher le point d'injection EPO serait comme chercher une aiguille dans une botte de foin!
Dans la plupart des cas, toutefois, le dopage génétique entraînera l'introduction d'une copie exacte du gène du gène endogène et pourra donner naissance à une protéine totalement identique à la protéine endogène dans ses modifications post-traductionnelles.
Une publication récente indique qu'il est possible de détecter une différence entre la protéine innée et le produit de thérapie génique sur la base des différents modèles de glycosylation dans les différents types de cellules, reste à savoir si c'est le cas pour tous les types de dopage génétique [ Lasne F et al., 2004].
Les autorités publiques et les organisations sportives, y compris le Comité international olympique, ont condamné le dopage depuis les années 1960. Les avancées récentes en matière de médicaments biologiques auront un impact majeur sur la nature des médicaments prescrits aux patients et modifieront également le choix des médicaments utilisés pour améliorer les performances sportives.
La thérapie génique est autorisée exclusivement pour l’essai clinique de produits de thérapie génique somatique chez l’homme, à l’exclusion stricte de la possibilité de considérer que tout type de thérapie génique de la lignée germinale humaine est considéré comme réalisable.
L'interdiction du dopage génétique par l'Agence mondiale antidopage (AMA) et les fédérations sportives internationales constitue une base solide pour son élimination dans le sport, mais dépendra également de la manière dont les différents règlements seront acceptés par les athlètes.
La plupart des athlètes n'ont pas suffisamment de connaissances pour bien comprendre les effets négatifs potentiels du dopage génétique. Pour cette raison, il sera très important qu’eux-mêmes et leur personnel d’appui soient bien formés afin d’empêcher leur utilisation. Les athlètes doivent également être conscients des risques associés à l’utilisation du dopage génétique dans des structures non contrôlées, sans compromettre le potentiel infini offert par la thérapie génique officielle pour le traitement de maladies graves.
L’industrie pharmaceutique est bien consciente des possibilités et des risques découlant de l’utilisation du dopage génétique et souhaite collaborer au développement de la recherche pour la détection des produits de gènes présents dans ses médicaments. Il devrait de préférence signer un code dans lequel il s'engage à ne pas produire ni vendre, pour quelque raison que ce soit, des produits génétiques à usage non thérapeutique.
Un nombre limité de personnes de différentes disciplines scientifiques et sportives ont été interrogées afin de se faire une idée de la notion et de l'impact possible du dopage génétique sur elles. Parmi les répondants figuraient trois médecins du sport, un pharmacien, quatre athlètes de haut niveau et cinq scientifiques de l’académie et de l’industrie pharmaceutique; voici les questions:
- Connaissez-vous le terme dopage génétique?
- Que signifie ce terme pour vous?
- Croyez-vous en l’amélioration des performances grâce au dopage génétique?
- Selon vous, quels sont les risques pour la santé associés à l’utilisation du dopage génétique?
- Le dopage génétique est-il déjà utilisé ou le sera-t-il à l'avenir?
- Sera-t-il facile de détecter le dopage génétique?
Les différentes réponses montrent clairement que les personnes ne faisant pas partie de la communauté scientifique ont peu de connaissances sur l’utilisation de cette thérapie; une crainte commune est que la thérapie génique puisse influencer la progéniture ou causer des tumeurs. Les gens croient que la détection du dopage génétique sera une mesure préventive complexe et difficile. D'un autre côté, tout le monde insiste sur le fait que les athlètes utiliseront le dopage génétique dès qu'il sera disponible et que cela se produira dans les prochaines années.
Les professionnels entourant les athlètes d'élite sont très préoccupés par l'utilisation possible du dopage génétique et recommandent l'éducation de leurs athlètes et de leur personnel de soutien médical, en vue de soutenir le développement de la recherche sur les mesures préventives antidopage. Ces professionnels sont convaincus que le problème de l’application du dopage génétique aux athlètes se posera dans les prochaines années et que sa détection sera très difficile.
Le monde sportif se retrouvera tôt ou tard face au phénomène du dopage génétique; il est difficile d'estimer le nombre exact d'années qu'il faudra pour que cela se produise, mais nous pouvons supposer que cela se produira bientôt, dans les années à venir (Jeux olympiques de 2008 à Beijing ou tout au plus lors des suivants).
Du cyclisme à l'haltérophilie, en passant par la natation, le football et le ski, tous les sports pourraient bénéficier d'une manipulation génétique: il suffit de sélectionner le gène qui améliore le type de performance requis! [Bernardini B., 2006].
Edité par : Lorenzo Boscariol
