Nicola Sacchi - Auteur du livre: Drogues et dopage dans le sport -
Pgc1-α (coactivateur 1 du proliférateur gamma de peroxysome) est un coactivateur de transcription. C'est une protéine qui favorise la transcription, d'où l'expression de nombreux gènes, notamment ceux responsables de la régulation de la biogenèse mitochondriale et de l'oxydation de la graisse. Il semble également avoir un rôle, pas encore tout à fait clair, dans la différenciation des deux types de cellules musculaires. Cette protéine s’exprime davantage dans les fibres de type I et favorise l’angiogenèse induite par l’activité physique. Il semble également probable qu'il soit responsable de la conversion des fibres de type IIb en fibres ayant un pouvoir oxydant supérieur.
Pgc1-α est également impliqué dans les systèmes de production d'énergie et joue également un rôle dans la production du récepteur GLUT-4; en fait, on présume qu'il pourrait être impliqué dans les pathologies liées à la résistance à l'insuline, c'est-à-dire la faible sensibilité des cellules à l'action de l'insuline.
La Pgc1-α est exprimée dans tous les tissus à forte consommation d'énergie: muscles striés cardiaques et squelettiques, graisse brune, foie et cerveau.
Dans le muscle squelettique, Pgc1-α agit en tant que capteur des signaux calciques intracellulaires induits par l'activité du motoneurone à la jonction neuromusculaire; son expression est donc influencée par les contractions musculaires induites par l'activité physique. Cette protéine est un médiateur de l'activité de la motoneurone dans le muscle squelettique et, par son interaction avec MEF2 et la calcineurine, augmente les capacités oxydatives de la fibre musculaire en favorisant la biogenèse mitochondriale.
Pendant l'exercice, la combinaison de stimulation neuromusculaire et de contraction favorise l'expression de Pgc1-α; en fait, cette protéine est plus présente dans les muscles des personnes qui pratiquent une activité physique régulière et semble responsable des adaptations musculaires liées à l'activité d'endurance, telles que l'augmentation de la capacité oxydative et la conversion probable des fibres IIb en les plus oxydantes IIa.
La suppression de Pgc1-α dans différentes formes d'atrophie suggère une contribution au maintien de la masse musculaire, mais pas seulement: cette suppression a entraîné une production marquée de substances inflammatoires telles que l'IL-6, le TNF-α et donc la Pgc1-α semble être impliquée. dans la régulation des processus inflammatoires et de son expression réduite est supposé jouer un rôle dans les maladies sédentaires telles que l'obésité et le diabète de type 2.
L'expression de cette protéine, qui augmente en raison de l'activité physique, semble également avoir une activité trophique sur le tissu musculaire en activant les gènes de la synthèse des protéines et en prévenant ainsi le catabolisme; en fait, dans certaines expériences sur des souris, induisant leur expression, les symptômes d'une forme particulière de dystrophie ont été améliorés.
Dans d’autres expériences, il a été constaté que l’activation du gène Pgc1-α induit une production plus élevée de fibres musculaires de type IIx, qui sont des fibres rapides présentant des caractéristiques intermédiaires entre les 2 meilleurs sous-types connus A et B. Cette surproduction a rendu les souris expérience plus rapide et plus résistante du groupe de contrôle.
À la lumière de ces résultats, nous rechercherons des applications possibles dans des maladies telles que la sclérose amyotrophique, le diabète de type 2 et la dystrophie musculaire et nous pouvons supposer qu’à l’avenir nous rechercherons des moyens de promouvoir la production de Pgc1-α chez les athlètes pour améliorer leurs performances. moduler pharmacologiquement l'expression de son gène.
