généralité
L'immunothérapie est une méthode de traitement des maladies basée sur l'utilisation de substances agissant sur le système immunitaire.
- Immunothérapie de suppression : lorsque vous souhaitez diminuer la réponse du système immunitaire. L'immunothérapie de suppression est utilisée, par exemple, pour le traitement des allergies, dans lesquelles il existe une hypersensibilité de l'organisme à certains agents externes (antigènes). Dans ce cas, l’immunothérapie a pour but de limiter la réaction immunitaire excessive qui se produit en réponse au contact avec l’antigène; on obtient ainsi une désensibilisation de l'organisme vis-à-vis des agents déclencheurs de l'allergie.
Les autres circonstances qui rendent l’utilisation de l’immunothérapie de suppression appropriée incluent les greffes d’organes, afin de prévenir les phénomènes de rejet, et le traitement des maladies auto-immunes.
- Immunothérapie d'activation : dans ce cas, l'immunothérapie a pour objectif d'induire ou d'amplifier une réponse immunitaire. C'est le cas de l'immunothérapie antimicrobienne - y compris des vaccins contre les agents infectieux - et de l'immunothérapie oncologique, c'est-à-dire l'immunothérapie utilisée dans le traitement des tumeurs.
L'immunothérapie d'activation peut également être utilisée en cas d'immunodéficience, causée par des maladies (par exemple, le SIDA) ou d'origine iatrogène (un effet secondaire d'autres traitements, tels que la chimiothérapie ou la radiothérapie).
Immunothérapie oncologique
L'immunothérapie oncologique exploite le système immunitaire pour le traitement des tumeurs.
Les cellules de notre organisme exposent à la surface des molécules de nature différente, telles que des protéines et des glucides.
Les cellules malignes - à la suite des mutations qui ont conduit au développement de la tumeur - exposent des molécules différentes de celles exposées par des cellules saines à la surface. Ces molécules sont appelées antigènes tumoraux . L'immunothérapie oncologique exploite ce phénomène: les cellules du système immunitaire peuvent être en mesure d'identifier les antigènes de la tumeur et d'attaquer les cellules malades qui les exposent.
L'immunothérapie oncologique peut être divisée en trois groupes principaux:
- thérapie cellulaire;
- thérapie par anticorps;
- thérapie par cytokines.
Thérapie cellulaire
La thérapie cellulaire implique l'administration de vaccins dits anticancéreux . Habituellement, les cellules immunitaires proviennent de patients atteints d'un cancer, à la fois du sang et de la tumeur elle-même. Une fois retirées, les cellules immunitaires sont activées de manière à reconnaître spécifiquement les cellules tumorales, puis cultivées in vitro et, enfin, retournées au patient. De cette façon, une fois dans le corps, les cellules immunitaires spécifiques de la tumeur devraient être capables de l'identifier et de l'attaquer.
Les types de cellules immunitaires utilisables en immunothérapie cellulaire sont les cellules dendritiques , les cellules tueuses naturelles, les lymphocytes T cytotoxiques et les cellules tueuses activées par les lymphokines .
À ce jour (avril 2015), un seul vaccin pour l'immunothérapie cellulaire a été approuvé pour le cancer en Europe; le médicament s'appelle Provenge ® et est utilisé dans le traitement du cancer avancé de la prostate. De nombreux autres vaccins font actuellement l'objet de recherches et d'études, tandis que certains font déjà l'objet d'essais cliniques avancés.
Thérapie par anticorps
L’immunothérapie par anticorps est sans aucun doute un traitement bien établi et répandu pour le traitement des tumeurs.
Les anticorps sont des protéines ayant une structure particulière en forme de "Y", qui proviennent de cellules du système immunitaire appelées cellules plasmatiques . En correspondance des bras courts du "Y", il existe des zones spécifiques capables de reconnaître de nombreux types d'antigènes. Lorsqu'un anticorps reconnaît un antigène, ils interagissent les uns avec les autres avec une sorte de mécanisme de " verrouillage à clé ". En particulier, on peut dire que chaque anticorps a un "verrou" (placé sur les bras courts du "Y") qui correspond à une "clé" spécifique (antigène). Lorsque l'interaction antigène-anticorps se produit - puis lorsque la clé est "insérée" - l'anticorps est activé, ce qui déclenche la cascade de signaux biochimiques menant à la réponse immunitaire de l'organisme.
Dans des conditions physiologiques normales, les anticorps du système immunitaire sont principalement utilisés pour la reconnaissance de micro-organismes pathogènes. Cependant, certains anticorps peuvent reconnaître les antigènes tumoraux et peuvent donc être utilisés dans le traitement des tumeurs.
En immunothérapie par anticorps, des anticorps monoclonaux ( Acm ) sont utilisés, ainsi appelés parce qu’ils sont des clones provenant de lignées cellulaires dérivées d’une seule cellule immunitaire.
Une fois l’antigène d’intérêt identifié, il est possible de créer, grâce à des techniques spécifiques, des anticorps monoclonaux spécifiques de cet antigène.
Vous trouverez ci-dessous certains des anticorps monoclonaux utilisés pour traiter le cancer.
- Alemtuzumab, administré par voie intraveineuse, est utilisé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
- Le bévacizumab, utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux pour le traitement du carcinome colorectal métastatique, du cancer du poumon avancé ou métastatique, du cancer du sein métastatique et du carcinome du rein avancé ou métastatique. Il est administré par voie intraveineuse.
- Le cétuximab, administré par perfusion intraveineuse, est utilisé dans le traitement des carcinomes métastatiques du côlon et du rectum ainsi que dans les carcinomes de la tête et du cou.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), cet anticorps monoclonal est conjugué à l’isotope radioactif yttrium 90. Il combine donc l’activité de l’anticorps à celle des rayons γ produits par le radio-isotope. Il a été le premier agent à faire partie de la radioimmunothérapie . Il est utilisé dans le traitement des lymphomes non hodgkiniens et par voie intraveineuse.
- L'ipilimumab, utilisé dans le traitement des mélanomes avancés, est administré au goutte-à-goutte dans une veine.
- Le panitumumab est administré par voie intraveineuse et est utilisé dans le traitement du carcinome colorectal métastatique.
- Rituximab, utilisé dans le traitement du lymphome non hodgkinien et de la leucémie lymphoïde chronique; il est également utilisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Il est administré par perfusion intraveineuse.
- Le trastuzumab, utilisé pour le traitement du cancer du sein; on la trouve sous forme de poudre qui est solubilisée de manière à pouvoir l'administrer par perfusion intraveineuse.
Thérapies aux cytokines
Les cytokines sont des médiateurs polypeptidiques, c’est-à-dire qu’elles sont des protéines responsables de la communication entre les différentes cellules qui composent le système immunitaire et entre les cellules immunitaires et les autres tissus et organes.
Certaines cytokines sont produites par les cellules du système immunitaire et peuvent être utilisées en immunothérapie oncologique, telles que l' interleukine-2 et l'interféron-α.
L'interleukine-2 est utilisée dans le traitement du mélanome, du cancer du rein et de la leucémie myéloïde aiguë.
L'interféron-α est utilisé dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes, de la leucémie myéloïde chronique, du myélome multiple, du lymphome folliculaire et du mélanome.
Effets secondaires
Les effets secondaires pouvant être causés par l’immunothérapie sont dus à l’hyperactivité du système immunitaire. En fait, il peut arriver que le système immunitaire attaque non seulement les cellules malades, mais également les cellules saines, car il ne peut plus les reconnaître en tant que telles.
Les effets secondaires peuvent toutefois varier en fonction du type d'immunothérapie et du médicament administré. Les effets les plus courants peuvent être:
- La fatigue;
- Démangeaisons et rougeurs;
- Des nausées et des vomissements;
- diarrhée;
- colite;
- Augmentation des transaminases (enzymes du corps qui sont souvent utilisées comme index pour détecter la présence de dommages au foie);
- Fonctionnement altéré des glandes endocrines, en particulier de la thyroïde et de l'hypophyse.
Malgré les effets secondaires qui peuvent survenir, le point fort de l’immunothérapie est qu’elle n’utilise pas de médicaments qui ciblent directement les cellules cancéreuses, mais utilise plutôt des molécules et des cellules du système immunitaire qui font naturellement partie du corps.
Les lymphocytes (les cellules qui composent le système immunitaire) peuvent attaquer sélectivement les cellules malignes, réduisant considérablement la masse tumorale. L'immunothérapie peut permettre de traiter des tumeurs non résécables et ainsi augmenter la survie moyenne.
C'est précisément à cause des espoirs qu’elle offre que des essais cliniques et des essais utilisant l’immunothérapie sont actuellement utilisés pour traiter de nombreux types de tumeurs.
