Antagonistes des récepteurs de l'histamine H2

Usage thérapeutique

Les antagonistes des récepteurs de l'histone H2, plus communément appelés antagonistes des récepteurs H2, constituent l'une des classes de médicaments les plus utilisées dans le traitement de la gastrite, dans la prévention et le traitement de l'ulcère duodénal et dans certaines pathologies particulières, telles que le syndrome de Zollinger. -Ellison, caractérisée par une production excessive d'acide chlorhydrique dans l'estomac. Les spécialités sans ordonnance contenant des antagonistes de l'H ₂ sont utilisées dans le traitement et la prévention des brûlures d'estomac et de l'indigestion acide.

Structure chimique et action

La structure chimique des antagonistes des récepteurs d'histamine H2 est semblable à celle de l'histamine, mais la différence la plus importante réside dans le fait qu'au lieu du groupe histamine-éthylamine, les antagonistes H2 présentent une chaîne latérale volumineuse qui permet d'inhiber accès compétitif de l’histamine aux récepteurs des récepteurs H2: en conséquence, la sécrétion d’acide chlorhydrique dans l’estomac est réduite.

Les antagonistes des récepteurs d'histamine H2 sont des molécules très sélectives pour les récepteurs d'histamine H2 et n'ont pas d'effet significatif sur les récepteurs d'histamine H1; ces molécules, de par leur profil pharmacocinétique et leurs propriétés, n'agissent même pas sur les récepteurs d'histamine H2 situés hors de la paroi gastrique, tels que ceux des vaisseaux sanguins ou des muscles lisses. Le caractère hydrophile des antagonistes H2 fait que ces molécules ne franchissent la barrière hémato-encéphalique qu'en quantités non importantes; en conséquence, la pénurie d'effets importants sur le système nerveux central présente l'avantage.

ranitidine
cimétidine
famotidine

ranitidine

La ranitidine est certainement la molécule la plus utilisée et la plus connue appartenant à la classe des antagonistes des récepteurs d'histamine H2.

Cette molécule a été développée dans les années 70 par la société pharmaceutique Glaxo pour faire face à la concurrence d'une autre société, connue à l'époque sous le nom de Smith Kline & French; Il est à noter que la ranitidine est le résultat d'une conception minutieuse et d'une conception rationnelle du médicament.

La ranitidine inhibe la sécrétion d’acide chlorhydrique dans l’estomac - ce qui augmente après divers stimuli sécréteurs tels que l’alimentation, la caféine ou l’augmentation du taux d’insuline - va agir sur les récepteurs histaminiques H2 des cellules pariétales gastriques et les bloquer ainsi l'accès de l'histamine aux récepteurs. De cette manière, il y a une réduction directe du volume total du suc gastrique sécrété et indirectement, une réduction de la sécrétion de pepsine, dont l'ampleur dépend du volume du suc gastrique. La capacité de réduire la concentration en ions hydrogène dans le suc gastrique fait que la ranitidine exerce une action protectrice importante sur la muqueuse gastrique vis-à-vis de l'effet irritant et nocif des AINS. La prise de ranitidine ne modifie ni le remplissage gastrique, ni la motilité, ni la sécrétion biliaire et pancréatique. Grâce à plusieurs études, il a été confirmé que la ranitidine n’influence pas la libération d’hormones stimulées par l’histamine; En effet, sa nature hydrophile ne lui permet pas de franchir la barrière hémato-encéphalique en quantités importantes.

La ranitidine est disponible dans le commerce sous le nom de diverses spécialités enregistrées, notamment: Zantac ®, Ranidil ® et Ranibloc ®, tandis que le nom du médicament générique est identique à celui de l'ingrédient actif, à savoir la ranitidine.

Posologie et méthode d'utilisation

Après administration orale, la ranitidine est rapidement absorbée dans le tractus gastro-intestinal; à cet égard, la présence d'aliments dans l'estomac ne modifie pas le degré d'absorption mais augmente le temps d'apparition du pic plasmatique.

Dans le traitement des ulcères gastriques et peptiques , la dose d'attaque est de 300 mg de ranitidine par jour, divisée en deux administrations ou concentrée en une seule fois avant de se coucher. Il est conseillé de prendre le médicament à jeun pour réduire les risques d’irritation gastrique. alternativement, le médicament peut être pris avec de l'eau ou du lait. Dans les cas où un traitement d'entretien est nécessaire, 150 mg / jour de ranitidine est utilisé, à prendre en une seule administration avant de se coucher. En général, il est conseillé de prendre le médicament à jeun ou avec des liquides, tels que de l'eau et du lait.

Dans le traitement des ulcères peptiques chez les enfants, on peut utiliser 4 à 8 mg / kg de ranitidine par jour, répartis en deux administrations; dans tous les cas, la dose maximale de 300 mg / jour ne doit pas être dépassée.

La ranitidine est également utilisée dans le traitement d’éradication de Helicobacter pylori, à une dose de 300 mg / jour, divisée en deux administrations, avec 2 250 mg / jour d’amoxicilline et 1 500 mg / jour de métronidazole. Cependant, il n'est pas recommandé de prolonger le traitement au-delà de deux semaines.

Dans les cas de reflux gastro-oesophagien, la dose utilisée est de 300 mg / jour de ranitidine, divisée en deux administrations ou concentrée en une seule administration avant de dormir. la durée de traitement recommandée est de 8 à 12 semaines. Dans les cas graves, en fonction des besoins, vous pouvez prendre jusqu'à 600 mg / jour de ranitidine, répartis en quatre administrations. Chez les enfants, 2 à 4 mg / kg sont utilisés toutes les 8 heures. Dans tous les cas, il est conseillé d’administrer le médicament l’estomac plein pour réduire les risques d’irritation gastrique. Toutefois, dans le traitement du reflux gastro-oesophagien, les antagonistes H2 sont considérés comme des médicaments de second choix par rapport aux inhibiteurs de la pompe à protons et sont en tout état de cause réservés aux cas légers et / ou modérés.

Dans le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose utilisée est de 450 mg / jour de ranitidine, divisée en 3 doses quotidiennes, toujours l'estomac plein pour éviter l'apparition d'irritations gastriques. Dans les cas les plus graves, jusqu’à 900 mg / jour peuvent être administrés en plusieurs administrations.

150 mg de ranitidine sont administrés le soir avant l'opération, suivis de 150 mg deux heures avant l'induction de l'anesthésie.

Contre-indications et avertissements

Avant de commencer tout traitement par la ranitidine, il est nécessaire de s’assurer de l’absence de carcinome gastrique, car la ranitidine - soulager et couvrir ses symptômes - rend beaucoup plus difficile le diagnostic correct de la néoplasie. La ranitidine est un médicament qui subit le premier passage hépatique. Par conséquent, en cas d’insuffisance hépatique, il doit être administré avec précaution afin d’éviter une éventuelle accumulation de ranitidine dans le corps; Lorsque, en revanche, vous devez faire face à une insuffisance rénale grave, nous vous recommandons d’administrer de la ranitidine à des doses plus faibles ou à des intervalles plus larges qu’un traitement normal. Lorsque la ranitidine est administrée en association avec des antiacides, l'intervalle de consommation de deux médicaments doit être d'au moins deux heures, car les antiacides contenant de l'hydroxyde d'aluminium et de l'hydroxyde de magnésium ralentissent d'environ 25% l'absorption de la ranitidine. Une attention particulière doit être portée aux cas d'administration concomitante de ranitidine - à des doses supérieures à 400 mg / jour - et d'anticoagulants oraux, car il semble que l'effet des anticoagulants augmente. La même attention devrait être accordée à l'administration de ranitidine en association avec la nifédipine, car l'effet pharmacologique de ce dernier principe actif pourrait être accru; à cet égard, en cas d'administration conjointe des deux médicaments, il est conseillé de réaliser des tests de contrôle de l'activité du myocarde périodiquement. Un cas intéressant est celui de l'administration de morphine avec de la ranitidine; de plusieurs cas cliniques, il a été démontré que la prise simultanée de ces deux médicaments peut entraîner une confusion mentale.

Grossesse et allaitement

Bien qu’ils soient utilisés depuis longtemps, il n’ya malheureusement pas d’étude sur les antagonistes du H ₂ chez la femme enceinte. Cependant, des études chez l'animal ont montré que la ranitidine ne causait aucun défaut ni aucun problème pour le développement normal de la grossesse. Cependant, avant de commencer un traitement à la ranitidine ou à différentes spécialités sans ordonnance, il est conseillé de consulter votre médecin. Il a été démontré que la ranitidine était sécrétée dans le lait maternel et plusieurs études ont confirmé que la ranitidine avait le même profil pharmacocinétique chez les patientes adultes et enfants de plus de six mois; chez les nourrissons (moins d'un mois), il existe une augmentation de la demi-vie et une diminution de la clairance plasmatique; l'utilisation du médicament pendant l'allaitement peut provoquer des effets indésirables, tels qu'une diminution de la quantité d'acide chlorhydrique dans l'estomac de l'enfant; par conséquent, la mère peut être obligée de prendre un autre médicament ou d'interrompre l'allaitement au cours du traitement par la ranitidine. Pour éviter tout cela, il est conseillé de discuter avec votre médecin des avantages et des risques du traitement par la ranitidine pendant l'allaitement et la grossesse.

Effets secondaires et indésirables

En règle générale, la ranitidine est bien tolérée par le corps. Les effets indésirables les plus fréquents sont les effets gastro-intestinaux, qui comprennent la constipation, les nausées, les vomissements, la diarrhée et les douleurs abdominales. Il a été confirmé que l’arrêt du traitement par la ranitidine entraîne un retour de l’hypersécrétion acide. Les autres effets indésirables assez fréquents sont les effets centraux, notamment les maux de tête, l’insomnie, la somnolence et les vertiges; beaucoup plus rarement, en particulier chez les patients âgés, une agitation, une hostilité et une désorientation peuvent se produire. Les effets indésirables hépatiques au cours du traitement par la ranitidine comprennent une légère augmentation des transaminases dans le sang. Cependant, les cas d'hépatotoxicité grave lors de l'utilisation de la ranitidine sont rares. En cas d'administration intraveineuse ou parentérale de ranitidine, une légère bradycardie peut survenir.