généralité
La mutation MTHFR est un défaut génétique qui affecte l'enzyme méthylène-tétrahydrofolate réductase. Cette aberration est liée à l' hyperhomocystéinémie (élévation du taux d'homocystéine plasmatique) et affecte le métabolisme du folate .
La mutation du gène MTHFR est transmise de manière autosomique récessive et est responsable d'une réduction de l'activité enzymatique pour laquelle elle code. Ce phénomène a été identifié comme un facteur de risque de développement de thrombose, de maladies coronaires, d’ avortements spontanés et de défauts du tube neural .
L'analyse de la mutation MTHFR est réalisée à partir d'un échantillon de sang.
quoi
La mutation MTHFR est un défaut génétique qui entraîne la réduction ou la perte d'activité de l'enzyme méthylène-tétrahydrofolate réductase. La conséquence de ce phénomène est l'augmentation des valeurs d' homocystéine dans le sang et, en même temps, la réduction des taux plasmatiques d'acide folique .
Le gène MTHFR: de quoi s'agit-il?
Le gène MTHFR code pour une enzyme appelée méthylène-tétrahydrofolate réductase . Ce dernier est impliqué dans la conversion du 5, 10-méthylène-tétrahydrofolate en 5-méthyl-tétrahydrofolate, une molécule permettant la reméthylation de l'homocystéine en méthionine, par l'intermédiaire de la vitamine B12 en tant que cofacteur.
La transformation de l'homocystéine en méthionine est une étape métabolique très importante. Les taux élevés de cette substance dans le sang (hyperhomocystéinémie) doivent être liés à l'augmentation du risque cardiovasculaire et à d'autres maladies connexes.
Mode de transmission
Le gène MTHFR peut être sujet de mutations transmises de manière récessive . Cela signifie que la maladie peut être exprimée lorsque le génotype est homozygote, c'est-à-dire qu'elle possède les deux allèles géniques mutés (remarque: si le génotype est hétérozygote, la condition du porteur sain est définie).
Au niveau européen, la mutation MTHFR est présente chez 3, 5% de la population totale; l'hétérozygose concerne environ 43 à 45% des personnes (porteurs sains), tandis que l'homozygotie, c'est-à-dire l'état qui implique la survenue de la maladie, est présente dans 8 à 15% des cas.
Chez les individus homozygotes, l' activité de l'enzyme MTHFR est réduite de 50 à 70% . Cela entraîne une augmentation de l'homocystéine dans le sang (hyperhomocystéinémie), d'où un risque accru de développer une maladie cardiovasculaire .
Chez les femmes enceintes présentant un déficit en acide folique, la présence de la mutation MTHFR représente également un facteur de risque pour les anomalies du tube neural .
A quoi sert l'enzyme MTHFR?
- La méthylène tétrahydrofolate réductase ( MTHFR ) est une enzyme impliquée dans la transformation du 5-10-méthylène tétrahydrofolate (THF) en 5-méthyl THF, c'est-à-dire la forme la plus abondante d'acide folique en circulation.
- L'acide folique sert de donneur méthyle (ou de groupes méthyle) dans la transformation de l' homocystéine (un acide aminé normalement présent en très petite quantité dans les cellules du corps) en méthionine (acide aminé essentiel que l'organisme ne peut tirer que de la nourriture). La vitamine B12 est nécessaire pour cette réaction, catalysée par la méthionine synthase. En pratique, l' enzyme MTHFR réduit la concentration d'homocystéine en la transformant en méthionine.
- La mutation détermine la production d'un MTHFR muté avec une activité enzymatique réduite d'environ 50% : il en résulte une augmentation de l'homocystéine dans le sang, donc un risque accru de maladie vasculaire. En cas de déficit alimentaire en acide folique, la présence de l'enzyme mutée représente également un facteur de risque pour les anomalies du tube neural chez la femme enceinte.
Qu'est-ce que l'homocystéine?
- La mutation MTHFR est l'une des altérations génétiques les plus courantes impliquées dans le métabolisme de l'homocystéine .
- L'homocystéine est un acide aminé sulfuré (c'est-à-dire contenant un atome de soufre), dont le métabolisme est régulé grâce à l'intervention fondamentale d'enzymes et de vitamines. Une fois produite à l'intérieur des cellules, cette substance est rapidement convertie en d'autres produits.
- Le contrôle des valeurs sanguines de l'homocystéine ( homocystéinémie ) permet de diagnostiquer une carence en acide folique ou en vitamine B12.
- Des taux accrus d'homocystéine dans le sang sont considérés comme un facteur de risque cardiovasculaire, prédisposant au développement de l'athérosclérose, de la coronaropathie, des accidents vasculaires cérébraux et des maladies des vaisseaux périphériques dues aux dépôts lipidiques.
Qu'est-ce que la mutation MTHFR C677T?
La mutation MTHFR est un défaut génétique qui empêche la conversion de l'homocystéine en méthionine, entraînant une augmentation de l'homocystéinémie, en particulier chez ceux dont l'apport alimentaire en acide folique n'est pas optimal. Cette altération détermine également une diminution des taux de folates en circulation.
Actuellement, environ 40 différentes aberrations génétiques de MTHFR sont connues.
- Le défaut le plus courant est représenté par la substitution d'une cytosine (C) à la thymine (T) au nucléotide en position 677 du gène MTHFR ( mutation MTHFR C677T ou 677C> T ). Ceci correspond à la présence d'une alanine avec une valine dans la chaîne d'acides aminés du variant d'enzyme par rapport à la forme normale. Chez les sujets homozygotes pour la mutation MTHFR C677T, l'activité enzymatique est réduite de 50%. La mutation MTHFR C677T est associée à des problèmes cardiovasculaires, une hyperhomocystéinémie, une migraine et des anomalies du tube neural au début du premier trimestre de la grossesse.
- Une autre mutation associée à une diminution de l'activité de MTHFR est le remplacement d'une adénine (A) par une cytosine (C) en position 1298 (variante génétique A1298C). En particulier, les transporteurs homozygotes maintiennent une activité enzymatique de 60%. La mutation MTHFR A1298C est associée à l'intestin irritable, à la fibromyalgie, à la douleur chronique et aux troubles de l'humeur.
La double hétérozygotie, c'est-à-dire la présence simultanée des mutations MTHFR C677T et A1298C, préserve une activité enzymatique égale à 50-60%.
Parce que c'est mesuré
L'évaluation de la mutation MTHFR est indiquée dans les cas où les causes génétiques de l'augmentation de l'homocystéine sont suspectées.
La mutation MTHFR est analysée car elle est considérée comme un facteur de risque de diverses maladies, notamment en présence de carences concomitantes en acide folique ou en vitamine B12 (cofacteurs de l’enzyme méthylène-tétrahydrofolate réductase). Ceux-ci comprennent les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, l'hypertension artérielle, la prééclampsie (augmentation de la tension artérielle pendant la grossesse), les troubles psychiatriques et certaines formes de cancer.
Quand l'analyse est-elle prescrite?
Le médecin peut indiquer l’évaluation des mutations MTHFR C677T et A1298C lorsque le patient présente:
- Familiarité pour les maladies cardiovasculaires;
- Thromboembolie veineuse (thrombose veineuse ou embolie pulmonaire);
- Maladies cardiovasculaires à début prématuré;
- Avortements naturels répétés (poliabortività).
L'examen peut également être recommandé avant d'utiliser des contraceptifs oraux.
L'évaluation peut être indiquée par le médecin dans le cadre du dépistage prénatal (sur le liquide amniotique ou sur les villosités choriales) et néonatal.
Examens connexes
Une mutation du MTHFR peut être suspectée après dosage de l'homocystéine urinaire ou plasmatique. Les autres tests associés à la recherche de la mutation MTHFR incluent:
- Dosage du folate (cofacteur dans la correction de l’homocystéine, sans cela, les taux plasmatiques d’homocystéine augmentent);
- Recherche des mutations du facteur V ou du facteur de coagulation II, qui peuvent prédisposer aux phénomènes thrombotiques.
Valeurs normales
En règle générale, la mutation MTHFR est absente .
Maladies associées
La mutation MTHFR est responsable d'un certain nombre de conditions pathologiques pouvant survenir pendant le développement du fœtus (par exemple, des anomalies du tube neural) ou au cours de la vie adulte. Les conséquences de cette anomalie sont diverses et comprennent des retards dans le développement psycho-moteur, des anomalies du tube neural au cours du développement du fœtus (spina bifida, par exemple), des phénomènes thrombotiques, des accidents vasculaires cérébraux, des crises cardiaques, du détachement du placenta et des troubles de la fertilité en général.
hyperhomocystéinémie
La mutation du MTHFR est l’une des causes de l’hyperhomocystéinémie (augmentation du taux plasmatique d’homocystéine). Les personnes touchées ne peuvent pas transformer l'homocystéine en méthionine.
L'hyperhomocystéinémie a pour conséquence une augmentation du risque d'épisodes thrombotiques, d'accidents vasculaires cérébraux, d'athérosclérose et d'infarctus du myocarde.
Le mécanisme par lequel l'excès d'homocystéine, résultant de la mutation de MTHFR, est associé à cette prédisposition accrue aux troubles cardiovasculaires manifestes n'est pas encore bien compris, mais semble être dû à des modifications de la coagulation et à des lésions de la paroi endothéliale des vaisseaux sanguinei.
L'hyperhomocystéinémie peut être associée à des symptômes et signes initialement subtils et non spécifiques, tels que:
- diarrhée;
- vertiges;
- Sensation de fatigue et de faiblesse;
- Perte d'appétit;
- pâleur;
- Rythme cardiaque accéléré;
- Essoufflement;
- Douleur dans la bouche et la langue;
- Picotements, engourdissements et / ou brûlures aux pieds, aux mains, aux bras et aux jambes.
L'hyperhomocystéinémie est liée à diverses autres conséquences, telles que la prédisposition à développer une fragilité osseuse, des maladies neurodégénératives (telles que la démence sénile et la maladie d'Alzheimer) et la pré-éclampsie pendant la grossesse.
En présence de la mutation MTHFR, l'homocystéine peut également être trouvée dans l'urine, entraînant un état appelé homocystéinurie . En effet, l'homocystéine est éliminée du corps par l'urine, sous forme de cystine.
Il convient de noter que les mutations MTHFR C677T et A1298C représentent un facteur de risque cardiovasculaire, en particulier chez les sujets présentant de faibles taux plasmatiques de folate (ou de vitamine B9). Cela souligne donc l’importance de l’apport nutritionnel de l’acide folique dans la prévention comme dans la thérapie.
Défauts du tube neural
Certaines variantes de la mutation MTHFR (polymorphismes géniques) ont été associées à un risque accru d' anomalies du tube neural . Celles-ci consistent en une série de malformations congénitales consécutives à l'incapacité de fermer le tube neural au cours du développement du système nerveux central (17 ° à 30 ° jour après l'ovulation).
Le tube neural est une structure présente dans l'embryon, qui se développe et donne naissance au cerveau et à la moelle épinière. Initialement, cela ressemble à un petit ruban de tissu qui se plie lentement vers l’intérieur. Si ce processus ne se déroule pas correctement, la formation de la moelle épinière et du cerveau est irréversiblement compromise.
En fonction du type de mutation du MTHFR et de la présence d’autres facteurs concomitants, différentes pathologies peuvent être développées, allant des formes les plus sévères - incompatibles avec la vie post-natale (comme l’anencéphalie) - aux formes les plus bénignes, corrigeables les petits méningocèles).
ANENCEFALIA est l’un des troubles les plus courants dans le cas de la mutation de MTHFR. Cette malformation congénitale très grave est caractérisée par le manque de développement du cerveau et des os du crâne. Malheureusement, cet état n'est pas compatible avec la vie: les enfants affectés sont voués à mourir prématurément ou ne survivent que quelques heures.
Le TWIN PLUG est une autre anomalie du tube neural causée par une mutation de MTHFR. Cette malformation du système nerveux central, présente depuis la naissance, est due à la fermeture incomplète d'une ou plusieurs vertèbres, au cours du développement du squelette. Ce défaut consiste notamment en l'absence de fusion sur la ligne médiane des deux noyaux d'ossification de l'arc neural. Le résultat est qu'une partie de la moelle épinière peut dépasser par une ouverture dans la colonne vertébrale, avec des dommages permanents aux terminaisons nerveuses. Le spina bifida peut également se produire en cas de carence nutritionnelle en acide folique, ce qui explique pourquoi les femmes qui envisagent une grossesse sont priés de prendre de l'acide folique comme complément alimentaire pendant les mois suivants.
Autres troubles
Diverses études scientifiques ont indiqué que la mutation MTHFR constituait un facteur de risque potentiel pour plusieurs autres maladies, notamment:
- Labiopalatoschisi (anomalie congénitale caractérisée par une fente dans la lèvre supérieure et une ouverture dans le toit de la bouche);
- Hypertension artérielle (hypertension);
- Prééclampsie ou gestose (augmentation de la pression artérielle pendant la grossesse);
- Troubles psychiatriques;
- Quelques formes spéciales de cancer.
Comment mesurer
La présence de la mutation MTHFR est réalisée sur un échantillon de sang veineux.
Le diagnostic traditionnel comprend des tests biochimiques pour identifier le niveau d' homocystéine dans le sang . Alternativement, l' analyse et le typage des mutations du gène humain MTHFR avec des techniques de biologie moléculaire sont possibles .
préparation
Aucune préparation spéciale n'est requise avant la collecte de sang, utile pour l'analyse de la mutation de MTHFR.
Interprétation des résultats
Les résultats de l'examen indiquent si le patient est porteur d'altérations du gène qui code pour l'enzyme MTHFR.
La mutation de MTHFR est associée à des taux élevés d'homocystéine et à des taux réduits de folate dans le plasma.
L'excès d'homocystéine dans le sang est considéré comme un facteur de risque de maladies cardiovasculaires et de thromboembolie veineuse. En présence de faibles concentrations plasmatiques en folate, la mutation de MTHFR augmente encore la prédisposition à développer ces conditions pathologiques. Cela souligne donc l’importance de l’apport nutritionnel de l’acide folique dans la prévention comme dans la thérapie.
La carence nutritionnelle de cet élément est également un facteur de risque pour les anomalies du tube neural chez la femme enceinte.
Savoir
Pour réduire le risque d'anomalies du tube neural, telles que le spina bifida, il est conseillé aux femmes qui envisagent une grossesse de prendre un supplément d'acide folique à 4 mg / jour dès la période précédant la conception (au moins 1 mois avant la conception). ), à poursuivre jusqu'au troisième mois de gestation. Une faible contribution de cet élément au cours de la gestation pourrait en fait contribuer à l'apparition d'une malformation qui contribue à la mutation de MTHFR.
