généralité
Les médicaments thrombolytiques (également appelés agents thrombolytiques ou agents fibrinolytiques ) sont des médicaments qui sont utilisés dans le traitement de toutes les maladies cardiovasculaires dues à la formation et au détachement de thrombus.
indications
Pour ce que vous utilisez
Comme mentionné - contrairement à ce qui se passe pour les anticoagulants et les agents antiplaquettaires, qui sont administrés pour empêcher la formation de thrombus -, des agents thrombolytiques sont utilisés dans toutes les conditions dans lesquelles le thrombus s'est déjà formé.
Par conséquent, l'utilisation de médicaments thrombolytiques est par exemple indiquée dans le cas de:
- infarctus aigu du myocarde
- embolie pulmonaire
- thrombose veineuse profonde
- thrombose artérielle
- thrombose rétinienne
- embolie coronaire
Mécanisme d'action
Bien qu'il existe différents types de médicaments thrombolytiques, le mécanisme d'action par lequel la plupart de ces principes actifs dégradent les thrombus pathologiques est le même.
Plus en détail, les médicaments fibrinolytiques favorisent la conversion du plasminogène en plasmine. Ce dernier est une protéase dont la tâche est de digérer et de dégrader la fibrine, y compris celle qui constitue le thrombus du thrombus.
classification
Les médicaments thrombolytiques peuvent être essentiellement divisés en agents de première, deuxième et troisième générations.
Agents thrombolytiques de première génération
La première génération de médicaments thrombolytiques appartient aux ingrédients actifs, tels que:
- Streptokinase (ou streptokinase): la streptokinase est une protéine obtenue à partir de streptocoques β-hémolytiques du groupe C. Cette protéine est capable de se lier au plasminogène en formant un complexe avec elle et en la convertissant en plasmine.
De plus, le complexe susmentionné permet non seulement la dégradation de la fibrine contenue dans le thrombus, mais est également capable de catalyser la destruction du fibrinogène et des facteurs V et VII de la coagulation.
Pour cette raison, la streptokinase est considérée comme un médicament thrombolytique non spécifique de la fibrine. De plus, puisqu'il s'agit d'une protéine étrangère à l'organisme, son administration peut déclencher des réactions allergiques. De plus, dans certains cas, les personnes ayant contracté une infection à streptocoque au cours de leur vie possèdent des anticorps également actifs contre la streptokinase, ce qui entraîne son inactivation.
Pour cette raison, l'utilisation de la streptokinase est aujourd'hui abandonnée au profit de médicaments plus sélectifs et plus efficaces.
- Urokinase (ou urokinase): l’urokinase est une protéine d’origine humaine qui exerce son action avec un mécanisme d’action légèrement différent de celui des autres médicaments thrombolytiques. En fait, cette protéine est capable de dégrader à la fois la fibrine et le fibrinogène, exerçant ainsi une action fibrinolytique directe.
Cette molécule a l'avantage d'être d'origine humaine. Par conséquent, l'organisme ne la reconnaît pas comme un agent étranger. Sans surprise, l'urokinase a été utilisée principalement chez les patients présentant une hypersensibilité à la streptokinase.
Cependant, l’urokinase présente également certaines limites, telles que son coût élevé et sa non sélectivité pour la fibrine.
Agents thrombolytiques de deuxième génération
L' altiplase appartient à cette catégorie. Cette molécule est un activateur de plasminogène tissulaire humain (t-PA), obtenu par des techniques de recombinaison de l'ADN.
La tâche de l'activateur tissulaire du plasminogène dans notre corps est précisément de convertir le plasminogène en plasmine.
L'alteplase présente l'avantage d'avoir une forte affinité pour le plasminogène lié à la fibrine dans les thrombi et une affinité inférieure pour le plasminogène libre (contrairement à ce qui se produit pour les fibrinolytiques de première génération); pour cette raison, l'alteplase est considéré comme un médicament thrombolytique fibrino-spécifique.
Cependant, aux concentrations thérapeutiques, l'alteplase est également capable de convertir le plasminogène libre en plasmine et sa demi-vie est nettement courte (environ cinq minutes environ).
Agents thrombolytiques de troisième génération
Les médicaments thrombolytiques de troisième génération résultent de modifications structurelles de l'activateur tissulaire du plasminogène.
Reteplase et tenecteplase appartiennent à cette catégorie, toutes deux obtenues par des modifications de la structure de l'alteplase.
Plus spécifiquement, le retéplase a été privé d'une partie des acides aminés présents dans l'alteplase; alors que pour obtenir le tenecteplase - grâce à des techniques de génie génétique - des modifications ont été apportées à la séquence en acides aminés de la protéine.
Comparés aux fibrinolytiques de deuxième génération, les médicaments thrombolytiques de troisième génération ont une demi-vie plus longue.
Effets secondaires
Les principaux effets indésirables des médicaments thrombolytiques sont liés à la capacité de ces derniers à dégrader non seulement le thrombus pathologique, mais également les caillots physiologiques, exposant ainsi le patient à un risque d'hémorragie.
