melphalan

Le melphalan est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des agents alkylants.

Il exerce son action cytotoxique (toxique pour les cellules) en endommageant l'ADN essentiel à la vie cellulaire. provoquant ainsi la mort des cellules néoplasiques.

Indications thérapeutiques

Melfalan - Structure chimique

Le melphalan est utilisé principalement pour le traitement du myélome multiple, mais également pour d'autres types de tumeurs, notamment:

Cancer de l'ovaire;
Cancer du sein;
Sarcome des tissus mous situé dans les membres;
Mélanome malin situé aux extrémités;
Sarcome d'Ewing;
Neuroblastome infantile;
Polycythemia vera, également connue sous le nom de PV ou maladie de Vaquez.

avertissements

Le melphalan ne doit être administré que sous la stricte surveillance de médecins spécialistes de l'administration d'agents alkylants ayant un effet anticancéreux. En particulier, l'administration de melphalan à forte dose par voie intraveineuse ne devrait avoir lieu que dans des centres spécialisés et sous surveillance constante du patient.

Étant donné que le melphalan a une action immunosuppressive (c’est-à-dire qu'il supprime le système immunitaire), la vaccination des patients avec le vaccin à virus vivant atténué n’est pas recommandée. En fait, la vaccination avec des virus vivants chez des patients immunodéprimés peut favoriser la réplication virale, provoquant des infections et augmentant les effets secondaires du vaccin lui-même.

Chez les patients prenant de fortes doses de melphalan, l' administration prophylactique d'agents anti-infectieux et, si nécessaire, l'administration de dérivés du sang doivent être envisagées. Immédiatement après l'administration du médicament, il serait bon de maintenir une filtration glomérulaire rénale élevée par hydratation et diurèse forcée .

Pendant le traitement par melphalan, une exposition directe et prolongée au soleil n'est pas recommandée. En cas d'exposition, il est bon d'utiliser un écran solaire à indice de protection élevé.

interactions

L'administration concomitante de melphalan à forte dose et de l' acide nalidissique (un médicament antibactérien) a entraîné la mort de l'entérocolite hémorragique chez les patients pédiatriques.

Une insuffisance rénale a été identifiée chez des patients traités avec de fortes doses de melphalan par voie intraveineuse et qui, après avoir reçu une greffe de moelle osseuse, ont été traités avec de la ciclosporine pour prévenir le rejet.

Pendant le traitement par melphalan, il est préférable d’éviter de prendre de l’ aspirine car, en agissant comme un anticoagulant, elle pourrait augmenter le risque de saignement.

Des interactions avec d'autres médicaments, tels que la cimétidine (utilisée pour traiter l'ulcère gastrique) et les stéroïdes, peuvent également se produire.

Cependant, vous devez toujours informer votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou que vous avez pris récemment, même si vous êtes au comptoir.

Effets secondaires

Le melphalan peut déclencher divers effets secondaires. Ces effets indésirables varient en fonction du type de tumeur à traiter, de la quantité de médicament administrée, de la voie d'administration choisie et en fonction de l'état du patient. De plus, il existe une grande variabilité d'un individu à l'autre et on dit que les effets indésirables se manifestent chez tous et chez tous les patients avec la même intensité.

Vous trouverez ci-dessous une liste des principaux effets secondaires du melphalan.

myélosuppression

Le melphalan peut provoquer une myélosuppression, c’est-à-dire qu’il est capable de supprimer l’activité de la moelle osseuse. Cette suppression entraîne une réduction de la production de cellules sanguines pouvant entraîner:

Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d' épuisement physique ;
La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections ;
Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d' ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement .

Troubles gastro-intestinaux

Après l'administration, le melphalan peut provoquer des nausées, des vomissements et des diarrhées .

Les vomissements peuvent survenir de quelques heures à quelques jours après la prise du médicament. Des médicaments antiémétiques (antivomito) sont utilisés pour contrôler ce symptôme. Si le symptôme persiste, il faut en informer le médecin oncologue.

La diarrhée peut être traitée avec des médicaments anti-diarrhéiques et il est nécessaire de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques peuvent survenir après l'administration de melphalan, généralement sous forme d' urticaire, d' œdème, d' éruption cutanée et de choc anaphylactique . Rarement - à la suite de ces réactions - un arrêt cardiaque peut survenir.

Troubles respiratoires

Ces effets secondaires sont rares et consistent en une pneumonie interstitielle et une fibrose pulmonaire, voire mortelles dans certains cas.

Troubles hépatobiliaires

Le melphalan peut provoquer des troubles du foie allant de valeurs altérées dans les tests de la fonction hépatique à des manifestations cliniques telles que l' hépatite et la jaunisse .

Cheveux et chute des cheveux

Les cheveux et les cheveux peuvent s'éclaircir ou tomber complètement, mais il s'agit d'un effet secondaire réversible. Les cheveux et les cheveux commencent généralement à repousser quelques mois après la fin de la chimiothérapie.

Troubles rénaux

Des taux élevés d'azotémie urinaire ont été détectés chez des patients atteints de myélome multiple présentant une insuffisance rénale et traités au melphalan, en particulier au début du traitement.

mutagénèse

Chez les patients traités par le melphalan, des aberrations chromosomiques (altérations de la structure des chromosomes) causées par le médicament ont été identifiées.

Carcinogenesis

Il semble que le melphalan ait un pouvoir leucémogène, c’est-à-dire qu’il semble pouvoir induire une leucémie. Des cas de leucémie aiguë ont été rapportés à la suite d'un traitement au melphalan pour le traitement de maladies telles que l'amylose, le mélanome malin et le myélome multiple.

Il a également été noté que chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traitées avec des agents alkylants - y compris le melphalan - l'incidence des leucémies aiguës était plus élevée que celle des autres types de médicaments anticancéreux.

aménorrhée

L'utilisation de melphalan peut provoquer une aménorrhée, c'est-à-dire une interruption du cycle menstruel.

Mécanisme d'action

Le melphalan est un agent alkylant et, en tant que tel, est capable d’intercaler des groupes alkyle dans le double brin de l’ADN.

L'ADN est constitué de quatre unités fondamentales appelées bases azotées. Ces molécules de base sont l'adénine, la thymine, la cytosine et la guanine.

En particulier, le melphalan exerce son action cytotoxique en alkylant la guanine par la formation de liaisons covalentes, c'est-à-dire de liaisons fortes très difficiles à rompre. La formation de ces liaisons crée des altérations au niveau de l'ADN, ce qui empêche la cellule de se diviser et de causer la mort.

Mode d'emploi - Posologie

Le melphalan peut être utilisé seul ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux. Il est disponible pour une administration par voie intraveineuse ou orale.

Pour l'administration intraveineuse, il se présente sous la forme d'une poudre sèche qui doit être dissoute dans un solvant approprié juste avant la perfusion.

Pour l'administration orale, le melphalan est disponible sous forme de comprimés blancs.

Myélome multiple

Pour le traitement du myélome multiple par le melphalan par voie intraveineuse - lorsqu’il est utilisé seul - la dose habituelle est de 0, 4 mg / kg de poids corporel.

Pour l'administration orale, toutefois, la dose habituelle est de 0, 15 mg / kg de poids corporel par jour, en doses fractionnées, pour une période de 4 jours.

Cancer de l'ovaire avancé

Pour le traitement du cancer de l'ovaire avec seulement du melphalan par voie intraveineuse, la dose habituelle est de 1 mg / kg de corps, à un intervalle de 4 semaines.

Lorsque, au lieu de cela, le melphalan est utilisé en association avec d'autres médicaments cytotoxiques, la dose habituelle est de 0, 3 à 0, 4 mg / kg de poids corporel, à des intervalles de 4 à 6 semaines.

Si le melphalan est administré par voie orale, la dose habituelle est de 0, 2 mg / kg de poids corporel pendant 5 jours consécutifs; entre chaque cycle, il doit y avoir un intervalle de 4 à 8 semaines ou, dans tous les cas, un intervalle approprié pour que la moelle osseuse retrouve son activité.

Mélanome malin

Le melphalan par perfusion intraveineuse peut être utilisé en association avec l' hyperthermie en tant que traitement adjuvant du traitement des mélanomes malins au stade initial et du traitement palliatif des formes avancées mais localisées.

Sarcome des tissus mous

Le melphalan par voie intraveineuse - en association avec l'hyperthermie - peut être utilisé pour le traitement de tous les stades du sarcome des tissus mous. Généralement, cette thérapie est utilisée en association avec une chirurgie.

Neuroblastome avancé chez l'enfant

Le melphalan est utilisé par voie intraveineuse pour traiter cette affection. La dose habituelle est comprise entre 100 et 240 mg / m2 de surface corporelle, en association avec une greffe de cellules souches hématopoïétiques ou en association avec une radiothérapie et / ou d'autres médicaments anticancéreux.

Cancer du sein avancé

Le melphalan est pris par voie orale pour traiter cette tumeur. La dose habituelle est de 0, 15 mg / kg de poids corporel pendant 5 jours, avec des intervalles de 6 semaines entre les cycles.

Polycythemia vera

Pour la polycythémie virale, le melphalan est administré par voie orale. La dose initiale habituelle est de 6 à 10 mg par jour pendant 5 à 7 jours.

En cas d'administration de melphalan chez les patients âgés, il est nécessaire de vérifier l'état du patient et, si nécessaire, d'adapter la posologie du médicament.

De même, dans le cas de patients souffrant d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose de médicament à administrer peut être nécessaire.

Dans tous les cas, la posologie est établie par le médecin oncologue en fonction de la pathologie à traiter, de la voie d'administration et de l'état du patient.

GROSSESSE et SEIN

Des précautions appropriées doivent être prises pour éviter les éventuelles grossesses tout au long de la période de traitement par melphalan et pendant une période de six mois à quelques années après la fin de la chimiothérapie.

L'utilisation de melphalan - si possible - doit être évitée pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre.

Les mères prenant du melphalan ne doivent pas allaiter.

En raison de ses propriétés mutagènes, il y a de bonnes raisons de croire que le melphalan peut être tératogène et causer des anomalies congénitales chez les enfants de patients traités avec le médicament.

Chez les patients de sexe masculin, le traitement par melphalan peut entraîner une stérilité, qui n’est pas toujours réversible.