La doxorubicine, également appelée adriamycine, est un antibiotique anthracycline à action antinéoplasique possédant un large spectre antitumoral.
Doxorubicine - Structure chimique
indications
Pour ce que vous utilisez
La doxorubicine est indiquée dans le traitement des maladies suivantes:
- Cancer du sein;
- ostéosarcome;
- Cancer du poumon à petites cellules;
- Cancer de la vessie;
- Lymphome de Hodgkin et non hodgkinien;
- Leucémie lymphatique aiguë;
- Leucémie myéloblastique aiguë;
- Myélome multiple;
- Cancer de l'endomètre avancé;
- Tumeurs de la thyroïde;
- Certains types de tumeurs métastatiques et non vésicales;
- Tumeur de Wilms (un type de tumeur pédiatrique);
- Neuroblastome avancé (une tumeur pédiatrique qui affecte le tissu nerveux).
avertissements
La doxorubicine ne doit être administrée que par du personnel spécialisé et sous la stricte surveillance d'un médecin spécialiste de l'administration de médicaments anticancéreux.
La doxorubicine doit être administrée avec prudence dans les cas suivants:
- Chez les patients âgés;
- Chez les patients qui ont souffert d'une maladie cardiaque;
- Chez les patients ayant subi des lésions de la moelle osseuse;
- Chez les patients traités par radiothérapie au niveau de la cavité thoracique (médiastin);
- Chez les patients traités avec d'autres agents anticancéreux à base d'anthracyclines.
Pendant le traitement par la doxorubicine, les vaccins ne sont pas recommandés.
La doxorubicine induisant une myélosuppression (suppression de la moelle osseuse), il convient de vérifier la numération sanguine avant chaque nouvelle dose de médicament.
Pendant toute la durée du traitement par la doxorubicine, des examens thoraciques réguliers doivent être effectués pour vérifier la fonction pulmonaire.
La doxorubicine pouvant causer des cardiomyopathies, des électrocardiogrammes doivent être effectués régulièrement.
La doxorubicine pouvant provoquer une hyperuricémie (augmentation des taux d'acide urique dans le sang), il convient de surveiller de près l'uricémie.
Une surveillance continue de la fonction hépatique et rénale est nécessaire pendant le traitement par la doxorubicine.
La doxorubicine ne peut pas être administrée par voie intraveineuse dans les cas suivants:
- Chez les patients atteints de myélosuppression;
- Chez les patients atteints de stomatite;
- Chez les patients atteints de maladies infectieuses;
- Chez les patients dont la fonction hépatique est gravement altérée;
- Chez les patients souffrant de maladie cardiaque;
- Chez les patients précédemment traités avec des doses maximales d'autres médicaments anticancéreux à base d'anthracyclines.
La doxorubicine par voie intravésique ne peut pas être administrée dans les cas suivants:
- Chez les patients dont le cancer s'est propagé aux parois de la vessie;
- Chez les patients présentant une inflammation de la vessie;
- Chez les patients atteints d'infections urinaires;
- Chez les patients présentant une hématurie (présence de sang dans les urines);
- Chez les patients qui ont des problèmes avec l'utilisation du cathéter.
La doxorubicine peut provoquer des effets indésirables pouvant compromettre la conduite des véhicules ou l'utilisation de machines.
interactions
La doxorubicine doit être administrée avec prudence chez les patients prenant d'autres médicaments pouvant altérer la fonction cardiaque. Parmi ces médicaments, nous citerons le 5-fluorouracile, le cyclophosphamide, le paclitaxel, le trastuzumab (médicaments anticancéreux) et les antagonistes du calcium (médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension).
L'administration de doxorubicine chez des patients préalablement traités par la 6-mercaptopurine (un autre médicament anticancéreux) augmente le risque d'effets indésirables sur le foie.
La doxorubicine peut entraîner une augmentation des effets secondaires de la moelle osseuse chez les patients traités par les médicaments suivants:
- Citarabine, cisplatine ou cyclophosphamide, d'autres médicaments anticancéreux;
- sulfamides, médicaments antibactériens;
- Chloramphénicol, un antibiotique;
- La phénytoïne, un antiépileptique;
- Dérivés de l'amidopyrine, un AINS;
- Antirétroviraux pour le traitement du VIH.
De plus, le cyclophosphamide peut augmenter les effets secondaires de la vessie induits par la doxorubicine.
L'utilisation concomitante de doxorubicine et de ciclosporine (un médicament immunosuppresseur utilisé dans la prévention du rejet de greffe) ou de la cimétidine (médicament utilisé pour traiter les ulcères gastriques) peut augmenter la concentration plasmatique de la doxorubicine.
La prise concomitante de doxorubicine et de phénobarbital (utilisé dans le traitement de l'épilepsie) ou de la rifampicine (un antibiotique) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de la doxorubicine et, par conséquent, une diminution de son efficacité thérapeutique.
La doxorubicine peut diminuer l'efficacité de la digoxine (un médicament utilisé pour augmenter la force de contraction cardiaque).
La prise concomitante de doxorubicine et de radiothérapie peut entraîner une augmentation des effets indésirables.
Effets secondaires
La doxorubicine peut induire divers types d’effets secondaires. Le type d'effets indésirables et leur intensité varient d'un individu à l'autre.
Les principaux effets indésirables pouvant survenir après un traitement par la doxorubicine sont les suivants:
Réactions allergiques
La doxorubicine peut déclencher des réactions allergiques chez les personnes sensibles. Ces réactions peuvent survenir avec un gonflement des lèvres, du visage et du cou, entraînant des difficultés respiratoires, de l'urticaire, des éruptions cutanées et un choc anaphylactique.
myélosuppression
Le traitement par la doxorubicine peut provoquer une myélosuppression sévère. Cette suppression implique une réduction de la production de cellules sanguines (réduction de l'hématopoïèse) pouvant entraîner:
- Anémie (diminution des taux sanguins d'hémoglobine), le symptôme principal de l'apparition de l'anémie est la sensation d'épuisement physique;
- La leucopénie (diminution du nombre de globules blancs), avec une susceptibilité accrue à la contraction des infections;
- Plaquettes (diminution du nombre de plaquettes), cela conduit à l'apparition d'ecchymoses et de saignements anormaux avec un risque accru de saignement.
En outre, la suppression de la moelle osseuse peut provoquer une intoxication sanguine, un choc septique, une hypoxie tissulaire et la mort des tissus. Dans tous les cas, cet effet secondaire est généralement temporaire.
Troubles gastro-intestinaux
Le traitement à la doxorubicine peut provoquer des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et des diarrhées.
Les vomissements peuvent être contrôlés par des médicaments anti-émétiques, tandis que la diarrhée peut être traitée avec des médicaments antidiarrhéiques. Si, toutefois, ces symptômes persistent ou se manifestent sous une forme sévère, il est nécessaire d'informer l'oncologue qui décidera de la marche à suivre. Dans tous les cas, il est bon de boire beaucoup pour reconstituer les liquides perdus.
En outre, le médicament peut provoquer des saignements de l'estomac ou de l'intestin, des ulcères et une nécrose des cellules du tissu du gros intestin, accompagnés de saignements et d'infections. Ces effets indésirables peuvent survenir en particulier lorsque la doxorubicine est co-administrée avec la cytarabine (un autre médicament anticancéreux).
Maladies des reins et des voies urinaires
Le traitement par la doxorubicine peut entraîner une insuffisance rénale aiguë, une miction difficile, des douleurs ou une sensation de brûlure pendant la miction, une diminution de la quantité d'urine excrétée, une fréquence accrue des mictions, des crampes de la vessie et une inflammation de la vessie avec du sang dans l'urine.
Lorsque la doxorubicine est administrée par voie intravésicale, elle peut provoquer une cystite chimique.
En outre, le médicament provoque la rougeur de l'urine.
Troubles cardiaques
Le traitement à la doxorubicine peut provoquer une cardiotoxicité, des troubles du rythme cardiaque, une réduction de la quantité de sang pompé du cœur vers l'organisme, une insuffisance cardiaque gauche, une péricardite, un faisceau atrio-ventriculaire ou ramifié et une cardiomyopathie pouvant entraîner la mort.
La cardiotoxicité peut être augmentée chez les patients préalablement traités par radiothérapie ou par d'autres médicaments cardiotoxiques, chez les patients âgés ou chez les patients hypertendus.
leucémie
Lorsque la doxorubicine est associée à d’autres médicaments anticancéreux, elle peut favoriser l’apparition de la leucémie.
Syndrome main-pied
La doxorubicine peut provoquer ce syndrome caractérisé par des rougeurs, des douleurs, un gonflement et des fourmillements dans la paume des mains et / ou la plante des pieds. Parfois, des vésicules peuvent également se former.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Le traitement à la doxorubicine peut entraîner une chute des cheveux, des réactions de photosensibilité, des rougeurs de la peau, des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire, une pigmentation de la peau et des ongles, une dégradation de l'ongle et une kératose actinique.
Troubles du foie
Le traitement à la doxorubicine peut provoquer une altération temporaire des taux sanguins d’enzymes hépatiques, mais il peut également causer de graves lésions hépatiques au développement de la cirrhose du foie.
infertilité
Le traitement par la doxorubicine peut provoquer une aménorrhée (c’est-à-dire une absence de cycle menstruel) chez la femme et une azoospermie ou une oligospermie (respectivement une absence ou une réduction du sperme dans le sperme) chez l’homme.
Autres effets secondaires
Les autres effets indésirables pouvant survenir après un traitement par la doxorubicine sont:
- Réactions allergiques dans des parties du corps déjà traitées par radiothérapie;
- fièvre;
- tremblements;
- vertiges;
- hyperuricémie;
- mucite;
- oesophagite;
- stomatite;
- anorexie;
- Formation d'ulcères dans la muqueuse de la bouche, de la gorge, de l'œsophage, de l'estomac ou de l'intestin;
- Pigmentation de la muqueuse interne de la bouche;
- conjonctivite;
- kératite;
- Bronchospasme.
dose excessive
La doxorubicine n'étant administrée que par du personnel spécialisé, il est très peu probable qu'une dose excessive du médicament soit administrée.
Les symptômes qui peuvent survenir après un surdosage sont les suivants:
- Inflammation de l'estomac et de l'intestin;
- myélosuppression;
- Problèmes de coeur.
Mécanisme d'action
La doxorubicine exerce son action cytotoxique (toxique pour les cellules) par deux mécanismes:
- Il est capable de s'entrelacer dans le double brin de l'ADN. De cette manière, il se forme un complexe ADN-médicament inhibant la division cellulaire. Ce mécanisme, cependant, n'est pas suffisant pour tuer les cellules malignes;
- Il est capable d'inhiber la topoisomérase de type II. Cette enzyme a la capacité de couper et de souder les deux brins qui composent l’ADN et joue un rôle fondamental dans le processus de réplication cellulaire. Une fois que l'enzyme est inhibée, la cellule n'est plus en mesure de se diviser et rencontre le mécanisme de mort cellulaire programmé appelé apoptose.
Mode d'emploi - Posologie
La doxorubicine est disponible pour une administration intraveineuse et intravésicale (ou intravésicale). Cela ressemble à un liquide de couleur rouge.
La doxorubicine par voie intraveineuse peut être administrée par trois voies différentes:
- À travers une canule (un tube fin) qui est insérée dans la veine du bras ou de la main;
- À travers un cathéter veineux central qui est inséré par voie sous-cutanée dans une veine près de la clavicule;
- Par le biais de la ligne PICC (cathéter central à insertion périphérique), dans ce cas, le cathéter est inséré dans une veine périphérique, généralement un bras. Cette technique est utilisée pour l'administration de médicaments anticancéreux pendant une période prolongée.
L'administration intravésicale se produit plutôt par instillation directe dans la vessie.
La posologie de la doxorubicine doit être déterminée individuellement par le médecin, en fonction de la surface corporelle, de l’âge et de l’état clinique de chaque patient. En outre, la dose de médicament administrée dépend également de tout autre traitement anticancéreux auquel les patients ont été soumis.
Chez les enfants, les patients âgés et les patients atteints de maladies rénales et / ou hépatiques, une réduction de la dose peut être nécessaire.
Grossesse et allaitement
L'utilisation de la doxorubicine pendant la grossesse n'est pas recommandée.
En outre, les femmes et les hommes doivent prendre les précautions adéquates pour prévenir l’apparition de toute grossesse, à la fois pendant le traitement par le médicament et pendant une période d’au moins six mois à compter de la fin du traitement.
L'utilisation de la doxorubicine par les mères qui allaitent n'est pas recommandée.
Contre-indications
L'utilisation de la doxorubicine est contre-indiquée dans les cas suivants:
- Hypersensibilité connue à la doxorubicine ou à d’autres anthracyclines;
- Pendant la grossesse
- Pendant la lactation
