Dépression et neurotransmetteurs
La dépression est un trouble psychiatrique grave qui touche de nombreuses personnes. Cela concerne l'humeur, l'esprit et le corps des patients, qui se sentent désespérés et éprouvent un sentiment de désespoir, de futilité et d'incapacité.
Les neurotransmetteurs sont synthétisés dans la terminaison nerveuse présynaptique, stockés dans des vésicules et finalement libérés dans l'espace synaptique (l'espace entre la terminaison nerveuse présynaptique et postsynaptique) en réponse à certains stimuli.
Une fois libérées des dépôts, les monoamines interagissent avec leurs propres récepteurs - présynaptiques et postsynaptiques - afin de mener à bien leur activité biologique.
De cette manière, il est possible de transmettre l'influx nerveux d'un neurone à un autre.
Après avoir rempli leur fonction, les monoamines sont capturées par des transporteurs spécifiques et signalées dans la terminaison nerveuse présynaptique.
À ce stade, la monoamine oxydase (ou MAO), qui sont les enzymes responsables du métabolisme et de la dégradation des monoamines, sont impliquées .
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (ou IMAO) sont capables de bloquer ces enzymes; de cette manière, la concentration - et donc l’activité - de neurotransmetteurs monoaminergiques augmente. Cette augmentation provoque la meilleure pathologie dépressive.
histoire
La découverte des IMAO s'est produite par hasard, grâce au développement de dérivés d'un médicament utilisé dans le traitement de la tuberculose, l'isoniazide (hydrazide de l'acide nicotinique).
Iproniazide - Structure chimique
Le premier analogue d'isoniazide à être synthétisé était l' iproniazide . Au cours des phases d'essais cliniques de ce dérivé, une amélioration considérable de l'humeur a été observée chez les patients atteints de tuberculose. Cependant, l'iproniazide s'est révélé hépato-toxique aux doses thérapeutiques nécessaires pour obtenir à la fois une action antituberculeuse et une action antidépressive.
Cependant, la découverte de l’action antidépressive de l’hyprononiazide a donné une impulsion à la recherche de nouveaux inhibiteurs de la monoamine oxydase. Cette impulsion a conduit à la synthèse de dérivés d'hydrazine et de dérivés non hydrazine avec une toxicité inférieure à celle de l'hyprononie.
classification
La classification des inhibiteurs de la monoamine oxydase peut être réalisée essentiellement de deux manières.
La première subdivision est celle qui divise l’IMAO en:
- Les dérivés d'hydrazine, tels que la phénelzine;
- Dérivés non hydrazine, tels que tranicilpromina, clorgiline et sélégiline.
La seconde classification est celle faite sur la base de la sélectivité ou moins vis-à-vis des différentes isoformes de la monoamine oxydase.
En fait, on connaît deux isoformes de MAO, la monoamine oxydase de type A (MAO-A) et le type B (MAO-B).
MAO-A et MAO-B diffèrent par leur spécificité envers certains substrats et leur distribution différente dans les tissus corporels. Selon cette subdivision, on peut donc distinguer:
- Inhibiteurs de la MAO non sélectifs et irréversibles, tels que la phénelzine et la tranicilpromine;
- Inhibiteurs sélectifs et réversibles de la MAO-A, tels que le moclobémide;
- Inhibiteurs sélectifs et réversibles de la MAO-B, tels que la sélégiline. Cependant, ce médicament n'est pas tellement utilisé dans le traitement de la dépression, mais dans le traitement de la maladie de Parkinson caractérisée par une réduction de la transmission dopaminergique au niveau central, dans les régions nigrostriatales.
Mécanisme d'action
La monoamine oxydase sont des enzymes principalement présentes dans les tissus nerveux, le foie et les poumons.
Leur tâche est de catalyser la désamination oxydative (c'est-à-dire l'élimination des groupes amine) de certains substrats endogènes (monoamine), notamment l'adrénaline, la noradrénaline, la sérotonine, la dopamine, la tyramine et la phényléthylamine.
Comme mentionné, deux isoformes de monoamine oxydase, MAO-A et MAO-B sont connues, elles diffèrent par leur spécificité vis-à-vis de monoamines particulières et par leur distribution dans différents tissus.
- Les MAO-A sont plus sélectives pour le métabolisme de la noradrénaline et de la sérotonine.
- La MAO-B, en revanche, montre une plus grande sélectivité pour le métabolisme de la tyramine et de la dopamine.
Les autres monoamines sont métabolisées par les deux isoformes.
Quel que soit le type d'enzyme isoforme inhibé, le mécanisme d'action des IMAO est toujours le même. Ces médicaments peuvent inhiber la monoamine oxydase en empêchant le métabolisme et la dégradation des monoamines endogènes.
Si les monoamines ne sont pas métabolisées, leur concentration augmente. par conséquent, leur activité biologique augmente également. Cela conduit à une amélioration de la pathologie dépressive.
Cependant, avant d'exercer leur action pharmacologique, les IMAO peuvent nécessiter une période de latence initiale allant de quelques jours à quelques mois.
Par contre, une fois déclenché, l'effet antidépresseur peut durer même des semaines après l'interruption du traitement.
indications
Pour ce que vous utilisez
Les IMAO sont indiqués pour le traitement des patients souffrant de dépression atypique et pour le traitement des patients qui ne répondent pas aux autres traitements médicamenteux.
Aujourd'hui, les inhibiteurs de la monoamine oxydase sont rarement des médicaments de premier choix.
En outre, les IMAO sont utilisés en tant que médicaments non indiqués sur l'étiquette (médicaments pour lesquels les preuves scientifiques suggèrent leur utilisation, même pour des maladies non expressément indiquées dans la notice), dans le traitement de:
- La boulimie, qui présente des caractéristiques similaires à la dépression atypique;
- Désadduction de cocaïne (en particulier, la phénelzine est utilisée);
- Des cauchemars;
- Trouble de stress post-traumatique;
- Dans certaines formes de migraine, résistant à d'autres thérapies;
- Troubles affectifs saisonniers;
- Attaques de panique.
interactions
Les principales interactions des MAFA irréversibles sont avant tout celles qui sont établies avec certains aliments .
L'ingestion de certains types d'aliments - contenant de grandes quantités de tyramine et de tryptophane - associée au traitement par IMAO, peut en fait provoquer des crises d'hypertension en raison du renforcement du signal de tyramine.
La gravité et les conséquences de ces interactions varient toutefois d'un individu à l'autre. il peut ne s'agir que d'une légère augmentation de la pression artérielle ou d'une augmentation rapide et abrupte de la pression artérielle. Les patients présentant ces effets présentent toutefois un risque accru de crise cardiaque ou d'hémorragie cérébrale.
Les patients doivent éviter de consommer des aliments protéiques qui pourraient avoir subi une dégradation partielle en raison du vieillissement, du tabagisme, de la fermentation, du stockage de la saumure et / ou de la contamination bactérienne. Parmi ces aliments nous rencontrons:
- Des fromages, tels que, par exemple, le cheddar ou le camembert;
- Boissons alcoolisées ;
- Poisson conservé au vinaigre ;
- Viande, telle que - par exemple - du salami fumé ou épicé;
- Fruits, comme - par exemple - les raisins secs;
- Les produits laitiers et les légumes, tels que le yogourt, les extraits fermentés, les cosses de haricots et la présure, la sauce soja et l'avocat;
- Au chocolat .
Les patients recevant des IMAO irréversibles doivent donc porter une attention particulière à leur régime alimentaire. En fait, l'inhibition irréversible de la MAO-A hépatique et intestinale empêche la tyramine ingérée dans le régime alimentaire de se dégrader, ce qui en augmente la concentration et le risque de crise hypertensive.
Les inhibiteurs réversibles de la MAO-A, en revanche, ne créent pas de liens très forts avec l’enzyme et peuvent facilement être déplacés par la tyramine. Pour cette raison, il n’est pas nécessaire d’imposer des restrictions alimentaires aux patients recevant ce type de médicament.
En outre, les IMAO peuvent augmenter l'effet de médicaments tels que les décongestionnants nasaux, les barbituriques, les anesthésiques généraux et les médicaments sympathomimétiques.
Effets secondaires
Les principaux effets indésirables des IMAO non sélectifs sont les suivants:
- agitation;
- L'insomnie;
- Difficulté à s'endormir;
- Réveils nocturnes fréquents;
- vertiges;
- Hypotension orthostatique (c.-à-d. Chute brutale de la pression artérielle lors du passage d'une position allongée ou assise à une position debout);
- Bouche sèche;
- Tremblements, surtout des bras et des mains;
- syncopes;
- palpitations;
- tachycardie;
- Maux de tête;
- confusion;
- Hyper-excitation pouvant induire de l'anxiété;
- La faiblesse;
- Troubles gastro-intestinaux;
- constipation;
- œdème;
- Augmentation du poids corporel;
- Dysfonctionnement sexuel.
