Rôle biologique
Dans les globules rouges du fœtus, il est possible d'identifier une forme d'hémoglobine différente de celle de l'adulte.
- Du point de vue structurel, l’hémoglobine fœtale (α 2 γ 2 ) diffère de l’âge adulte (α 2 2 ) en raison de la présence de deux chaînes gamma à la place des deux chaînes alpha.
- En particulier, l'hémoglobine fœtale est formée de deux chaînes α et de deux chaînes γ, constituées respectivement de 141 et 146 acides aminés. Les deux chaînes alpha sont identiques à celles présentes dans l'hémoglobine adulte, tandis que les chaînes gamma diffèrent de la chaîne bêta pour 39 acides aminés.
- Cette modification structurelle confère à l'hémoglobine fœtale une affinité pour l'oxygène supérieur ; en d'autres termes, il se lie à l'oxygène de manière plus tenace que l'hémoglobine adulte
Du point de vue fonctionnel, l'hémoglobine fœtale ( HbF ou hémoglobine F ) permet au fœtus d' extraire plus efficacement l'oxygène du sang de la mère .
- à faible valeur de PO 2 dans le sang fœtal, l'hémoglobine fœtale peut transporter jusqu'à 20-30% plus d'oxygène que celle d'origine maternelle, comme le montre le graphique ci-dessous; ceci est dû à la plus faible affinité pour le 2, 3-bisphosphoglycérate par rapport à l'hémoglobine adulte
Le décalage vers la gauche de la courbe de dissociation de l'hémoglobine fœtale de l'adulte est observé
Le transfert d'oxygène dans le sang fœtal à travers la barrière placentaire est également favorisé par la concentration plus élevée en hémoglobine, environ 50% plus élevée que celle du sang maternel.
Valeurs normales
La synthèse de l'hémoglobine fœtale débute vers la sixième semaine de gestation et remplace progressivement les hémoglobines embryonnaires Gower (ζ 2 ε 2 ), Gower II (α 2 ε 2 ) et Portland ( 2 γ 2 ), produites en premières semaines après la conception.
Expression dans le temps et dans différents tissus de différents types de chaînes de globine humaine.
Les chaînes de globine humaine sont exprimées en pourcentage d’hémoglobine sur le total
La synthèse des bêta-globines caractérisant l'hémoglobine adulte, à peine perceptible pendant la vie fœtale, n'atteint le schéma posologique normal que vers la fin du troisième mois de vie extra-utérine.
- à la naissance, l'hémoglobine fœtale représente environ 70 à 90% de l'hémoglobine totale présente dans les globules rouges du nouveau-né
- la synthèse de l'hémoglobine fœtale se poursuit même après la naissance, mais diminue progressivement, entraînant moins de 8% de toute l'hémoglobine au moment des six mois de vie
- au cours de la première année de vie, les concentrations d'hémoglobine fœtale sont généralement inférieures à 1%
- les adultes normaux ont des valeurs d'hémoglobine fœtale comprises entre 0, 3% et 1, 2%, moins de 3, 5% d'hémoglobine A2 (α2, δ2) et le pourcentage restant (généralement> 96%) couvert par l'hémoglobine de type A.
L'expression différente dans le temps, de la conception à la vie adulte, des différentes chaînes de globine chez l'homme dépend de l'activation et de la désactivation de gènes spécifiques.
Taux élevé d'hémoglobine fœtale
| Causes possibles de taux élevés d'hémoglobine fœtale chez l'adulte | |
| GÉNÉTIQUE | ACQUIS |
| Persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale | grossesse |
| Drépanocytose | Récupération d'une hypoplasie de la moelle osseuse |
| Bêta thalassémie | Leucémie, en particulier leucémie juvénile chronique myéloïde |
| Thalassémie Delta-Beta | thyrotoxicose |
| Variantes instables de la chaîne de la bêta-globine | Hépatome et choriocarcinome |
Signification pathologique
- Dans l'utérus, le fœtus normal produit une faible proportion d'hémoglobine adulte (2, 5 à 5%). Le fœtus atteint de thalassémie majeure produit encore moins (moins de 2%). Pour détecter pendant la grossesse si un fœtus est atteint de thalassémie majeure, il est possible de déterminer la quantité d'hémoglobine adulte présente dans un échantillon de sang prélevé par cordocentèse.
- Un faible pourcentage d'hémoglobine fœtale est également exprimé à l'âge adulte et ses niveaux peuvent également varier considérablement sous l'influence de facteurs tels que l'âge, le sexe ou les particularités génomiques. Certains sujets sont affectés par la persistance héréditaire de l'hémoglobine fœtale, une affection bénigne dans laquelle des concentrations importantes d'hémoglobine fœtale (> 10%) persistent même à l'âge adulte. Il a été noté que cette particularité, généralement asymptomatique, peut atténuer la gravité de certaines hémoglobinopathies et de certaines thalassémies.
- Une thérapie pharmacologique capable d'augmenter la concentration d'hémoglobine fœtale procure des avantages significatifs à certaines catégories de patients, tels que ceux atteints d'anémie falciforme ou de thalassémie bêta. Le prototype de ces médicaments était l’hydroxyurée, un antinéoplasique doté d’une action myélosuppressive, qui s’est avéré efficace pour augmenter les taux d’hémoglobine fœtale et réduire l’incidence des crises douloureuses chez les patients atteints de drépanocytose.
