généralité
Les anticorps monoclonaux sont des types spécifiques d'anticorps, produits par des techniques de recombinaison de l'ADN à partir d'un seul type de cellule immunitaire.
Les anticorps monoclonaux sont très exploités dans le domaine clinique, à des fins diagnostiques et thérapeutiques.
Cependant, avant d’étudier les utilisations de ces protéines particulières et de mieux comprendre leur mécanisme d’action, une petite prémisse sur la nature des anticorps peut être utile.
Que sont les anticorps?
Les anticorps (ou immunoglobulines) sont des glycoprotéines produites par les lymphocytes B du système immunitaire humoral. Ces protéines sont capables de reconnaître et de se lier spécifiquement à d’autres types de protéines appelées «antigènes».
Les anticorps ont pour fonction de reconnaître et de neutraliser les agents étrangers et / ou pathogènes, tels que les virus, les bactéries ou les toxines. Ceci est possible grâce à la structure particulière de ces molécules.
En fait, les anticorps sont des protéines globulaires ayant une conformation particulière en "Y". Au sein de cette structure protéique, il existe une région dite constante et des régions variables, correspondant aux branches du "Y". C'est précisément au niveau des régions variables que se situent les sites de liaison spécifiques à l'antigène.
Chaque cellule B est capable de produire des millions d'anticorps, lesquels peuvent à leur tour reconnaître différents types d'antigènes (anticorps polyclonaux).
Une fois que l'anticorps se lie à l'antigène pour lequel il est spécifique, l'anticorps lui-même s'active et donne lieu à la réponse immunitaire qui conduira à l'élimination de l'agent étranger.
Mécanisme d'action
Les anticorps monoclonaux agissent avec le même mécanisme d’action que celui décrit précédemment pour les anticorps polyclonaux.
En fait, les anticorps monoclonaux ont une affinité très spécifique pour un type spécifique d'antigène et s'y lient, ce qui permet d'obtenir une réponse immunitaire marquée contre cette toxine, cette protéine, ce médiateur chimique, cette cellule maligne ou cet agent pathogène. qui est la cible de la thérapie.
classification
Les anticorps monoclonaux utilisés en thérapie peuvent être classés de différentes manières.
Une première subdivision pourrait être la suivante:
- Anticorps monoclonaux noclonaux (c'est-à-dire non conjugués à d'autres molécules);
- Anticorps monoclonaux conjugués à des médicaments ou à des isotopes radioactifs.
Avec la conjugaison d'un ou de plusieurs médicaments à des anticorps monoclonaux, il est possible de diriger avec une extrême précision ce même principe actif vers la cible d'intérêt, en évitant d'impliquer également d'autres régions de l'organisme. De cette manière, vous pouvez potentiellement réduire les effets secondaires et augmenter la probabilité d'efficacité thérapeutique.
La conjugaison d'isotopes radioactifs à des anticorps monoclonaux est par contre une technique principalement exploitée en thérapie antitumorale. Plus précisément, dans ces cas, on parle de radio-immunothérapie (pour plus d'informations à ce sujet, voir la lecture de l'article consacré "Radiothérapie externe et radiothérapie interne").
Une autre classification des anticorps monoclonaux peut être faite en fonction de leur utilisation. En fait, comme mentionné, ces glycoprotéines particulières peuvent être utilisées à la fois à des fins de diagnostic et à des fins thérapeutiques.
Anticorps monoclonaux utilisés dans le domaine du diagnostic
Comme on peut facilement le comprendre, ce type d’anticorps monoclonaux est utilisé pour diagnostiquer la présence d’un antigène donné et, si nécessaire, même pour en mesurer la quantité.
Par conséquent, les anticorps monoclonaux peuvent être utilisés pour détecter des agents bactériens ou viraux, des types particuliers de protéines ou de cellules et des marqueurs tumoraux.
Il est donc clair que ces molécules peuvent être exploitées dans les laboratoires cliniques pour le diagnostic de maladies (telles que les néoplasmes), mais pas seulement.
En fait, les anticorps monoclonaux utilisés dans ce domaine sont largement utilisés également dans les kits de diagnostic à usage domestique, tels que, par exemple, les tests de grossesse bien connus et les tests d'ovulation.
Anticorps monoclonaux utilisés dans le domaine thérapeutique
Il existe plusieurs types d'anticorps monoclonaux à utiliser à des fins thérapeutiques, ainsi que les cibles thérapeutiques et les pathologies pour lesquelles ces molécules sont utilisées.
Pour essayer de simplifier le concept autant que possible, nous pouvons diviser ces ingrédients actifs en fonction de l'activité qu'ils exercent:
- Anticorps monoclonaux anti-inflammatoires : ce groupe comprend des médicaments tels que l' infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) et l' adalimumab (Humira®). Ces anticorps monoclonaux exercent une action anti-inflammatoire car leur antigène est constitué de TNF-α humain, l'une des cytokines pro-inflammatoires les plus impliquées dans la symptomatologie des maladies inflammatoires à base auto-immune, telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrite. psoriasique.
- Anticorps monoclonaux à action immunosuppressive ; La cible de ces principes actifs est principalement constituée de cellules de défense telles que les lymphocytes B et T et de protéines fondamentales pour leur différenciation et leur activation, telles que l'interleukine-2.
Ce groupe d'anticorps monoclonaux comprend les médicaments utilisés dans le traitement des maladies auto-immunes et dans la prévention du rejet lors de greffes d'organes, y compris le rituximab (également utilisé dans le traitement de certains types de lymphomes) et le basiliximab (Simulect®).
En outre, ce groupe comprend également l' omalizumab (Xolair®), dont la cible est l'IgE humaine et qui est utilisé dans le traitement de l'asthme allergique.
- Anticorps monoclonaux à action antitumorale ; il existe de nombreux principes actifs appartenant à ce groupe. La cible de ces anticorps monoclonaux est principalement constituée de facteurs fondamentaux pour le développement de cellules malignes ou de protéines surexprimées lorsque certains types de tumeurs sont présents, comme par exemple dans le cas des tumeurs du sein HER-2 positives. Dans ce cas, l'anticorps monoclonal contre le trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) est utilisé pour le traitement de cette forme tumorale. Ce groupe d'anticorps monoclonaux comprend également le rituximab (MabThera®), le cetuximab (Erbitux®) et le bevacizumab (Avastin®).
De plus, il existe des anticorps monoclonaux capables d'exercer des activités différentes de celles décrites ci-dessus. C'est le cas de l' abciximab (Reopro®), doté d'une activité antiplaquettaire. L'antigène de cet anticorps monoclonal est en fait la glycoprotéine IIb / IIIa présente dans les plaquettes et impliquée, en fait, dans les processus d'agrégation plaquettaire.
Limites et effets secondaires
Les effets indésirables pouvant survenir au cours du traitement par les anticorps monoclonaux dépendent de nombreuses variables, telles que le type de principe actif choisi, la pathologie à traiter, la conjugaison ou non de l'anticorps avec d'autres médicaments ou isotopes radioactifs, conditions générales et sensibilité des patients au même médicament.
Cependant, il existe certaines limitations que tous les types de traitement par anticorps monoclonal ont en commun, quel que soit le type de principe actif choisi.
Plus précisément, nous parlons du coût de production élevé et de l’immunogénicité de ces médicaments. En d'autres termes, il se peut que l'organisme du patient développe des anticorps pour contrer les anticorps monoclonaux introduits avec la thérapie, car il les reconnaît en tant qu'agents étrangers, entraînant ainsi une inefficacité du traitement.
Quoi qu’il en soit, étant donné le potentiel élevé de la thérapie par anticorps monoclonal, la recherche dans ce domaine est en constante évolution, dans le but d’identifier des molécules de plus en plus efficaces présentant le moins d’effets secondaires possibles.
