holoprosencéphalie

généralité

L'holoprosencéphalie est une malformation congénitale qui affecte le cerveau. Cette anomalie est caractérisée par l'absence des deux hémisphères cérébraux, en raison de la division incomplète en deux du cerveau antérieur au cours du développement prénatal.

Image tirée du site Web: www.peds.ufl.edu Les causes de l’holoprosencéphalie peuvent être génétiques ou non génétiques.

L'image symptomatique dépend de la gravité de la maladie. Par exemple, il existe de telles formes holoprosencéphalie incompatibles avec la vie.

Pour un diagnostic précis à la fois en âge prénatal et après l'accouchement, les médecins doivent recourir à une IRM. Cependant, ils fournissent également plus que des informations fiables: l'échographie prénatale et l'évaluation des signes cliniques à la naissance.

Malheureusement, l'holoprosencéphalie est incurable.

Brève référence à l'anatomie du cerveau

Avec la moelle épinière, le cerveau est le système nerveux central ( SNC ) des vertébrés.

Il s'agit d'une structure extrêmement complexe, composée de nombreuses zones et pouvant peser jusqu'à 1, 4 kg chez un homme adulte, soit environ 2% du poids total du corps.

Selon les neurologues, il contiendrait plus de 100 milliards de neurones (NB: un milliard, c'est 1012), de sorte que les connexions qu'il peut établir sont nombreuses et inimaginables.

Les principales régions du cerveau sont au nombre de quatre: le télencéphale (ou cerveau proprement dit), le diencephale, le cervelet et le tronc cérébral . Chacune de ces régions a une anatomie spécifique, avec des compartiments pour des fonctions spécifiques. Le tableau ci-dessous résume les quatre régions encéphaliques les plus importantes, avec leurs compartiments.

Douze paires de nerfs crâniens partent du cerveau, identifiés par les chiffres romains I à XII.

À l'exception des première et deuxième paires de nerfs, qui proviennent respectivement du télencéphale et du diencephale, les douze paires restantes naissent dans le tronc encéphalique.

Qu'est-ce que l'holoprosencéphalie?

L'holoprosencéphalie est une anomalie congénitale du télencéphale résultant de la division manquante (ou partielle) du cerveau antérieur prénatal en deux. en conséquence, la maladie est caractérisée par l'absence des deux hémisphères cérébraux typiques.

De toute évidence, d'une modification aussi profonde de l'anatomie encéphalique, d'importants problèmes fonctionnels se posent: les porteurs d'holoprosencéphalie qui survivent même après la naissance souffrent de troubles neurologiques graves.

QU'EST-CE QUE LE PROSENCEFALO?

Le cerveau antérieur est cette région du cerveau embryonnaire, qui comprend (et dont il va tirer) le télencéphale et le diencephale.

Dans des conditions normales, il est reconnaissable en tant qu’entité unique à partir de la cinquième semaine de grossesse; la séparation dans deux hémisphères se produit à la huitième semaine.

épidémiologie

Les anomalies cérébrales congénitales sont des maladies très rares.

Parmi celles-ci, l'oloprosencéphalie est la plus courante, avec une fréquence égale à un cas pour 10 000 à 16 000 nouveau-nés.

Il est important de souligner que cette donnée numérique fait référence aux enfants nés vivants. Si l’on prend en compte les personnes décédées à l’âge prénatal (NB: une holoprosencéphalie sévère est souvent la cause de la mort intra-utérine), la fréquence calculée serait de quelques degrés plus élevée.

Causes

Neurologues et scientifiques étudient depuis longtemps l'holoprosencéphalie et ont identifié plusieurs causes et conditions favorables, certaines d'origine génétique et d'autres d'origine non génétique.

Cependant, ils estiment également qu’il reste encore des aspects peu clairs, qui méritent d’être approfondis.

CAUSES GÉNÉTIQUES

Des études génétiques ont établi que, pour provoquer l'oloprosencéphalie, il peut s'agir à la fois de mutations génétiques (c'est-à-dire de certains gènes) et d' anomalies chromosomiques .

Parmi les gènes qui, s'ils sont mutés, sont responsables de l'holoprosencéphalie, figurent:

• Sonic Hedgehod . C'est un gène fondamental pour le développement, à un stade embryonnaire, du système nerveux central.
• Pax-2 et Pax-6 . Ils produisent des protéines impliquées dans divers processus embryonnaires, notamment le développement des yeux et de certains tissus du système nerveux central. Les mutations qui augmentent l'activité de production de Pax-2 et les mutations qui "restreignent" l'activité de Pax-6 sont à l'origine de l'holoprosencéphalie.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Parmi les anomalies chromosomiques qui déterminent l'holoprosencéphalie, la plus importante est sans aucun doute la trisomie 13, également appelée syndrome de Patau . Cette maladie génétique grave résulte de la présence de trois copies du chromosome 13.

Les autres anomalies chromosomiques associées à l'incapacité de diviser le télencéphale en deux sont les suivantes:

• Trisomie 18 (ou syndrome d'Edwards )
• La suppression du bras long (identifié par la lettre "q") du chromosome 7
• La suppression du bras long du chromosome 2

CONDITIONS FAVORABLES NON GÉNÉTIQUES

Lorsque l'holoprosencéphalie n'a pas d'origine génétique, sa présence chez un sujet semble dépendre des conditions particulières dans lesquelles la mère a été retrouvée pendant la grossesse .

Parmi ces conditions particulières, elles font probablement partie:

• Diabète gestationnel
• Infections transplacentaires
• Épisodes de saignements au cours du premier trimestre de la gestation
• Prise de certains médicaments, tels que l'insuline exogène, l'aspirine, le lithium, la torazine (ou la chlorpromazine), l'acide rétinoïque et les anticonvulsivants.
• Consommation d'alcool
• Fumée de cigarette

Symptômes et Complications

Sur la base d'une classification médicale, il existe trois formes principales d'holoprosencéphalie :

• Holoprosencéphalie Alobar, qui est la forme symptomatique la plus grave.
• Holoprosencéphalie semilobaire, forme de gravité intermédiaire.
• Holoprosencéphalie lobaire, qui est la forme la plus douce.

Comme nous le verrons plus en détail ultérieurement, les porteurs des formes les plus graves d'holoprosencéphalie présentent différentes altérations, non seulement au niveau encéphalique, mais également au niveau du visage.

Récemment, après avoir observé de nombreux cas cliniques, les neurologues ont proposé, en plus des trois formes principales mentionnées ci-dessus, une série de variants (ou sous-types), qui se distinguent par certaines caractéristiques.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

Chez les patients présentant une holoprosencéphalie alobaire, le télencéphale ne montre même pas le moindre signe de division en deux hémisphères et le visage présente plusieurs anomalies graves, notamment une trompe (ou une absence du nez ), une cyclopie (c’est-à-dire un œil seulement). ) et la fente labiale .

Cette anomalie cérébrale grave est généralement incompatible avec la vie: la plupart des enfants qui en souffrent meurent peu de temps après la naissance ou sont déjà morts.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

Chez les sujets présentant une holoprosencéphalie semi-lobaire, il est à peine fait mention de la division en deux hémisphères du télencéphale, comme si le processus de maturation du prosencéphale était interrompu à un moment donné.

Cependant, l’anomalie cérébrale est néanmoins telle qu’elle détermine la mort peu de temps après l’accouchement (sinon aussi pendant la vie intra-utérine).

Les anomalies du visage ne sont pas constantes et peuvent différer de celles qui caractérisent l'holoprosencéphalie alobaire: par exemple, au lieu de la cyclopie, les patients sont porteurs d'un hypothorisme, c'est-à-dire de deux yeux très rapprochés.

OLOPROSECEFALIA LOBARE

Chez les individus présentant une holoprosencéphalie lobaire, les hémisphères du télencéphale sont presque terminés, le résultat d'un processus de maturation du cerveau antérieur arrivant à son terme. Cependant, tout cela n'exclut pas la présence d'un retard mental ou d'autres troubles neurologiques.

Les anomalies faciales sont moins fréquentes que dans les deux autres situations précédentes.

AUTRES SIGNES POSSIBLES

Les cas d'holoprosencéphalie, qui surviennent en présence d'anomalies chromosomiques, peuvent présenter des anomalies anatomiques supplémentaires. Par exemple, les porteurs de la trisomie 13 naissent avec des anomalies génitales (cryptorchidie et malformation du scrotum chez le mâle, hypertrophie du bicorne de l'utérus et du clitoris chez la femme), polydactylie (présence de plus de cinq doigts dans les mains et / ou les pieds), mieloméningocèle (ou spina bifida ouverte), omphalocèle, etc.

• Dysfonctionnement hypothalamique
• Dysfonctionnement hypophysaire
• Retard de développement
• Transposition des grandes artères
• Anomalies dans les membres
• épilepsie

SINTELENCEPHALIA: UNE VARIATION DU SENS OROS

Parmi les variantes de l' oloprosencéphalie, la plus commune est probablement la soi-disant syntengenephaly . Chez ceux qui portent cette anomalie, la séparation entre les lobes frontal, postérieur et pariétal du télencéphale n'est pas appropriée.

Cela provoque des problèmes moteurs tels que la spasticité, la dystonie, des problèmes de langage et une déglutition difficile.

diagnostic

Les médecins peuvent diagnostiquer l'holoprosencéphalie déjà plusieurs semaines avant l'accouchement.

Le test le plus approprié pour le diagnostic prénatal est la résonance magnétique fœtale ; Cependant, dans certaines situations, une simple échographie prénatale peut suffire.

En ce qui concerne l'identification de l'anomalie à la naissance, l' évaluation des défauts faciaux ( évaluation objective ) représente un examen fiable, mais, pour toute conclusion définitive, il est nécessaire de pratiquer (même dans de telles circonstances) une IRM.

COMMENT ÉTABLIR LA FORME DE PROSENCEFALIA

Les médecins établissent la forme d'holoprosencéphalie à l'aide des images fournies par l'imagerie par résonance magnétique et des anomalies anatomiques (pas seulement faciales) rencontrées au cours de l'évaluation objective.

Chaque forme présente certaines particularités qu’un expert en maladies neurologiques congénitales est capable de reconnaître et de classer de manière appropriée.

traitement

L'holoprosencéphalie est une affection pour laquelle il n'existe pas de traitement spécifique - elle est donc incurable - mais uniquement des traitements symptomatiques . Les traitements symptomatiques sont les traitements qui améliorent les symptômes et les signes et tentent de prévenir (ou de retarder) les complications les plus graves.

QUELQUES EXEMPLES DE TRAITEMENTS SYMPTOMATIQUES

Le traitement symptomatique dépend évidemment de l’image symptomatique.

Par exemple, pour les patients présentant une fente labiale, il existe une procédure chirurgicale ad hoc ; pour les personnes souffrant de dysfonctionnements hypophysaires / hypothalamiques, une hormonothérapie adéquate existe; pour ceux qui souffrent de cryptorchidie, il est possible de rétablir l'anatomie scrotale normale, etc.

pronostic

Pour les raisons décrites jusqu'ici, l'holoprosencéphalie a un pronostic toujours négatif.

Cependant, il est bon de se rappeler certains aspects:

• La condition n'est pas toujours incompatible avec la vie. En fait, la forme d'holoprosencéphalie lobaire ne provoque généralement pas la mort de l'enfant (ou du fœtus juste avant l'accouchement), alors qu'elle est responsable de plusieurs déficits neurologiques et affecte fortement la qualité de la vie.
• Bien que grave et incurable, l’atteinte cérébrale qui caractérise l’holoprosencéphalie est stable et ne s’aggrave donc pas avec le temps.